Patogenees (haiguse areng)
Sirprakuline haigus viitab pärilikule vormile aneemia (aneemia), mis on mustanahaliste seas suhteliselt levinud (vt allpool jaotist „Rahvus”).
Selle autosomaalse retsessiivse haiguse korral põhjustab 11. kromosoomi punktmutatsioon muudetud produktsiooni hemoglobiin (sirprakuline hemoglobiin, HbS). Selles patoloogilises (haiges) HbS-is asemel glutamaat, β-ahela kuuendal positsioonil on valiin.
Hemoglobiin HbS põhjustab erütrotsüüdid (punane veri rakud) oma kuju ja deformeeritavuse kaotamiseks. Seega tekivad vaso-oklusioonid (vaskulaarsed oklusioon) ja järgnevad infarktid (koe või elundi osa äkksurm, mis on tingitud pikaajalisest katkestusest veri varustatus) esineda erinevates organites.
Etioloogia (põhjused)
Biograafilised põhjused
- Geneetiline koormus
- Vanemate, vanavanemate poolt - punktmutatsioon 11. kromosoomis.
- Vahemere piirkonnast pärit isikud on Benini haplotüübi suhtes enamasti homosügootsed, Kesk-Aafrikast pärit inimesed on Bantu tüüpi suhtes enamasti homosügootsed
- Etniline päritolu
- Kolmveerand sirprakulise aneemia juhtumitest esineb Aafrikas (kandesagedus (heterosügootse tunnuse kandjad): ekvatoriaalses Aafrikas 10–40%; Põhja-Aafrika rannikul 1–2%; Lõuna-Aafrikas
- Vahemere idaosa
- Ida lähedal
- Aafrika ameeriklased: sirprakk aneemia on Ameerika Ühendriikide afroameeriklaste seas kõige levinum pärilik haigus (kandesagedus: 5-10%).
Ravimid
Aneemia
- Algloomavastased ravimid
- Asovärvi trüpaansinise (suramiini) analoog.
- Pentamidiin
- Alfa-metüüldopa (antihüpertensiivne).
- Malaariavastased ravimidNagu primakviin or dapsoon.
- Kelaate moodustavad ained (D-penitsillamiin, trieetüleentetramiindivesinikkloriid (Trien), tetratiomolübdeen).
- Kinidiin
- Xa faktori otsene inhibiitor (rivaroksabaaniga).
- Immunosupressandid (talidomiid).
- Januse kinaasi inhibiitorid (ruksolitiniib).
- Monoklonaalsed antikehad - pertuzumab
- MTOR inhibiitorid (everoliimus, temsiroliimus).
- Neomütsiin
- P-aminosalitsüülhape (mesalasiin)
- Fenütoiin [megaoblastne aneemia]
- Trombiini inhibiitor (dabigatraan)
- Tuberkulostaatikumid (isoniasiid, INH; rifampitsiin, RMF).
- Viirusevastased ravimid
- Nukleosiidanaloogid (ribaviriin) [hemolüütiline aneemia.]
- NS5A inhibiitorid (daclatasvir).
- Proteaasi inhibiitorid (botsepreviir, telapreviir).
Aplastne aneemia
- Allopurinool *
- Alfa-metüüldopa *
- Antibiootikumid - ravimid nagu streptomütsiin*, tetratsükliin* või metitsilliin *.
- Diabeedivastane ravimid - tolbutamiid ja kloorpropamiid.
- Antihistamiinikumid - tsimetidiin
- Krambivastased ravimid - karbomasepiin
- Karboanhüdraasi inhibiitorid (CAH, CAI) - atsetasoolamiid, diklorofenamiid, metasoolamiid.
- Kinidiin *
- Klooramfenikool
- Kolhitsiin
- D-penitsillamiin - ravim, mida kasutatakse ravi reumatoid artriit.
- Liitium *
- Ravimid algloomade infektsioonide vastu, näiteks klorokviin or mepakriin.
- Mittesteroidsed põletikuvastased ained ravimid (Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) - fenüülbutasoon, ibuprofeenvõi atsetüülsalitsüülhape (NAGU).
- Östrogeenid
- Sedatiivid - nagu näiteks kloorpromasiin* või meprobamaat*.
- Sulfoonamiidid
- Tuberkulostaatikumid (isoniasiid, INH)
- Türeostaatiline ravimid - näiteks metüültiouratsiil või karbimasool.
- Tsütostaatikumid
- Alküülained nagu klorambutsiil or tsüklofosfamiid.
- Antimetaboliidid nagu merkaptopuriinile, fluorouratsiil või metotreksaat.
- Mitoosi inhibiitorid nagu vinkristiin või paklitakseel.
Märkus: tärniga (*) tähistatud ravimite puhul on seos tähisega aplastiline aneemia on halvasti sisse seatud.
