Stavudiin on nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitor. Seda kasutatakse HIV-nakkuse raviks.
Mis on stavudiin?
Toimeaine stavudiin kasutatakse HIV-haiguste, näiteks AIDS. selle haldamine toimub kombineeritud retroviirusevastase ravimina ravi. Stavudiin on nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) komponent. Stavudiini süntees toimus Ameerika keemiku Jerome Phillip Horwitzi (1966-1919) poolt juba 2012. aastal. Kuid Euroopas kasutati seda ravimit 1990. aastate keskpaigani. Seda toodab USA farmaatsiaettevõte Bristol-Myers Squibb (BMS). Stavudiini ei kasutata tänapäeval Lääne tööstusriikides siiski peaaegu üldse. Selle põhjuseks on ravimi halb talutavus. Kuid selle haldamine võib mõnikord olla kasulik spetsiaalsete mutatsioonikombinatsioonide jaoks päästmise osana ravi. Stavudiini pakutakse kaubanime Zerit all.
Farmakoloogiline toime
Stavudiin on klassifitseeritud nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoriteks. See tähendab, et ravimil on ensüümi pöördtranskriptaasi pärssiv toime. See ensüüm on HI jaoks äärmiselt oluline viirused viiruse RNA transkribeerimiseks inimese DNA-ks, mis võimaldab patogeenid korrutama. Stavudiin on ka üks nn eelravimid. Ravim on toimeaine eelkäija, mille vastu ei ole iseenesest mingit toimet viirused. Ainult kehas muundatakse aine tegelikult tõhusaks ravimiks. Sellel on omadus pärssida pöördtranskriptaasi, mille tulemusena HI viirused kehas elav inimene ei saa enam paljuneda. See efekt põhjustab omakorda viiruste hulga vähenemist organismis. Samal ajal on erilise valge värv veri rakud, mis sisaldavad CD-4 positiivseid T-lümfotsüüdid, võib suureneda. See efekt aitab tugevdada keha kaitsesüsteemi. Stavudiini üks puudusi on see, et HI-viirused muutuvad sageli toimeaine suhtes tundetuks. Selle põhjuseks on HI-viiruse väljendunud kohanemisvõime ja mutatsioon. Sel põhjusel kasutatakse stavudiini alati kombinatsiooni osana ravi ja seda manustatakse koos mitme teisega ravimid. Kui stavudiin on nakatunud keharakkudesse jõudnud ja neeldunud, muundatakse aine aktiivseks metaboliidiks, mis blokeerib seejärel ensüümi pöördtranskriptaasi. Suuline biosaadavus stavudiini sisaldus on üsna kõrge, umbes 90 protsenti. Toidu samaaegsel allaneelamisel on toimeainele vähe negatiivset mõju. Stavudiini poolväärtusaeg plasmas on umbes 1.5 tundi.
Ravimite kasutamine ja kasutamine
Stavudiini kasutatakse selliste HIV-nakkuste raviks nagu AIDS. Seejuures tugevdab toimeaine inimest immuunsüsteemi ja võitleb immuunpuudulikkus või vähemalt lükkab selle algust edasi. Stavudiin ei saa ravida AIDS. Kuid ravimil on positiivne mõju patsiendi eeldatavale elueale ja elukvaliteedile. Stavudiini kasutatakse siiski ainult siis, kui kõik muud ravivõimalused on ebaõnnestunud. Selle põhjuseks on ravimi tugevad kõrvaltoimed. Sel põhjusel tuleks AIDS-i vastast ravimit manustada ainult lühikese aja jooksul. Stavudiini võetakse kõva kujul Kapslid, millel on a annus 30 kuni 40 milligrammi. Soovitatav annus on kaks korda 30 milligrammi patsientidele, kes kaaluvad vähem kui 60 kilogrammi, ja kaks korda 40 milligrammi patsientidele, kes kaaluvad alla 60 kilogrammi. The Kapslid tuleks võtta tühjana kõht 60 minutit enne sööki.
Riskid ja kõrvaltoimed
Pole haruldane, et stavudiini võtmine põhjustab soovimatuid kõrvaltoimeid. Kõige tavalisemad on valu käte ja jalgade tuimus, kipitus, valu rinnus, peavalu, külmavärinad, palavik, üldine halb enesetunne, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, jaotus rasvkude jäsemetes, seljas valuja suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele. Muude sagedaste kõrvaltoimete hulka kuuluvad uneprobleemid, pankreatiit, kõhukinnisus, healoomuline nahk kasvud, jõudluse piiramine, keharasva ümberjaotamine, kerge maks düsfunktsioon, valu lihastes ja liigesednõgestõbi, lööbed nahk, sügelus, ülihappesus kehast, ärevus ja depressioon. Mõnikord võivad kannatanutel ka olla aneemia, suurenenud piimanäärmed, luuüdi vereloomehäired, kollatõbivõi põletikuline maks. AIDS-i patsientide probleem on see, et ravimi kõrvaltoimeid on nende haigusega seotud sümptomitest sageli raske eristada. Lisaks võivad kõrvaltoimed tuleneda ka kombineeritud ravist, mis muudab täpse päästiku määramise võimatuks. Ebameeldivate kõrvaltoimete ulatust mõjutab ka annus ja teraapia kestus. Langetades annus, on mõnikord võimalik tõsiseid kõrvaltoimeid vähendada. Mõnikord on kasulik ka pöördtranskriptaasi inhibiitorile üleminek. Stavudiinravi algfaasis pole haruldane, et AIDS-i patsiendid kannatavad nende seisundi halvenemise all tervis. Selle põhjuseks on tugevamate reaktsioon immuunsüsteemi Euroopa patogeenid mis on kehas olemas. Sellistel juhtudel räägivad arstid immuunreaktivatsiooni sündroomist. Kui aga patsient reageerib ravimile positiivselt, paranevad haiguse sümptomid mõne nädala pärast märkimisväärselt. Stavudiini suhtes on ülitundlikkus, ei tohi ravimit manustada. Sama kehtib ka pankrease põletik ja raske neer düsfunktsioon. Stavudiini tohib kasutada ainult ravi ajal rasedus kui arst on eelnevalt hoolikalt kaalunud ravi eeliseid ja riske. Loomkatsed näitasid kahjulikku mõju lapsele.
