Hormonaalsete kontratseptiivide ained, toimemehhanismid ja vormid

Hormonaalseks rasestumisvastaseid (hormonaalsed rasestumisvastased vahendid) kasutatakse valdavalt östrogeeni-progestiini kombinatsioone; harvemini, ravimid kasutatakse ainult progestiini. Neid kasutatakse suukaudselt, transdermaalselt („läbi nahk“), Vaginaalselt (“ tupe kaudu ”), emakasiseselt (emakasisene seade / spiraal), subdermaalselt (implantaat / hormooni implantaat; rasestumisvastased pulgad) ja intramuskulaarselt ("lihasesse") (depoo ettevalmistamine). Erinevad koostised, annused ja manustamismeetodid võimaldavad kasutajal individuaalselt valida, isegi riskide või haiguste korral, kuid need sisaldavad mõnikord ka väga erinevaid kõrvaltoimeid, mida tuleb väljakirjutamisel arvestada. Östrogeenid

  • Sünteetilised östrogeenid:
    • Etinüülöstradiool (EE) on enamikus kasutatav sünteetiline östrogeen rasestumisvastased vahendid. See on palju tugevam kui looduslik östrogeen. Etünüülrühm (etünüülimine) põhjustab stabiliseerumist ja pikaajalist mobilisatsiooni ning seeläbi östrogeeni suuremat bioloogilist kättesaadavust.
    • Mestranool, etinüülravimi eelravim * östradiool, mis metaboliseerub (metaboliseerub) maks etinüülini östradiool, ei kasutata enam tänapäeval enamiku riikide, aga ka Saksamaa individuaalselt väga erineva konversiooni tõttu.
  • Looduslik östrogeen
    • Estradiol valeraat, an ester, on bioidentilise sünteetilise östradiooli ja valeriinhappe eelravim. Viimane tagab hea absorptsioon sooles ja metaboliseerub maks östradiooliks ja valeriahappeks.

* Viidatud mitteaktiivne või väheaktiivne farmakoloogiline aine, mis muundatakse toimeaineks ainult organismi ainevahetuse kaudu.

Progestiinid

Progestiinid (sünonüümid: progestageenid, progestageenid, progestiinid) on ained, mis põhjustavad endomeetriumi. Progestogeene on palju, paljud neist on saadud progesterooni or Testosterooni ja ühe ainena alates spironolaktoon.

  • Looduslik progestiin progesterooni ei sobi ovulatsioon inhibeerimine (ovulatsiooni pärssimine) (seda kasutatakse ainult ajal rasedus ja menopausijärgse hormooni jaoks ravi).
  • Sünteetilistest progestiinidest on sordid, mida kasutatakse nii rasestumisvastaste vahendite, menopausijärgse hormoonravi (periood, mis algab siis, kui menstruatsioon on olnud puudu vähemalt aasta) kui ka günekoloogiliste haiguste korral.
    • Rasestumisvastasteks vahenditeks kasutatakse neid kombinatsioonravina etinüülöstradiooli või östradioolvaleraadiga
    • Progestageeni monoteraapiana minipillis, “hommikune pill”, emakasisesetes seadmetes, subdermaalses implantaadis, kolmekuulise süstena

Sordist on siin loetletud ainult rasestumisvastastes vahendites (rasestumisvastased ravimid) sisalduvad progestiinid:

Progesterooni derivaadid

  • 17-alfa-medroksüprogesterooni derivaadid (pregnaanid).
    • Klormadinoonatsetaat (CMA)
    • Tsüproteroonatsetaat (CPA)
    • Medroksüprogesteroonatsetaat (MPA)
  • 19-norprogesterooni derivaadid (19-norpregnaanid).

Testosterooni derivaadid

  • 19-Nortestosterooni derivaadid (Estrane).
    • Dienogest (DNG)
    • Lynestrenool (LYN) (eelravim noretisteroon).
    • Noretisteroon (NET)
    • Noretisteroon atsetaat (NETA) (noretisterooni eelravim).
  • 19-Nortestosterooni derivaadid (13-etüülgonaanid).

Spironolaktooni derivaadid

  • Drospirenoon (DRSP)

Progestiini põlvkonnad

Progestageenid jagunevad arenguperioodi järgi kolmeks põlvkonnaks (kuuekümnendate, seitsmekümnendate, kaheksakümnendate algus). Kuid see viitab ainult nortestosterooni derivaatidele. Kõik teised progestiinid nimetatakse klassifitseerimata.

Progestogeenidel on lai toimespekter (androgeenne, antiandrogeenne, glükokortikoidne, antimineralokortikoidne, östrogeenne osaline toime (vt tabel 1), mida tuleb näidustuses arvestada, eriti kõrvaltoimete ja haiguste seisukohast. Rasestumisvastane toimemehhanism

Peamine mehhanism rasestumisvastaseid on pärssimine ovulatsioon. Seda teostab peamiselt annus ja progestiini tüüp. Östrogeen aitab peamiselt tsüklit stabiliseerida. Kombineeritud preparaatides östrogeenid ja progestiinid - täiendavad üksteist, toimides keskselt sünergistlikult, pärssides gonadotropiinide (sugu hormoonid mis stimuleerivad sugunäärmete funktsiooni) ja kahjustavad seeläbi folliikulite küpsemist (munaraku küpsemist). Praktikas ovulatsioon- pärssimine annus progestiinide sisaldus valitakse tavaliselt vajalikust oluliselt suuremaks, mille eeliseks on etinüülöstradiool saab vähendada, mis viib östrogeensete kõrvaltoimete vähenemiseni. Östrogeenid

Indutseeritakse östrogeenide rasestumisvastaseid toimeid

  • Keskselt
    • Hüpotalamuse GnRH vabanemine.
    • Hüpofüüsi FSH, LH sekretsioon
  • perifeerselt
    • Folliikuli küpsemine (munaraku küpsemine).
    • Ovulatsioon (ovulatsioon)
    • Kollase keha moodustumine (kollaskeha moodustumine).

Progestiinid

Indutseeritakse gestageenide rasestumisvastane toime

  • Keskselt mahasurumise teel
    • Hüpotalamuse GnRH vabanemisest.
    • LH piigi inhibeerimisest kombinatsioonis etinüülöstradiooliga
  • Perifeerne
    • Kombinatsioonis etinüülöstradiooliga
      • Pidurdades folliikulite küpsemist (munaraku küpsemist).
    • iseseisvalt
      • Östrogeeni toime vastandamine endomeetriumi (emaka limaskesta) → nidatsiooni pärssimine.
      • Emakakaela lima paksenemine → läbitungimatus sperma (seemnerakud).
      • Munajuha liikuvuse vähenemine ( munajuhad).
      • Munajuha limaskesta muutused
      • Spermatosoidide mahtuvuse blokeerimine *?

* Füsioloogiline küpsemisprotsess sperma naiste suguelundite rakud, ilma milleta munaraku viljastamine pole võimalik.

Ovulatsiooni pärssiv annus progestageenidest.

Tabel 1: valitud gestageenide ovulatsiooni pärssiv annus.

Progestiin Annus mg / päevas
Klormadinoonatsetaat (klormadinoon) (CMA) 1,7
Tsüproteroonatsetaat (tsüproteroon) (CPA). 1,0
Desogestreel (DSG) (toim. Metab. = etonogestreel = 3-keto-desogestreel). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
Drospirenoon (DRSP) 2,0
Etonogestreel (ENG) (3-keto-desogestreel). 0,06
Gestodeen (GSD) 0,04
Levonorgestreel (LNG) 0,06
Lynestrenool (LYN) (noretisterooni eelravim). 2,0
Medroksüprogesteroonatsetaat (MPA) (medroksüprogesteroon). 50
Nomegestroolatsetaat (nomegestrool) (NOMAC) 1,25
Norelgestromiin (NGM) (toim. Metaboliseeritud norgestimaadist) 0,2
Noretisteroon (NET) 0,4
Noretisteroonatsetaat (NETA) 0,5
Norgestimaat (NGT) (norelgestromiini ja levonorgestreeli eelravim). 0,2

Progestiini osalised mõjud

Tabel 2: Progestiini osalised mõjud

östrogeen Antiöstrogeen Androgeen Antiandrogeen Glükokortikoid Antimineralokortikoid
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
NG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: klormadinoon, CPA: tsüproteroon, DSG: desogestreel (etonogestreeli aktiivne metaboliit), ENG: etonogestreel (desogestreeli eelravim), DNG: dienogest, DRSP: drospirenoon, GSD: gestodeen, LNG: levonorgestreel, LYN: lynestrenool (noretisterooni eelravim), MPA: medroksüprogesteroonatsetaat, NET: noretisteroon, NETA: noretisteroonatsetaat, NGM: norelgestromiin (NGT aktiivne metaboliit), NGT: norgestimaat (norelgestromiini ja levonorgestreeli eelravim), NOMAC: nomegestroolatsetaat, +: efektiivne, (+): nõrgalt efektiivne, - pole efektiivne.

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite vormid

Hormonaalsete ravimite ravimid rasestumisvastaseid sisaldavad tavaliselt monopreparaatidena östrogeeni (etinüülöstradiooli või hiljuti östradioolvaleraadi) ja mitmesuguste progestiinide või progestogeenide kombinatsiooni. Neid võib manustada suukaudselt, transdermaalselt, emakasiseselt või nahaaluselt. Kombineeritud preparaadid

Suukaudsed kombineeritud preparaadid

  • Ühefaasilised preparaadid: annus östrogeenid ja progestiinid on igas rakenduses konstantsed (suukaudsed, transdermaalsed, tupe).
    • Manustamisviis
      • 21 (21 päeva hormoonide tarbimist, 7 päeva tarbimispausi).
      • 28/21 + 7 (21 päeva hormoonide kasutamist, 7 päeva platseebo).
      • 24/4 (24 päeva hormoonide kasutamist, 4 päeva platseebo (sisaldab östradiooli östrogeenina).
      • Pikk tsükkel: vt allpool.
  • Mitmefaasilised preparaadid (etapilised, järjestuspreparaadid) (suukaudsed): annus östrogeenid ja progestiinid on loodusliku tsükliga kohanemisel 2 või 3 etapis (faasis). Taust: katse parema talutavuse saavutamiseks, mis on seotud vähemate kõrvaltoimetega.

Kaubanduses on

  • Kaheastmelised preparaadid (kahefaasilised preparaadid).
    • Pikk tsükkel: 91-päevane pakk, 84 kombinatsiooni tabletid, millele järgnes 7 väikeses annuses etinüülöstradiooli. Selles faasis tekib verejooks. Uus tsükkel algab pärast viimase tableti võtmist
    • 7/15 / kuus päeva sissevõtuvaba intervall.
    • 11/11/XNUMX päeva sissevõtuvaba intervall
  • Kolmeastmelised preparaadid (kolmefaasilised preparaadid).
    • 6/5/10 / seitsmepäevane sissevõtuvaba intervall.
    • 7/7/7 / seitse päeva allaneelamisvaba intervall
  • Neljasammulised preparaadid (neljafaasilised preparaadid).
    • 2/5/17/2/2 platseebo tabletid (sisaldab östradiooli östrogeenina) (praegu on Saksamaal turul ainult üks preparaat: Qlaira).
  • Lisaks isiklikule soovile saada võimalikult harva menstruatsiooni, on eelistatavad näidustused järgmised tingimused: Endometrioosi (esinemine endomeetriumi (emaka limaskesta) emakasisene (väljaspool emakaõõnde), näiteks emaka sees või peal munasarjad (munasarjad), torud (munajuhad), kuseteede põis või sooled), premenstruaalne sündroom (PMS), hüpermenorröa (verejooks on liiga tugev (> 80 ml); tavaliselt tarbib haige rohkem kui viit padja / tampooni päevas), polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS; sümptomite kompleks, mida iseloomustab munasarjad) Ja migreen. ) ja migreen. Sissevõtuvigu esineb ka pikas tsüklis harvemini. Neid on kahte tüüpi:
    • Pika tsükli ettevalmistused
      • Hormoonivaba intervalliga (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Hormoonivaba intervallita (HFI) (Seasonique) *.

      Praegu (2019) on Saksamaal heaks kiidetud kolm pika tsükli ettevalmistust

      • Evaluna (30 µg etinüülöstradiooli + 150 µg levonorgestreeli.) Võeti 84 päeva, millele järgnes seitsmepäevane võtmisvaba intervall.
      • Hooajaline (30 ug etinüülöstradiool + 150 ug levonorgestreeli 84 päeva jooksul, millele järgnes seitse tabletid 10 ug etinüülöstradiooli. Ainult östrogeeni sisaldavas faasis menstruatsioon toimub).
      • Velmari (20 ug etinüülöstradiooli + 3 mg drospirenoon. Võtta mitu korda vähemalt 24 päeva, maksimaalselt 120 päeva. Pärast tarbimise lõppu neli päeva pausi).
      • Kasutamine väljaspool etiketti: mis tahes heakskiidetud ühefaasiline 21 tabletist koosnev preparaat, mida võib pidevalt kasutada soovitud aja jooksul, millele järgneb seitsmepäevane paus.
    • <* Hormoonivaba intervallita võtmist eelistatakse sümptomite korral, mis võivad ilmneda hormooni ärajätmise tõttu eksogeense hormooni manustamise vaheajal, nt düsmenorröa / regulaarne valu, premenstruaalne sündroom, menstruatsioon-liidetud peavalu, ärrituvus.
  • Transdermaalne kombineeritud tooted.
    • Plaaster: etinüülöstradiool / norelgestromiin. Plaastrit vahetage 8. ja 15. päeval. Ärge kandke plaastrit alates 22. päevast. Plaastrivaba intervall ei tohi ületada seitset päeva.
  • Tupe kombineeritud preparaadid
    • Tupest vabastav süsteem (tupe rõngas): etinüülöstradiool / etonogestreel. Sõrmuse eemaldamine 21 päeva pärast. Pärast 7-päevast pausi sisestatakse uus rõngas.
  • Mikropill
    • Kuna mikropillid on nn madala hormoonisisaldusega tabletid, milles on vähem kui 50 µg etinüülöstradiooli.
  • Ülimadalate annustega pillid
    • Kas pillid, mille tabletid sisaldavad ainult 20 µg etinüülöstradiooli või östradiooli.

Hoiatus: mõistet minipill ja mikropill segatakse sageli omavahel. Monopreparaadid

  • Suukaudsed gestageeni monopreparaadid

Minipill

Minipillid sisaldavad progestogeene desogestreeli või levonorgestreeli. Mõlemat tuleb võtta iga päev. Mõju tekib alles 14 päeva pärast pillide võtmise alustamist. Ebaõige võtmise korral on oht rasedus umbes seitsme päeva jooksul kaitsmata vahekorra ajal. Toimimisviis.

  • Emakakaela sekretsiooni tahkestumine.
  • Endomeetriumi ümberkujundamine, mis takistab nidatsiooni.

Desogestreelil on täiendav ovulatsiooni pärssiv toime ja seda võib edasi lükata kuni 12 tundi. Turul olev pill sisaldab 75 µg, ovulatsiooni pärssivat annust suurendati 1.25 korda. Levonorgestreeli tuleb võimaluse korral võtta alati samal kellaajal. Viivitused ei tohi ületada 3 tundi. (Lynestrenooli enam ei ole turul).

“Hommikune pill”, kapitalijärgne pill.

Saadaval on kaks suukaudset ravimit

  • Levonorgestreel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Võtke pärast kaitsmata vahekorda hiljemalt 72 tundi (kolm päeva). Mõju sõltub võtmise ajast. Mida hilisem sissevõtmine, seda väiksem on toime.
    • Toimemehhanism: mittsüklilise LH tõusu pärssimine. See hoiab ära ovulatsiooni (ovulatsiooni) või lükkab selle edasi. Pärast ovulatsiooni toimumist, see tähendab pärast viljastumist, ei ole levonorgestreel enam efektiivne. (Saksamaal ei müüda erakorralist rasestumisvastast vahendit koos kahe 0.75 mg levonorgestreeli tabletiga, mida tuleks võtta 12-tunniste intervallidega).
  • Ulipristalatsetaat 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): see on a progesterooni retseptori modulaator.
    • Pärast kaitsmata vahekorda võib kuluda kuni 120 tundi (viis päeva).
    • Toimemehhanism: LH tõusu pärssimine kuni viieks päevaks. Pärast ovulatsiooni toimumist, st pärast viljastumist, ei ole Ulipristal enam efektiivne.

Notice:

  • Mõlemad hädaolukorras rasestumisvastased vahendid ärge kutsuge esile abort verejooks. Seetõttu ei saa seda pidada õnnestumiseks. Kui menstruatsioon puudub eeldatavast kuupäevast kauem kui nädal, a rasedustesti tuleb läbi viia.
  • Võtmine imetamise ajal: mõlemad preparaadid läbivad rinnapiim. Seetõttu tuleks enne nende võtmist imetada.
    • Rinnaga toitmise vaheaeg
      • Levonorgestreel: 8 tundi
      • Ulipristal: üks nädal

Erakorralise rasestumisvastase vahendi jaoks vask Spiraali võib kasutada ka kuni 120 tundi pärast kaitsmata seksuaalvahekorda (vt erakorraline rasestumisvastane vahend (pealtkuulamine)). See hoiab ära viljastatud munaraku implanteerimise ja soovi korral võib selle jätta emakasisese rasestumisvastase vahendina. Hormonaalsed spiraalid (emakasisesed seadmed, emakasisesed süsteemid).

  • Turul olevad hormonaalsed spiraalid sisaldavad.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (toimib kuni kolm aastat)
      • 19.5 mg (toimib kuni viis aastat)
      • 52 mg (toimib kuni viis aastat)

Implantaadid (rasestumisvastased vardad).

  • Saksamaal on turul etonogestreeliga (3-keto-desogestreel) implantaat, mis on efektiivne kuni kolm aastat.
  • Väljaspool Saksamaad on hormoonid implantaadid mis sisaldab gestageene megestroolatsetaat, noretisteroon, norgestrinoon või etonogestreel, mis on efektiivsed 1–5 aasta jooksul sõltuvalt progestageenist.

Süstid (kolmekuuline süst).

  • Turul olev süst sisaldab:
    • Medroksüprogesteroonatsetaat annuses 104 mg ja on efektiivne kuni kolm kuud
    • (enam ei ole turul (medroksüprogesteroonatsetaat 150 mg, noretisteroonantaat 200 mg).