Tsüstiline fibroos: ravimiteraapia

Teraapia eesmärgid

• Sümptomatoloogia paranemine
• Kopsufunktsiooni stabiliseerimine

Ravi soovitused

Märge: Tsüstiline fibroos ravi põhineb kolmel sambal toitumisravim (vt allpool, spordimeditsiin ja füsioteraapia (vt „Muu Ravi”Allpool), samuti farmakoteraapia. Farmakoteraapia

• Farmakoteraapia tsüstiline fibroos (CF).
  • Sekretolüütiline ravi (sekretsioonide vedeldamine:
    • Suukaudsete rögalahtistite kasutamine (nt N-atsetüültsüsteiin) ja inimese rekombinantse DNAse (DNAse alfa dornase: see võib DNA depolümeriseerida in vitro, vedeldades seeläbi CF-d röga ja selle viskoelastsete omaduste parandamine).
    • Sissehingamine hüpertoonilise soolalahuse sisaldus lahendused; mannitool (→ vesi sissevool ja vähendab seeläbi viskoossust).
    • Inhaleeritavaid sekretolüütilisi ravimeetodeid saab kombineerida (nt hüpertooniline soolalahus ja alfadornaas).
  • Antikolinergiliste või beetamimeetikumid (lühitoimelised) bronhide laiendamiseks.
  • Glükokortikoidid (sissehingatavad steroidid (ICS)) kroonilise bronhiit [vähesed tõendid].
  • Antibioos (antibiootikum ravi; vajadusel); lisaks, järelevalve bronhopulmonaarsete bakterite koloniseerimine röga uuringud või kõri tampoonid, et oleks tagatud pseudomonas-nakkuse varajane ravi.
  • Hoidma kops toimib stabiilselt, hingamisõpetust lehvklapiga tuleks teha mitu korda päevas.
  • Ülemise jaoks hingamisteed teraapia, nina niisutamine kortisoon- sisaldavad ninaspreid kasutatakse.
• Eksokriinse pankrease puudulikkuse farmakoteraapia:
  • Pankrease ensüümi asendus (ligikaudu 3,000 RÜ lipaas/ g rasva).
  • Kõrge kalorsusega, kõrge rasvasisaldusega dieet (vt allpool toitumisravim).
  • Rasvlahustuvate ainete pakkumine vitamiinid (A, D, E, K) ja vesi-lahustuv vitamiini B12.
  • Elektrolüüdid tasakaal - eriti lauasool, kaltsium ja raud toidulisandid.
  • Klistiirid ägeda soolesulgus (“Soole blokeerimine”).
• Pankrease endokriinse puudulikkuse farmakoteraapia:
  • Insuliinravi
• Isikupärane ravi (mutatsioonispetsiifilised ravimeetodid); need täiendavad, kuid ei asenda sümptomaatilist ravi (vt eespool):
  • Ivakaftor - mõeldud täiustamiseks kloriid - CFTR - i vedu rakumembraan, st leevendada lima; efektiivne ainult G551D mutatsiooni korral (umbes 3% juhtudest).
  • Lumakaftor, mis suurendab Phe508-deletseeritud CFTR-valgu inimkaubandust rakumembraan; toimib spetsiaalselt delta F508 mutatsiooni vastu (40-50% juhtudest) Märkus: Kuna lumakaftor on tugev CYP3A indutseerija, toob see muu hulgas kaasa ka CYPXNUMXA toime nõrgenemise hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (hormonaalsed rasestumisvastaseid).
  • CFTR korrektori kombinatsioon lumakaftor ja CFTR potentisaator ivakaftor: esimene põhjuslik ravi tsüstiline fibroos homosügootse delta F508 mutatsiooniga patsiendid.
  • Euroopa Komisjon kiitis heaks lumakaftoori /ivakaftor kasutamiseks tsüstilise fibroosiga lastel vanuses 6 kuni 11 aastat, kellel on F508deli mutatsiooni kaks koopiat (jaanuari 2018 seisuga).
  • Kaftrio (ivakaftori kombinatsioon, tezakaftorja eleksakaftor); Näidustus: patsiendid, kelle tsüstiline fibroos on tingitud F508deli mutatsioonist, mis on päritud ühelt või mõlemalt vanemalt. Kui nad pärisid selle mutatsiooni ainult ühelt vanemalt, peaks neil olema ka teine ​​vanem, mida nimetatakse minimaalse funktsiooni mutatsiooniks. See olukord kehtib umbes 60% kõigi Saksamaa tsüstilise fibroosiga patsientide kohta (Euroopa Ravimiameti (EMA) heakskiit anti 21. augustil 2020). Vaadake 403 tsüstilise fibroosiga (CF) patsiendi III faasi uuringu tulemusi, kes olid Phe508deli mutatsiooni suhtes heterosügootsed ja kellel oli erinev mutatsioon: eleksakaftor-tezakaftor-ivakaftor oli efektiivne Phe508del minimaalse funktsiooniga genotüüpidega CF-ga patsientidel, kellel varasemad CFTR-modulaatori režiimid olid ebaefektiivsed.
• Ained (vt allpool) tüsistuste korral, sõltuvalt konkreetsest näidustusest.
• Vt ka jaotist “Edasine ravi”.

Muud märkused

• Mycobacterium abscessuse multiravimiresistentse variandi (ebatüüpilised mittetuberkulaarsed mükobakterid) geenid muudavad tsüstilise fibroosiga patsientide ravi üha keerulisemaks.
• 15-aastane tsüstilise fibroosiga naispatsient elas tänu Mycobacterium absessus'e raskele infektsioonile üle tänu bakteriofaagide ravile, millest mõned olid geneetiliselt muundatud. Märkus: bakteriofaagid (üksikfag, Vana-Kreeka βακτήριον; baktérioni varras ja φαγεῖν phageín "sööma") - tuntud ka lühidalt kui faagid - on erinevad rühmad viirused mis on spetsialiseerunud bakterid ja arheed peremeesrakkudena. Faage saab terapeutiliselt kasutada bakteriaalsete infektsioonide raviks, mis ei allu tavapärasele antibiootikumid.

Toimeained (peamine näidustus)

sissehingamine

Tüsistuste korral