Äge müeloidleukeemia: ravimiteraapia

Terapeutilised sihtmärgid

  • Enamiku leukeemiarakkude hävitamine
  • Remissiooni saavutamine (haiguse sümptomite kadumine; protsent leukeemia rakud <5%, taastub normaalne vereloome), võimalik ka osaline remissioon või täielik remissioon (in veri ja luuüdi pole enam tuvastatavad leukeemia rakud).

Ravi soovitused

Kui diagnoosimisel on juba tõsiseid tüsistusi, on oluline ravi kohe alustada:

  • Polühemoteraapia, mõnel juhul täiendatud kiiritusravi (CNS radiatio) juhataja [kogu ravi kestus: kuni umbes 1.5 aastat]:
    • Induktsioon ravi, mis koosneb esialgsest faasist, mis on mõeldud ravi alustamiseks (I induktsioonifaas) (ainult patsientidel, kellel diagnoosi andmise ajal on primaarne leukotsüüt (valge veri rakkude arv)> 50. 000 mikroliitri vere kohta või kelle organid on leukeemiarakkudega nakatumise tõttu tugevalt suurenenud); sellele eelfaasile (ravi kahe ravimiga) järgneb tegelik induktsioonravi (II induktsioonifaas; ravi kestus: 2 kuud, mis koosneb kahest raviplokist, sealhulgas mitme nädala pikkused taastumispausid); see etapp aitab saavutada remissiooni
    • Konsolideerimis- või intensiivistusteraapia (kolm teraapiaplokki, igaüks kuus kuni kaheksa päeva, vahepeal ravipausidega umbes kolm kuni neli nädalat), et hävitada rohkem leukeemia rakke ja säilitada remissioon;
    • Säilitus või pidev ravi (ravi kestus: umbes 1 aasta) on ette nähtud haiguse ägenemise (haiguse kordumise) ärahoidmiseks; kujutab endast kerget keemiaravi
    • CNS ravi (intratekaalne keemiaravi), vajadusel ka kiiritusravi (radiatio) juhataja: Kesknärvisüsteemi radiatio (sõltuvalt vanusest 15–24 Gy / lapsed 15–18 Gy), kui on tõendeid kesknärvisüsteemi seotuse kohta (keskne närvisüsteem).
  • - intensiivsus ja kestus ravi ja selle prognoos sõltuvad: AML-i alamtüübist, leviku astmest leukeemia rakud ja ravivastus.
  • Allogeenne tüvirakkude siirdamine (HLA-ga sobitatud perekonnalt või sõltumatult doonorilt) patsientidel, kui see on asjakohane.
      • Kes kannatavad retsidiivi (haiguse kordumise) all.
      • Remissioonijärgse ravina keskmise ja ebasoodsa karüotüübiga patsientidel.
  • Vt ka jaotist “Edasine ravi”.

Toimeained (põhinäidustus)

Tsütostaatilised ained

Järgmisi aineid kasutatakse keemiaravi AML-i jaoks.

  • I induktsioonifaas (eelfaas): nt 6-tioguaniin (6-TG) ja tsütarabiin (ARA-C).
  • II induktsioonfaas; tsütosiinarabinosiid (ka tsütarabiin; ARA-C), antratsükliinid nagu idarubitsiin (IDR) või liposomaalne daunorubitsiin (L-DNR) ja etoposiid (VP-16) ja mitoksantroon.
  • Konsolideerimis- ja intensiivistusteraapia: tsütarabiin (Ara-C; normaalne kuni suur annus), mitoksantroon (MITOX), 2-kloro-2-deoksüadenosiin, etoposiid (VP-16) ja idarubitsiin (IDR)
  • KNS-ravi: tsütarabiin (ARA-C) üksi või tsütarabiini kombinatsioon, prednisooni (PRED) ja metotreksaat (MTX) [kolmikravi].
  • Annustamisteavet siin ei esitata, kuna vastavate raviskeemide muutused on tavalised keemiaravi.

Eakad patsiendid, kes ei talu intensiivset keemiaravi, saavad DNA metüültransferaasi inhibiitoreid detsitabiin ja asatsitidiin selle asemel. Ensüüm SAMHD1 muudab selle aktiveeritud vormi detsitabiin tagasi selle passiivsele vanemavormile. SAMHD1 hulga määramine AML-rakkudes võib ennustada nende tundlikkust detsitabiin. Märge: Asatsitidiin ei mõjuta SAMHD1. Nõrgenenud eakatel patsientidel aitab ka järgmine kombineeritud ravi: detsitabiin ja A-vitamiini uimasti tretinoiin. Täiendavad märkused

  • Uute ravirežiimide hulka kuuluvad:
  • Praegu uuritakse rahvusvahelises uuringus (III keskse faasi uuring) ägeda promüelotsütaarse leukeemia (APL) (AMLi haruldane alatüüp) osas, mil määral arseen (arseenitrioksiid, ATO) kombinatsioonis a A-vitamiini derivaat (all-trans-retinoehape, ATRA; see soodustab ebaküpsete kasvajarakkude diferentseerumist küpseks veri rakud) võib asendada keemiaravi; esialgne uuring oli selles osas promüelotsütaarse leukeemia korral väga edukas. Senine ravistandard on ARTA pluss keemiaravi.
  • Midostauriin lisaks tavapärasele ravile on pikendanud AML-i patsientide üldist üldist elulemust FLT3 mutatsiooniga geen 25.6 kuni 74.7 kuud.
  • Gilteritiniib (selektiivne FLT3 inhibiitor; annus: 120 mg päevas): heaks kiidetud retsidiivse või refraktaarse monoteraapiana äge müeloidne leukeemia (AML) koos FLT3 mutatsiooniga; võrreldes täiskasvanud patsientide monoteraapia ja mitmesuguste pääste kemoteraapiatega, paranes üldine elulemus ligi veerandi võrra (keskmine OS: 9.3 kuud versus 5.6 kuud). Ühe aasta elulemus oli 37.1 protsenti versus 16.7 protsenti, enam kui kaks korda kõrgem.
  • Venetoklaks: suukaudne BCL-2 inhibiitor looduslike apoptoosi (programmeeritud rakusurma) protsesside taastamiseks muudetud CLL-rakkudes. Seda hoiab ära BCL-2 üleekspresseerimine.Venetoklaks koos asatsitidiin näitas oluliselt paranenud ravivastust ja üldist elulemust: keskmine eeldatav eluiga oli 14.7 kuud võrreldes kontrollrühmaga 9.7 kuud ja ravivastuse sagedus 28 kuni 66 protsenti.

Muud agendid

  • Androgeenravi madala annuse anaboolse steroidiga noretandrolooniga (10 või 20 mg päevas) säilitusravina pikendab AML-i eakate patsientide elu haiguse progresseerumiseni ja üldise elulemuse tekkeni:
    • Viie aasta jooksul täieliku remissiooniga: Androgeenravi saanud rühm oli endiselt elus 31.2% (95% usaldusvahemik: 22.8–40.0%); ainult ilma ravita võrdlusrühm 16.2
    • Sündmustevaba elulemus viie aasta jooksul: androgeenravi saanud rühm oluliselt kõrgem (21.5% versus 12.9%).
    • Üldine elulemus: oluline erinevus mõlema rühma vahel (26.3% versus 17.2%).