DeSanctis-Cacchione sündroom kui pärilik neurokutaanne sündroom, iseloomustab raske kombinatsioon valgustundlikkus ja neuroloogilised defitsiidid. See on üha progresseeruvam haigus, mis viib varase surmani. Ravi koosneb eluaegsest päikesevalguse vältimisest.
Mis on DeSanctis-Cacchione sündroom?
DeSanctis-Cacchione sündroom esindab pigmentne kseroderma, pärilik ülitundlikkus päikesevalguse suhtes. Tüüpilised sümptomid pigmentne kseroderma on selles vormis ühendatud tõsiste neuroloogiliste ilmingutega. Enamikul juhtudel neuroloogiline defitsiit aja jooksul tugevneb. Juba õpitud motoorsed ja kognitiivsed võimed taanduvad. Paralleelselt päikesekiirguse mõjul nahk tekivad naha punetus, villid ja mitmesugused muutused, mis võivad kiiresti nahaks degenereeruda vähk. DeSanctis-Cacchione sündroomi kirjeldasid esmakordselt 1932. aastal De Sanctis ja Caccione. See on väga haruldane häire, tänaseks on kirjanduses kirjeldatud vaid umbes 20 juhtumit. Tänapäeval ei kasutata enam mõistet DeSanctis-Cacchione sündroom. Sündroomi ravitakse peamiselt haiguse all pigmentne kseroderma. Ligikaudu 30 protsendil kseroderma pigmentosumiga patsientidest on leitud vaimse ja motoorse arenguga seotud arenguid aeglustumine. Naha ja neuroloogiliste sümptomite suhet selles haiguses ei ole selgelt kindlaks tehtud.
Põhjustab
DeSanctis-Cacchione sündroom, nagu klassikaline xeroderma pigmentosum, on põhjustatud kodeerivate geenide muutustest valgud DNA parandussüsteemi. Need valgud hoolitse remondi eest geen muutused, lõigates välja DNA piirkonnad, kuhu on sisestatud valesid nukleotiide, ja asendades need korrigeeritud järjestustega. Kui üks või mitu neist valgud on geneetiliselt muutunud, ei saa parandusprotsess enam edukalt kulgeda. Siis ei saa päikese ultraviolettkiirguse poolt vallandatud kohtades vallandunud mutatsioone enam kõrvaldada. UV-valguse neeldumisel moodustuvad DNA-s pürimidiini dimeerid, mis põhjustab DNA jagunemisel rakkude jagunemisel nukleotiidide vale sisestamise. Tavaliselt ei ole nende defektide kõrvaldamine geneetiliselt tervete parandusvalkude probleem. Remondivalkude kodeerimise eest vastutavad kokku kaheksa geeni. Xeroderma pigmentosumi sümptomid, mis esinevad ainult nahk kahjustused, võivad olla põhjustatud mutatsioonidest ühel neist geenidest. DeSanctis-Cacchione sündroomi erijuhul ERCC mutatsioon6 geen 10. kromosoomis kahtlustatakse. Kuidas selle mutatsiooni tõttu neuroloogiline defitsiit on põhjustatud, pole siiani aru saadud. Mutatsioon pärandub autosomaalselt retsessiivsel viisil. Haigusest mõjutatud inimeste genoomis on kaks defektset geeni, millest igaüks peab olema võrdselt vanematelt pärinud.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
DeSanctis-Cacchione sündroomi iseloomustavad kolm erinevat sümptomikompleksi. Esiteks ilmnevad klassikalise xeroderma pigmentosumi sümptomid. Põletikud tekivad kohe edasi nahk UV-kiirgusega kiiritatud alad, mis muutuvad a soolatüügas-taolisel viisil ja hiljem isegi taandareneda vähk. Tekivad ka silmamuutused. Tekib keratiit, mis viib sarvkesta hägustumiseni ja väikeste moodustumiseni veri laevad silmas. Lisaks moodustamine lamerakuline kartsinoom ja melanoom silma on samuti võimalik. Teist sümptomite kompleksi iseloomustab erinev vaimne seisund aeglustumine (oligofreenia), kõnehäired ja keele areng. Puudumine reflekstahtmatud liigutused, spastiline halvatus, krambid, kuulmiskaotusja mikrotsefaalia (vähendatud juhataja suurus). Lisaks esinevad porfüriini metabolismi häired, kasvuhäired, luude küpsemise häired, hüpogonadism ja kortikosteroidide metabolismi häired. Sümptomid esinevad juba imikueas ja muutuvad järk-järgult raskemaks. See kehtib eriti neuroloogiliste sümptomite kohta. Erinevalt klassikalisest xeroderma pigmentosumist on DeSanctis-Cacchione sündroomi puhul oodatav eluiga veelgi lühem. Neuroloogiline defitsiit võib viima surmani isegi aastal lapsepõlv, samas kui nahaprobleeme saab vältides suures osas hästi ravida UV-kiirgus.
Diagnoos
Diagnoosi saab panna kliiniliste sümptomite põhjal koos DNA parandusdefekti tsütoloogiliste tõenditega. Diferentsiaalne diagnoos peab olema pärit Cockayne'i sündroomist, tserebro-okulo-facio-skeleti sündroomist (COFS), trihiotiodüstroofiast, UV-tundlikust sündroomist, Rothmund-Thomsoni sündroomist või erütropoeetilisest protoporfüüriast. Pildindusmeetodid võimaldavad tuvastada muutusi kolju nagu laiendatud CSF-ruumid. EEG muudab dokumentide krampe ja muid neuroloogilisi defitsiite.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Kuna DeSanctis-Cacchione sündroom viib enamikul juhtudel mõjutatud inimese enneaegse surma, ei saa seda haigust täielikult ravida. Mõningaid sümptomeid saab siiski leevendada. Moodustumise korral tuleb pöörduda arsti poole tüükad nahale pärast päikese käes viibimist. Äkiline vaimne aeglustumine või kõnehäired võivad samuti sellele sündroomile viidata. Lisaks on ravi vajalik ka siis, kui kannatanud isik kannatab kuulmiskaotus või krambid. Kui krambid on väga rasked ja neid ei saa lahendada, tuleb pöörduda erakorralise meditsiini arsti poole. Kasvuhäired viitavad tavaliselt ka DeSanctis-Cacchione sündroomile ja neid peab hindama meditsiinitöötaja. Sündroomi diagnoosi kinnitavad tavaliselt erinevad meditsiinilised testid. Eelkõige tuleks siiski pöörduda lastearsti poole. Kartsinoomi korral on vajalik kirurgiline ravi.
Ravi ja teraapia
Tänaseks põhjuslik ravi DeSanctis-Cacchione sündroomi ja xeroderma pigmentosum'i esinemine ei ole veel võimalik. Ravi piirdub peamiselt patsientide kaitsmisega UV-kiirgus päikesest. Kuna D-vitamiini defitsiit on samuti tavaline, asjakohane toidulisandid tuleb manustada. A-vitamiini tuleks võtta ka ennetava meetmena, et saavutada minimaalne kaitse UV-kiirgus. Naha ja silmi tuleb regulaarselt uurida uute kartsinoomide suhtes, et oleks võimalik kiiresti reageerida. Kartsinoomide viivitamatu eemaldamine on hädavajalik. Keskmist eluiga võib pikendada ulatuslik kaitse päikesevalguse eest ja kiire ravi uue naha korral vähk vormid. Klassikalise xeroderma pigmentosumi puhul on seega võimalik jõuda vanuseni kuni 60 aastat. Kuna DeSanctis-Cacchione sündroomi neuroloogilist defitsiiti ei saa aga terapeutiliselt sama hästi ravida, on selles kseroderma pigmentosumi erivormis oodatav eluiga väga madal.
Väljavaade ja prognoos
Kuna DeSanctis-Cacchione sündroom on pärilik häire, ei saa seda põhjusliku mõjuga ravida ravi. Seetõttu on mõjutatud isikutele saadaval ainult sümptomaatiline ravi, mis võib sümptomeid leevendada. Kuid isegi ravi korral on mõjutatud inimese oodatav eluiga ja seetõttu varajane surm oluliselt vähenenud. DeSanctis-Cacchione sündroomi all kannatavad mõjutatud isikud tõsiste arenguhäirete ja vaimse alaarengu all. Esinevad ka nahahaigused, samuti kannatavad patsiendid kuulmisraskuste ja krampide all. Mõjutatud inimese elukvaliteeti piirab ja halvendab seetõttu DeSanctis-Cacchione sündroom. Seetõttu toimub surm aastal lapsepõlv, kuna neuroloogilist defitsiiti tavaliselt ei saa ravida. Sel põhjusel on DeSanctis-Cacchione sündroomi ravi suunatud ainult sümptomite vähendamisele. Seetõttu sõltuvad patsiendid regulaarsetest uuringutest kasvajate varases staadiumis avastamiseks. Samamoodi saab ravimite abil enamikku nahahaigusi vähendada. Vaimse alaarengu ja kasvu häireid saab ravida vaid väga piiratud ulatuses. Harvadel juhtudel võivad haigestunud isikud siiski täiskasvanuks saada.
Ennetamine
Kui perekonnas on esinenud xeroderma pigmentosumi, saab DeSanctis-Cacchione sündroomi või xeroderma pigmentosumi riski hinnata inimese poolt geneetiline nõustamine ja inimese geneetiline testimine, kui patsient soovib lapsi saada. DeSanctis-Cacchione sündroomiga patsiendid saavad naha sümptomeid suures osas UV-kiirguse eest kaitstes vältida. Kuid see ei kehti neuroloogilise defitsiidi korral.
Järelkontroll
DeSanctis-Cacchione sündroomi korral pole tavaliselt erilisi meetmed kahjustatud isikule kättesaadav järelhooldus, kuna haigust ei saa täielikult ravida. Vastavalt sellele saab ravida ainult sümptomaatilist ravi, ehkki mõjutatud inimene sõltub eluaegsest ravist. Kuna see on geneetiline haigus, geneetiline nõustamine saab teha ka juhul, kui patsient soovib lapsi saada, et vältida DeSanctis-Cacchione sündroomi kordumist. Mida varem haigus diagnoositakse, seda parem on haiguse edasine kulg tavaliselt. Ravi ise kaasneb tavaliselt ravimite võtmisega. Patsiendid peaksid sümptomite leevendamiseks tagama regulaarselt ravimite õige annuse võtmise. Samuti tuleks vältida otsest päikesevalgust, mis muidugi muudab mõjutatud inimese igapäevaelu palju raskemaks. Lisaks sõltuvad patsiendid pere ja sõprade abist ja toest, mis võib ennekõike ära hoida psühholoogilisi häireid või depressioon. Lisaks on kasvajate kiireks avastamiseks ja nende raviks vajalik ka arsti regulaarne kontroll.
Seda saate ise teha
Patsient ei saa eneseabi võtta meetmed mis ravivad DeSanctis-Cacchione sündroomi põhjuslikult. Parim eneseabimeede valguse ülitundlikkuse tagajärgede vastu on UV-valguse, eriti lõõskava päikese võimalikult suur vältimine. Kuna sündroom on märgatav juba imikueas ja mõjutatud isikud on sageli vaimse alaarenguga, tuleb pereliikmetelt suurt tähelepanu pöörata. DeSanctis-Cacchione sündroomi all kannatavad lapsed ei tohi mingil juhul lõõskava päikese käes mängida. Väljas veetmist tuleks võimalikult palju vältida, eriti keskpäeval. Sõidukid peaksid olema varustatud tugevalt tumenenud ja UV-kaitstud akendega tagaistmel. Kui see pole võimalik, tuleks hea ilmaga autoreisid võimalikult varakult hommiku- või hilisõhtuni edasi lükata. Need, kellel on oma aed, peaksid selle istutama võimalikult varju, et laps saaks aeg-ajalt õues aega veeta. Kui naha muutused, nagu villid, tekivad pärast päikesevalgust, tuleb kahjustatud kehapiirkondi väga hoolikalt jälgida ja arstile esitada. Selliste puhul pole haruldane nahakahjustused muteeruda pahaloomulisteks kasvajateks. Teraapiad kui ka harivad meetmed, mida tuleks võtta varajases staadiumis, aitab nii vaimse alaarengu kui ka piiratud motoorsete oskuste vastu, mille all patsiendid sageli kannatavad.
