Diaminopürimidiinide rühma kuuluvad erinevad toimeained, mida kasutatakse meditsiiniliselt kui antibiootikumid. Neil kõigil on sarnane negatiivne mõju bakterid inimese kehas. Kuna nende reaktsioonivõime inimese elunditega on madal, on nad suurepärased ravimid. Ravi toob kaasa sümptomite kiire ja täieliku paranemise ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta.
Mis on diaminopürimidiinid?
Diaminopürimidiinid on kahe orgaanilised ühendid amiinid (diamino) heterotsüklilise pürimidiinitsükliga. Sõrmus koosneb neljast süsinik aatomid, milles kaks lämmastik aatomid on integreeritud. Sõltuvalt kahe aminorühma positsioonist saadakse neli erinevat struktuuri (isomeeri), mis on tähistatud vastavalt amiinid: 2,4-diaminopürimidiin, 2,5-diaminopürimidiin, 4,5-diaminopürimidiin ja 4,6-diaminopürimidiin. Kõik neli isomeeri on keemiliselt identsed, kuid neil on erinevate amiinipositsioonide tõttu erinev reaktsioonivõime teiste ühenditega. Aminorühmad on happeühendite suhtes väga reaktiivsed (aluselised) vesinik aatomid. Diaminopürimidiinid on paljude ravimite aluseks.
Farmakoloogiline toime
Diaminopürimidiinid toimivad järgmiselt foolhape inhibiitorid. Foolhape (vitamiin B9) on paljude kahjulike ühendite põhjustaja. Foolhape muundub kehas ka puriinideks, mis võivad kristalluda. Nad võivad ummistada artereid ja väiksemaid orgaanilisi kanaleid. Foolhapet toodavad rakud sõltuvalt liigist erinevalt. Sisse bakterid, redutseeritakse see dihüdrofolaadist. Selles protsessis moodustub tetrahüdrofoolhape. Diaminopürimidiinid ja nende keemilised derivaadid segavad seda protsessi, inhibeerides ensüümi dihüdrofolaatreduktaasi. Need takistavad vastavate ühendite seostumist ensüümiga. Seetõttu ei saa foolhapet toota. See toob kaasa foolhappe ammendumise bakterirakus ja lõpuks selle surma. Antibakteriaalne toime ulatub laias vahemikus patogeenid, nii et diaminopürimidiinid mängivad olulist rolli antibiootikumid. Need on sarnased sulfoonamiidid nende tegevuses. Isomeerid moodustavad derivaatide lähteained ja seega ka pärsivad antibiootikumiresistentsus in bakterid.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Meditsiinis kasutatakse erinevaid diaminopürimidiinil põhinevaid aineid. On monoterapeutikume, nagu trimetoprim, mis sisaldab ainult diaminopürimidiini. Kuid on ka kombinatsioone lahendused koos sulfoonamiidid nagu kotrimoksasool. Kuseteede infektsioonide korral annavad arstid bakteriaalseks tõrjeks suu kaudu kahte varianti. Bakterid surevad pärast lühikest aega (umbes 14 - 20 tundi pärast allaneelamist) ja erituvad organismist. Metotreksaat on derivaat ja sarnaneb foolhappega. Bakterirakud viivad selle rakkudesse foolhappe asemel, mis viib ka foolhappe ammendumiseni ja selle surmani. Seda kasutavad arstid peamiselt aastal vähk ravi. Diaminopürimidiinid on ära hoidnud vähk rakkude levikut kliinilistes uuringutes. Nende ühendite derivaate katsetatakse, kuid need pole heaks kiidetud. Autoimmuunhaiguse korral kasutatakse seda supressorina, vältides immuunsüsteemi. Teist derivaati Iclaprimi võib tõenäoliselt kasutada bakteriaalsete kaebuste korral nahk sümptomid. See on praegu heakskiitmisprotsessis (alates 2016. aastast). Teisi diaminopürimidiinide derivaate kasutatakse reuma ravi, aga ka vastu juuste väljalangemine. Struktuuriliselt sarnaseid diaminopüridiine kasutatakse neuroloogiliste haiguste ravis. Lisaks nende kasutamiseks antibiootikumid, testitakse ka nende efektiivsust algloomade vastu. Algloomad on erinevalt bakteritest eukarüootsed. Neil on tuum, mida bakteritel pole. Diaminopürimidiinid võivad toimida otseselt bakteriplasmas, samas kui algloomad peavad tungima tuuma ise. See raskendab toimeainete efektiivsust. Kliinilised uuringud näitavad siiski positiivseid tulemusi.
Riskid ja kõrvaltoimed
Foolhappe moodustumine on oluline ka inimese keha jaoks. Dihüdrofolaadi redutseerimine toimub rakkudes. Kuid ravi diaminopürimidiiniga ei saa inimkeha kahjustada, kuna sellel on spetsiifiline toime bakteritele. Diaminopürimidiinidega ravimine ei ole tõenäoliselt piisavalt märkimisväärne viima orgaaniliste kahjustuste suhtes. Bakteriaalsed foolhappe tootjad on vastuvõtlikumad kui mahetootmine. Kuna diaminopürimidiini toime piirdub bakterite ja algloomadega, põhjustab see suurt talutavust. Seedetrakti juhuslikud sümptomid või iiveldus võib juhtuda. Tuvastus aastal veri plasma taandub mõne tunni pärast. Organism eritab diaminopürimidiine umbes 12-14 tunni pärast. Täiendavaid kõrvaltoimeid pole siiani esinenud.
