Dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkus on väga haruldane pärilik haigus, mida iseloomustab selle puudumine norepinefriini ja epinefriin veri. kontsentratsioon of dopamiini on suurenenud. Selle tagajärjel ei suuda keha enam kohaneda väliste stressisituatsioonidega ja stress.
Mis on dopamiin-β-hüdroksülaasi puudus?
Lisaks suurenenud kontsentratsioon of dopamiini, iseloomustab dopamiin-β-hüdroksülaasi defitsiiti ka neurotransmitterite ja hormoonid norepinefriini ja adrenaliin. Need kaks hormoonid toodetakse organismis dopamiini muundamise teel. Nende moodustumine hormoonid toimub mitmes reaktsioonietapis. Esimeses reaktsioonietapis oksüdeeritakse dopamiin norepinefriini dopamiin-β-hüdroksülaasi ensümaatilise toe abil täiendava OH-rühma sisestamisega C3 aatomi juurde. Selles protsessis reageerib dopamiin hapnik ja askorbiinhape. Lisaks noradrenaliinile vesi moodustuvad dehüdroaskorbiinhape. Adrenaline seejärel moodustub noradrenaliinist metüülrühma sidumisel aminorühmaga. Dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkuse korral esimest reaktsioonietappi ei toimu või see toimub ebapiisavalt. Kahe hormooni moodustumine on ära hoitud. Norepinefriin ja adrenaliin toimivad nagu stressihormoonid. Kui füüsiline stress suureneb, peab organism kiiresti aktiveerima energiavarud. Seda tehakse kiiresti pakkudes glükoos glükogeeni varudest ja võimendades rasvapõletuseks. Adrenaline eriti saab neid protsesse aktiveerida. Norepinefriin toimib ka a neurotransmitter ja põhjused veri laevad kitsendada adrenoretseptoritega seondumisel. See suureneb veri surve. Kui need stressihormoonid puuduvad, ei suuda keha enam stressile reageerida. Kuid defektne ensüüm dopamiin-β-hüdroksülaas takistab nende moodustumist.
Põhjustab
Dopamiin-β-hüdroksülaasi puudus on pärilik. See hõlmab a. Autosomaalset retsessiivset mutatsiooni geen 9. kromosoomis, mis on dopamiin-β-hüdroksülaasi kodeeriv DBH geen. Seda haigust on täheldatud väga harva. Seega on selle sagedus hinnanguliselt üks miljonist. Siiski on ka eeldus, et haiguse tegelik levimus on tegelikult palju suurem. Seda seetõttu, et paljudel juhtudel surm embrüo juba sünnieelne. Kuna haigus on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil, peavad puudused olema mõjutatud isikute mõlemal vanemal geen. Kuid kuna see juhtub kõigis neist ainult ühe korra, ei kannata vanemaid dopamiin-β-hüdroksülaasi puuduse all. Nad saavad aga haiguse oma järeltulijatele edasi anda 25 protsendiga.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkuse sümptomid vastavad kahe hormooni norepinefriini ja epinefriini funktsioonide rikkele. Pingelistes olukordades peab keha mobiliseerima energiavarud, et neile kiiresti reageerida stress. Evolutsioonis on alati olnud eelis organismidel, kes suudavad ohu korral kiiresti lennuks valmistuda või võidelda. Isegi vähem ohtlike pingete korral tuleb energiavarud aktiveerida. Kui see ei õnnestu, ei saa keha stressidega kohaneda, sest pärast pakutavate energiaallikate ammendumist ei ole esialgu uusi saadaval. Seega ortostaatiline hüpotensioon ja mitmesugused kardiovaskulaarsed häired on dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkuse kõige olulisemate sümptomite hulgas. Ortostaatiline hüpotensioon iseloomustab kalduvus kannatanutele kogeda pearinglus, iiveldus, Madala vererõhkja vereringe kollaps (sünkoop) seistes. Muud ortostaatilise sümptomid hüpotensioon hulka kuuluvad hägune nägemine, võimetus seista, kohin kõrvades, peavalupeapööritus, värelevad silmad ja tunneli nägemine. Sisemine erutus, kahvatus, higistamine ja külmavärinad on sageli ilmne. Sünkoop saab viima tõsiste kukkumiste ja õnnetusteni. Sümptomid kaovad suures osas istudes, lamades ja puhates. Lisaks ortostaatilisele hüpotensioonile vererõhk on alati liiga madal. Dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkusega vastsündinud kannatavad sageli ka hüpotermia, lihaste hüpotoonia ja hüpoglükeemia. sisse hüpotermia, tekib kehasoojust liiga vähe ja organismi jahutamine võib toimuda kiiresti. Lihaste hüpotooniat iseloomustab lihaste vähenemine tugevus. Kuna ka süsivesikute varusid ei saa nii kiiresti aktiveerida, on ohtlik hüpoglükeemia (madal Veresuhkur) võib areneda. Kui neid ei ravita, süvenevad sümptomid täiskasvanuna järk-järgult.
Diagnoos
Dopamiin-β-hüdroksülaasi defitsiidi diagnoosimisel ei piisa ainult ensüümi dopamiin-β-hüdroksülaasi määramisest. Ligikaudu neljal protsendil elanikkonnast ei saa seda ensüümi üldse tuvastada, kuigi puudust pole. Selgeid tõendeid dopamiin-β-hüdroksülaasi defitsiidi kohta on võimalik saada ainult kontsentratsioon dopamiini, norepinefriini ja epinefriini sisaldus. Kui dopamiini tase plasmas on kõrgenenud norepinefriini ja epinefriini tuvastamata, on puudus selgelt dopamiini-β-hüdroksülaasi puudus.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Tulevased vanemad, kellel endal on dopamiin-β-beeta-hüdroksülaasi defitsiit ja kes teavad, et nad peaksid korraldama sünnieelse testimise. Dopamiini, norepinefriini ja adrenaliini taseme mõõtmine veres võib usaldusväärselt kindlaks teha, kas puudus on lapsele edasi kandunud. Sellisel juhul tuleb tüsistuste piiramiseks enne sündi rakendada ettevaatusabinõusid. Kui vastsündinu jahtub pärast sündi kiiresti ja tal on muid dopamiini-β-beeta-hüdroksülaasi puudulikkuse märke, tuleb siiski pöörduda arsti poole. Perearsti või spetsialisti varajane selgitamine on soovitatav ka selliste sümptomite korral nagu pearinglus, iiveldus ja madal vererõhk. Kui sümptomid viima kukkumiste või õnnetuste korral tuleb viivitamatult kutsuda erakorraline arst. Sama kehtib tavaliselt esinevate vereringe kollapside ja suureneva jahtumise tunnuste kohta. Haigestunud laste vanemad peaksid otsima ka psühholoogilist tuge, sest see haigus on sugulaste jaoks tavaliselt sama nõrgenev kui haigestunud lapse jaoks.
Ravi ja teraapia
Dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkust saab ravimitega väga hästi ravida. See hõlmab suukaudset haldamine ravimit DOPS või Droxipoda kaks kuni kolm korda päevas. See toimeaine on nn eelravim. See on üles ehitatud nagu noradrenaliin ja sisaldab juba olulist OH-rühma C3 aatomil. Ensüüm dopamiin-β-hüdroksülaas on seetõttu üleliigne. Selle toimeaine molekulaarsele otsale on endiselt kinnitatud karboksüülrühm. Seejärel eraldatakse karboksüülrühm kehas ja moodustub otseselt norepinefriin. Kuna epinefriin moodustub noradrenaliinist, on ka selle moodustumine tagatud. Selle ravimi elukestev kasutamine võimaldab enamasti normaalset elu. Hinnangulisi andmeid haiguse pikaajalise prognoosi kohta pole veel saadaval.
Väljavaade ja prognoos
Dopamiin-β-hüdroksülaasi defitsiidi korral iseparanemist ei toimu. Seega see seisund peab igal juhul ravima arst. Kui dopamiini-β-hüdroksülaasi puudulikkust ei ravita, ei saa kahjustatud inimene stressisituatsioonides korralikult reageerida. Vereringehäired, kõrge vererõhk ja halvimal juhul a süda rünnak. Paljud patsiendid kannatavad ka raskete haiguste all peavalu, pearinglus ja hüperakuusia. See puudus piirab mõjutatud inimese elukvaliteeti äärmiselt ja võib viima igapäevaelu raskustele. Lihaskaebused tekivad ka siis, kui haigust ei ravita. Peaks hüpoglükeemia esineda lisaks dopamiini-β-hüdroksülaasi defitsiidile, võib see põhjustada teadvuse kaotuse. Sellisel juhul süvenevad sümptomid tavaliselt vanuse kasvades. Dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkuse ravi viiakse läbi ravimite abil. Sümptomid on täielikult leevendatud ja erilisi tüsistusi ei esine. Kuna haigust ei saa põhjuslikult ravida, sõltuvad patsiendid ravimi kasutamisest elu lõpuni. Selle haiguse kohta andmete puudumise tõttu ei saa pikaajalist prognoosi anda. Varajase ravi korral ei mõjuta see patsiendi eeldatavat eluiga.
Ennetamine
Kuna dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkus on pärilik haigus, ei saa ennetamiseks soovitusi anda. Kui seda häiret on peres või sugulastes juba juhtunud, siis inimene geneetiline nõustamine saab otsida. Kui mõlemad vanemad omavad puudust geen, on 25-protsendiline tõenäosus, et järglased kannatavad autosomaalse retsessiivse pärilikkuse tõttu dopamiin-β-hüdroksülaasi puuduse all.
Hooldus
Dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkuse korral on meetmed järelravi on äärmiselt piiratud. Reeglina tuginevad mõjutatud isikud kõigepealt arsti nõuetekohasele ja varajasele ravile, et vältida edasisi sümptomeid või tüsistusi. Alles pärast nõuetekohast ravi tuleks võimalikult palju vältida haiguse käivitajaid. Kuna dopamiin-β-hüdroksülaasi puuduse täielik ravimine pole enamikul juhtudel võimalik, sõltub kahjustatud inimene eluaegsest ravi. Enamasti peavad dopamiini-β-hüdroksülaasi puudulikkusega patsiendid võtma ravimeid. Ravimit ise võetakse tavaliselt kaks või kolm korda päevas ja seda tuleb võtta arsti ettekirjutuse järgi. Alati on vaja pöörata tähelepanu õigele annus. Kahtluste või mitmesuguste ebaselguste korral tuleb dopamiin-β-hüdroksülaasi defitsiidi korral alati pöörduda arsti poole. Enamasti võib selle ravimi võtmine võimaldada tavalist elu, seega pole erilisi piiranguid. Harvem võib dopamiin-β-hüdroksülaasi puudulikkuse korral olla kasulik ka kontakt teiste haigustega. See viib sageli infovahetuseni, mis võib mõjutatud inimese igapäevaelu lihtsustada. Samuti ei mõjuta haigus tavaliselt patsiendi eluiga.
Mida saate ise teha
Dopamiin-beeta-hüdroksülaasi puudulikkus on primaarse autonoomse düsfunktsiooni väga haruldane vorm, mis on pärilik. Patsient ei saa eneseabi võtta meetmed haiguse põhjuslikuks raviks. Paarid, kelle perekonnas on dopamiin-β-hüdroksülaasi puudus juba tekkinud, võivad otsida inimest geneetiline nõustamine kui kavatsetakse pere luua. Dopamiini beeta-hüdroksülaasi defitsiiti põhjustava defektse geeni kandjad ei pea selle pärimiseks ise häiret omama. Kui see mõjutab ainult ühte vanemat, pole tavalistele järglastele ohtu. Kui aga mõlemad vanemad on defektse geeni kandjad, on oht, et tavalised järeltulijad pärivad haigust, 25 protsenti. Veelgi hullem on see, et selline rasedus põhjustab sageli raseduse katkemist, kuna haigus viib lapse surma embrüo juba sünnieelne. Mõjutatud paarid peaksid seetõttu hoolikalt kaaluma, kas nad tahavad ühiselt last saada. Dopamiin-beeta-hüdroksülaasi puudust saab ravida eluaegsete ravimitega. Paljud patsiendid on siis sümptomiteta. Seetõttu on selle haruldase haiguse kahtluse korral oluline eneseabi samm viivitamatult arsti poole pöörduda. Kui häire on perekonnas juba üks kord esinenud, on hädavajalik sellest teavitada raviarsti.
