Eesnäärmevähk: ravimiteraapia

Terapeutiline sihtmärk

Kartsinoomi edasise leviku vältimiseks ja seeläbi elulemuse pikendamiseks.

Ravi soovitused

Järgmised soovitused põhinevad praegusel S3 suunisel (vt allpool - "Sissejuhatus"), kui pole märgitud teisiti:

  • Enne radikaalne prostatektoomia kirurgiline eemaldamine eesnääre kapsliga, vas deferensi otsakud ja seemnepõiekesed), neoadjuvant (enne kasvajaoperatsiooni toimuv ravi) hormooni ablatiiv ravi (viidatud ka kui ADT = androgeenide puudulikkuse ravi; hormoonravi, mis hoiab kinni meessuguhormooni Testosterooni) ei tohiks kliiniliselt lokaliseeritud staadiumis läbi viia.
  • pärast radikaalne prostatektoomia, lokaalselt kaugelearenenud patsiendid eesnääre vähk ilma lümf sõlme metastaasid (PSA nullvahemikus) ei tohiks kasutada abistava abiainet (täiendav / toetav) ravi (HAT; sünonüümid: hormoonablatsioon; inglise androgeenide deprivatsioonravi, ADT; hormoonravi, mis hoiab ära meessuguhormooni Testosterooni) läbi viia.
  • Lokaalselt arenenud patsiendid eesnääre vähk kes valivad kiiritusravi peaks saama hormoonide ablatiivi ravi lisaks perkutaanne kiiritusravi. HAT-i kogukestus peaks olema kaks kuni kolm aastat. Sellest kuni kuus kuud võib olla neoadjuvantne. Märkus:
    • Madala riskiprofiiliga kasvajad (PSA <10 ng / ml, Gleasoni summa skoor <7 ja cT1c-cT2a): lõpliku kiiritusraviga neoadjuvant ja adjuvant HAT ei andnud kasu üheski onkoloogilises lõpp-punktis
    • Vahepealsete riskiprofiilidega kasvajad (PSA> 10 ja <20 ng / ml ja / või Gleasoni summaarne skoor = 7 ja / või cT2b): HAT kokku kuue kuu jooksul koos kiiritusravi sealhulgas kokku annus 72 Gy-st peetakse standardiks.
    • Kõrge riskiprofiiliga kasvajad (PSA> 20 ng / ml või Gleasoni summaarne skoor ≥ 8 ja / või ≥ cT3): uuringud, milles [HAT kestis vastavalt 18, 24 ja 36 kuud, said võrreldavaid tulemusi
  • Sümptomaatilise metastaatilise eesnäärmega patsiendid vähk tuleks soovitada androgeenide puudust. Kui on näidustatud androgeenide puudus, tuleb see läbi viia ravimite või operatsiooni abil.
  • Metastaatilistes Eesnäärmevähi, tavapärase varajane kasutamine keemiaravi võib oluliselt parandada tulemusi võrreldes tavapärase lähenemisgrupiga (tavaline androgeenide äravõtmine / mahasurumine) Testosterooni, mille korral keemiaravi ei alustatud enne kasvaja progresseerumist): Patsientide keskmise elulemuse aja pikenemine 44.0 kuult 57.6 kuuni; patsientidel, kellel on ulatuslik metastaasid (tütarkasvajad) pikenes keskmine elulemus 32.2 kuult 49.2 kuule; progressioonivaba elulemus suurenes 19.8-lt 32.7-le kuule
  • Kui PSA kordumine on toimunud pärast radikaalne prostatektoomia (eesnäärme kirurgiline eemaldamine kapsliga, vas deferensi otsakud ja seemnepõiekesed) või kiiritusravi (kiiritusravi), ravi alguse edasilükkamine sümptomite ilmnemiseni ei lühenda elulemust. PSA kordumine või biokeemiline kordumine toimub siis, kui väga madal PSA tase pärast operatsiooni tõuseb üle 0.2 nanogrammi milliliitri kohta ja see suundumus jätkub täiendavate mõõtmistega. Kaldutakse ravi edasi lükata umbes kaks aastat või oodata, kuni PSA tase on järsult tõusnud või ilmnevad esimesed sümptomid.
  • Metastaatilise hormoonitundliku ravi eesnäärme kartsinoom (mHSPC): kombineeritud hormoon keemiaravi (esimese rea ravi); patsiendid üldiselt seisund (ECOG 0-1) koos metastaatilise (M1), hormoonitundlikuga eesnäärme kartsinoom tuleb soovitada keemiaravi koos dotsetakseel lisaks androgeenide puudusele (ravim või kirurgiline).
  • Androgeenist sõltumatu või kastreerimiskindla ravi eesnäärme kartsinoom: Kastratsiooniresistentse eesnäärmekartsinoomiga patsiente tuleks harida: ravi ei õnnestu saavutada.
  • Kastratsiooniresistentse, asümptomaatilise või vähese sümptomaatikaga progresseeruva haigusega patsiendid ilma pildistamise tõendita metastaasid peaks andma androgeenide puuduse säilitamisel ootamise ja vaatamise lähenemisviisi.
  • Metastaatilise, kastratsiooniresistentse, asümptomaatilise või kergelt sümptomaatilise ja progresseeruva haigusega patsientidele, kellel on androgeenipuudus, võidakse pakkuda ravi ja ravimeetodeid eeliste ja kõrvaltoimete kohta.
  • Kui metastaatilise, kastreerimiskindla, asümptomaatilise, vähese sümptomaatilise ja progresseeruva haigusega patsient on otsustanud ootamise ja vaatamise lähenemise vastu ning ravi vahetada, tuleks pakkuda ühte järgmistest võimalustest:
    • Keemiaravi dotsetakseeliga
    • Abirateroon
    • Sipuleucel-T (immunoterapeutiline)
  • Sümptomaatiliste patsientide esmavalik: metastaatilise, kastreerimiskindla, sümptomaatilise progresseeruva haigusega ja hea üldpatsiendid seisund.
  • Teise rea ravi (sümptomaatiliste ja asümptomaatiliste patsientide vahel vahet ei tehta): kastreerimiskindla, progresseeruva haiguse ja heas üldises seisundis patsientidele pärast dotsetakseeli kemoteraapiat tuleks pakkuda ühte järgmistest ravivõimalustest koos sümptomaatilise ja toetava (abistava) raviga vajadusel:
    • Abirateroon
    • Ensalutamiid
    • Kabasitakseel (tsütostaatiline ravim taksaanide rühmast).
    • Radionukliidravi koos raadium-223 luukoe metastaaside puhulMärkus: Vastavalt kvaliteedi ja tõhususe instituudile aastal Tervis Care (IQWiG), ei ole ravi kasulikkus tõestatud (2014. aasta uuring on aegunud).
    • Kombineerimine bisfosfonaadid or denosumab luumetastaaside korral.
  • Luumetastaaside ravi: luumetastaaside ravi on osa üldisest onkoloogilisest kontseptsioonist: luumetastaasidega patsientidele tuleks lisaks pakkuda üht või mitut järgmistest ravivõimalustest:
    • Ravivalu
    • Kohalik kiiritamine
    • Kirurgiline sekkumine (tavaliselt koos kiiritusega).
    • Bisfosfonaat või denosumab (monoklonaalsed antikehad).
    • Radionukliidravi
  • Lõualuu osteonekroosi vältimiseks tuleb enne bisfosfonaatide või denosumabi manustamist:
    • Hambaarsti läbivaatus ja vajalik hammaste taastusravi, samuti.
    • Juhend ja patsiendi motivatsioon keskmisest kõrgemaks suuhügieen aset leidma.
    • Märkus. Kliinilistes uuringutes kaugelearenenud vähiga patsientidel esines uute primaarsete pahaloomuliste kasvajate esinemissageduse suurenemist denosumabiga võrreldes zoledroonhape.
  • Vt ka jaotist „Muu ravi”.

Muud märkused

  • Rakuvaba kasvaja DNA uurimine veri (= “Vedelik biopsia/ koekogu) võib näidata resistentsust abiraterooni ja ensalutamiid.

Hormoonravi (hormoonide ablatiivne ravi).

Näidustused

  • Lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmekartsinoom, mille korral patsient on valinud kiiritusravi.
  • Metastaatiline kasvaja
  • Töötamatu kasvaja
  • Adjuvantravi pärast radikaalset prostatektoomiat.

Muud märkused

  • Androgeenide puudulikkuse ravi (ADT) suurendab olemasoleva südamehaiguse riski süda ebaõnnestumine või müokardijärgse infarkti järgne seisund (7% ADT-d saanud meestest oli 5 aasta jooksul surnud südamesse või 2.01% ADT-ga meestest)
  • Hormooni ablatiivne ravi (antud juhul GnRH agonistravi) versus hormoonide puudulikkuse ravi kahepoolse orhiektoomia abil (munandite eemaldamine): meeste kardiovaskulaarsete riskide võrdlemisel ei ole erinevust vastavalt ravimite või kirurgilise raviga (riskisuhe [HR]: 1.02; 95% usaldus vahemik vahemikus 0.96 kuni 1.09)
  • Neoadjuvantne hormoonravi (NHT) kasvaja vähendamiseks mass enne radikaalset prostatektoomiat pole madala riskiga kartsinoomide korral tõenäoliselt näidustatud. Pärast NHT avastati RP koeproovides invasioon lümfisüsteemi oluliselt sagedamini kui ilma NHT-d (64.3% vs 26.3%). Seega on seletatav biokeemilise kordumise kiirem esinemine ja lühenenud elulemus. NHT soodustab seega vähi progresseerumist lümfangiogeneesi ülesreguleerimise kaudu.
  • Kui saavutatakse androgeenide puudulikkuse ravi piirid (PSA kahekordistumine vähem kui kümne kuuga), võetakse suukaudsete androgeeniretseptorite inhibiitoritega ensalutamiid ja apalutamiid suudab patsiente enam kui kahe aasta jooksul kaitsta enamasti valulike metastaaside eest.
  • Kvaliteedi ja tõhususe instituut XNUMX Tervis Care (IQWiG) omistas märkimisväärset täiendavat kasu apalutamiid sümptomaatilise progresseerumise osas. Seda määratleti kui „luustikuga seotud sündmuste (nt patoloogilised luumurrud / luumurrud) esinemist, valu haigusega seotud sümptomite progresseerumine (valu suurenemine) või süvenemine või kliiniliselt oluliste sümptomite ilmnemine, mis on tingitud kasvaja lokaalsest progresseerumisest (kasvaja haiguse progresseerumine kasvaja tekkekohas) “.
  • Androgeeniretseptorite blokaator apalutamiid, mida varem kasutati metastaatilistel patsientidel Eesnäärmevähi alles pärast androgeenipuuduse ebaõnnestumist paranes 2-aastane üldine elulemus (apalutamiidide rühm 82.4%; platseebo grupis 73.5%) ja radiograafilise progressioonivaba elulemus (2 aasta pärast: Apalutamiidi rühm 68.2%, platseebo rühm 47.5%) oluliselt pikenenud kui koos platseebo pluss ADT. Seda on pärast seda demonstreeritud ensalutamiid samuti….
  • Androgeeniretseptorite blokaator daralutamiid pikendab metastaasideta elulemust mittemetastaatilise kastreerimiskindla patsiendi puhul Eesnäärmevähi võrreldes platseeboga.
  • Olaparib, nn PARP (polü-ADP-riboos polümeraas) inhibiitorid võivad ajutiselt peatada kasvaja kasvu isase eesnäärmevähi korral: elulemust pikendati tavapärase raviga 15.11 kuult 18.5 kuuni. olaparib rühm (riskisuhe 0.64; 0.43 kuni 0.97). Mõju eelduseks on näiteks DNA-kahjustuse vastuse ebaõnnestumine näiteks BRCA1 / 2 mutatsioonide tõttu.

Keemiaravimid

Allpool ei ole annuseid toodud, sest kemoterapeutiliste ainete valdkonnas toimuvad pidevad muutused.