Fukosidoos on üks väga haruldasi progresseeruva ja mõnikord retsidiivse kulgemisega haigusi, mis on tingitud alfa-L-fukosidaasi aktiivsuse puudumisest, mis on klassifitseeritud oligosahhariidide või glükopreteinooside hulka. Murrangulist ravimeetodit pole veel näha, mistõttu on senine ravi olnud allogeenne luuüdi siirdamine, mida peetakse seni kõige arenenumaks meetodiks.
Mis on fukosidoos?
See on fukosidoos, mida tuntakse ka sünonüümina alfa-L-fukosidaasi puudulikkuse all. See on äärmiselt haruldane autosomaalselt retsessiivselt pärilik oligosahhariidide rühma kuuluv lüsoomide säilitamise haigus, mis ei esine mitte ainult inimestel, vaid ka koertel. Levimus on vähem kui 1 1,000,000 100-st ja pärimisviis on autosomaalselt retsessiivne. Seni teadaolevatest ja kirjeldatud 20 juhtumist on 40 haigestunud patsienti pärit Lõuna-Itaaliast (Grotteria ja Mammola Reggio Calabria piirkonnas). Ameerika Ühendriikide edelaosas (Colorado ja New Mexico) on täheldatud selle haiguse edasist klastrite moodustumist. Umbes XNUMX protsendi ulatuses on olemas sugulus. Asutajafekt, mille tulemuseks on järglaste palju madalam geno- ja fenotüübiline varieeruvus, võib seletada nende populatsioonide suurt levimust. Asutajaefekt kirjeldab isoleeritud populatsiooni või asutajapopulatsiooni geneetiliselt määratud kõrvalekallet. Selle kõrvalekalde lähtepunktiks on nende asutamises osalenud isikute olemasolevate “alleelide” väike arv. Seega ei võeta arvesse erinevaid valikutingimusi. Eristatakse kahte sujuva üleminekuga tüüpi:
1. tüüpi peetakse kliiniliselt raskemaks ja see algab juba haigestunud patsientide 3. – 18. Kuul. 2. tüüp, vähem progressiivse kulgemisega, algab 12–24 kuu vanuselt. Vähem progresseeruva iseloomu tõttu (2) on 2. tüüpi patsientide eeldatav eluiga pikem kui 1. tüüpi haigusega patsientidel. Fukosidoosihaigus areneb vähem kiiresti ja mitte nii massiliselt. Seetõttu räägitakse progressi vastandist, positiivsest regriidsusest. Arutlusel on kolmas patsientidega seotud tüüp Hollandis. See ekspressioon on vähem tõsine ja haigus esineb juveniilse vormina ilma angiokeratoomideta. Need on healoomulised nahk kahjustused. Need koosnevad tüükadest hüperkeratoosidest, mis on kombineeritud vastavalt telangiektaasiate ja angioomidega.
Põhjustab
Fukoosi sisaldavate glükolipiidide, aga ka oligosahhariidide üldise ladustamise põhjus kõigis kudedes on alfa-L-fukosidaasi aktiivsuse puudumine. See on omakorda tingitud mõttetusest või missense mutatsioonidest a geen kodeerides alfa-L-fukosidaasi FUCA 1, mis asub 1. kromosoomi geenilokuses p34. See ensüüm katalüüsib L-fukoosi ja glükolipiidide ning oligosahhariidide lõhustamist. Mõlemad sisaldavad fruktoos. Substraatfukoos on heksoos. Kuna ensüümi aktiivsus on vähenenud, koguneb metaboliseerimata fukoos või fukoosi sisaldavad ühendid kõigi keha kudede rakkudesse. Tulemuseks on nii raku kui ka kahjustatud elundite kahjustus. Mõjutatud inimestel asub Fuca1 pseudogeen kromosoomis 2. Polümorfne (multigeenne) Fuca2 geen asub kromosoomis 6. Ensüümi aktiivsus aastal veri seerumit ja fibroblaste kontrollib geen Fuca 2 produkt on tänaseks leitud 20 erinevat mutatsiooni, mis käivitavad fukosidoosi.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Fukosidoosi tüüpilised sümptomid hõlmavad näo deformatsioone, morfoloogilisi disproportsioone juhataja normist kõrvalekalduvad nägu ja skeleti väärarendid. Pealegi raske vaimne aeglustumine samuti krambid, maks laienemine (hepatomegaalia), põrn laienemine (splenomegaalia) ja süda täheldatud laienemist (kardiomegaalia). Lisaks võib tekkida kurtus. Samuti on täheldatud vanusega seotud angiokeratoome ja düsostoosi multipleksi.
Diagnoos
Kromatograafiline uriinianalüüs saab kasutada fukosidoosi diagnoosimiseks. Ensüümi võimalikult täpne määramine laboratoorsetes lootevee ja trofoblasti rakkudes ei ole nii lihtne. Leiud saab laboris kinnitada, määrates alfa-L-fukosidaasi aktiivsuse leukotsüüdid. Ainult mõnikord on vajalik ka geneetiline test.
Tüsistused
Fukosidaas põhjustab tavaliselt näo piirkonnas mitmesuguseid deformatsioone. Need deformatsioonid võivad põhjustada patsiendile nii füüsilist kui ka psühholoogilist stressi, vähendades seeläbi tohutult elukvaliteeti. Mõjutatud kannatavad tõsise psühholoogilise ebamugavuse all ja depressioon. Psühholoogilised sümptomid võivad mõjutada ka patsiendi vanemaid ja sugulasi. Patsient kannatab krampide ja aeglustumine. Intelligentsus väheneb ja patsient sõltub oma igapäevaelus teiste inimeste abist. Samuti laieneb põrn ja süda, mis võib kannatada saanud inimese eluohtlik olla. Reeglina laiendatakse põrn põhjustatud fukosidaas viib valu. Haiguse progresseerumisel tekib ka kuulmise kaotus. Kahjuks ei ole fukosidaasi võimalik ravida. Sümptomeid saab ravida ka väga piiratud ulatuses. Patsiendi eeldatav eluiga väheneb fukosidaasi tõttu ülimalt, enamasti saab haigestunud inimene jõuda alles kümneaastaseks.
Millal peaksite pöörduma arsti poole?
Fukosidaas tuvastatakse tavaliselt enne mõjutatud lapse sündi. Hiljemalt saab diagnoosi panna juba sündides, lähtudes tüüpilistest väärarengutest. Sümptomite suurenemisel või ebatavaliste sümptomite ilmnemisel peaksid vanemad pöörduma arsti poole. Krambihoogude või tõmblemine tekkida. Elundite suurenemise tunnused nõuavad ka spetsialisti kiiret hindamist. Tõsiste komplikatsioonide tekkimisel tuleb laps viivitamatult haiglasse viia. Psühholoogiliste kaebuste korral tuleks terapeudiga kiiresti ühendust võtta. Seda soovitatakse nii haigestunud lapsele kui ka vanematele, sest mõlemad pooled kannatavad tavaliselt raske haiguse ja selle tagajärgede all. Kui uimastiravi ajal ilmnevad kõrvaltoimed, on kõige parem rääkima vastutava arsti juurde. Samuti peaks patsient pöörduma arsti poole, kui neid on haavade paranemist probleemid, infektsioonid või muud tüsistused piirkonnas pärast operatsiooni.
Ravi ja teraapia
Praeguseks on ainult üks ravi on tuntud. Mittesümptomaatiline luuüdi siirdamine. Seda peetakse ravimeetodiks, millel on raviv lähenemine. Selle meetodiga on praeguseks ravitud ligikaudu kümmet patsienti. Seetõttu ei saa veel lõplikku hinnangut anda. Muide, esimene test tehti koertega. Puhtalt prognostilisest vaatenurgast lähtudes saavad patsiendid nüüd vastupidiselt minevikule jõuda teise elu kümnendini, kui nad elasid harva üle viie aasta.
Väljavaade ja prognoos
Fukosidoos on tõsine haigus, mis järgib progresseeruvat kulgu. Ainus ravivõimalus siiani, luuüdi siirdamine, on täis palju riske ja on olnud edukas ainult vähestel patsientidel. Prognoos on vastavalt negatiivne. Tüüpilisi sümptomeid nagu vaimne kahjustus ja elundite düsfunktsioon ei saa tavaliselt tõhusalt ja lõpuks ravida viima patsiendi surmani. Enne seda halveneb sümptomite tagajärjel salakavalalt elukvaliteet ja heaolu. Edasisel kursusel tekivad tõsised komplikatsioonid, mis mitte ainult ei piira mõjutatud inimest, vaid vähendavad ka oluliselt eluiga. Enamasti surevad patsiendid fukosidoosi tagajärgedesse enne kümnendat eluaastat. Kui luuüdi siirdamine on edukas, on võimalik vältida muid füüsilisi ja vaimseid sümptomeid. Selle eelduseks on, et ravi alustatakse varajases staadiumis ja et patsient pole juba sünnist alates raske puudega. Nende tegurite olemasolu korral võib fukosidoosi progresseerumise peatada. Kaasasündinud väärarenguid ja vaimseid häireid saab hiljem kirurgiliselt ravida, füsioteraapia ja ravimid, muu hulgas. Kõigest hoolimata meetmed, kahjustatud laps tavaliselt ei saa viima täiesti sümptomivaba elu, kuna fukosidoos põhjustab tervis probleeme ka pärast siirdamist. Seetõttu tuleb kannatajaid ravida kogu elu.
Ennetamine
Meditsiiniliste uuringutega pole seni õnnestunud ennetavat välja töötada meetmed. Kuna meditsiinilised uuringud ei ole veel lähtekohtadest täiendavaid teadmisi omandanud, pole geneetilise eelsoodumuse eeldamisel endiselt võimalusi selle haiguse puhkemise vastu võitlemiseks.
Järelkontroll
Enamikul juhtudel on fukosidaasi järelravi võimalused väga piiratud. Sellisel juhul sõltub haigestunud isik peamiselt haiguse otsesest meditsiinilisest ravist, et vältida täiendavaid tüsistusi ja ebamugavusi. Eneseravimist sel juhul ei saa tekkida. Et vältida haiguse edasikandumist järeltulijatele, geneetiline nõustamine tuleb teha ka juhul, kui patsient soovib lapsi saada. Ravi ise viiakse tavaliselt läbi luuüdi siirdamise teel. Enamikul juhtudel pole erilisi tüsistusi ega muid kaebusi, kuigi fukosidaasi saab ravida vaid lühikest aega. Kahjuks pole täielikku ravi võimalik saavutada, nii et selle haiguse tõttu on mõjutatud inimese eluiga märkimisväärselt piiratud ja lühenenud. Paljudel juhtudel sõltuvad fukosidaasiga patsiendid ka intensiivravist ning oma pere ja sõprade toest. Eelkõige mõjutab haiguse edasist kulgu positiivselt mõjutatud isiku väga armastav ja empaatiline hooldus. Psühholoogi meditsiiniline abi võib osutuda vajalikuks ka psühholoogiliste kaebuste korral.
Mida saate ise teha
Fukosidaas on tõsine haigus, millesse enamik patsiente sureb enne kümneaastaseks saamist. Kõige olulisem terapeutiline meede on sümptomite leevendamine. See saavutatakse ühelt poolt uimastiravi abil ja teiselt poolt füsioteraapia ja säästlik. Haigestunud laps vajab hooldusteenuse ja vanemate poolt tavaliselt täiskohaga hooldust. Eelkõige vanemate jaoks on see märkimisväärne füüsiline ja emotsionaalne koormus. Sel põhjusel kaasnev ravi on kasulik, milles nii vanemad kui ka haige laps saavad osaleda. Raske haiguse kulgu korral vajavad psühholoogilist abi ka vanemad ja teised sugulased. Haigusest aitab aru saada ka eneseabigrupis käimine ja teiste mõjutatud vanematega vestlemine. Tegelikku ravi saab toetada ka teadlik dieet. Lisaks tuleb last pidevalt jälgida, et krampide või muude komplikatsioonide korral oleks võimalik kiiresti reageerida. Euroopa Liidu laienemise korral siseorganid, Erinevad meetmed tuleb võtta individuaalselt, et leevendada ebamugavusi ja võimaldada lapsel suhteliselt edasi elada valu-vaba.
