Imatiniib on türosiinikinaasi inhibiitor, mida kasutatakse peamiselt kroonilise müeloidi raviks leukeemia. Kroonilise müeloidi ravis saavutatakse häid tulemusi leukeemia samas hästi talutav. Võimalik on ka selle kasutamine teiste pahaloomuliste kasvajate korral.
Mis on imatiniib?
Imatiniib (kaubanimi Gleevec) on türosiini kinaasi inhibiitorite rühma kuuluv ravim, mida kasutatakse kroonilise müeloidi raviks leukeemia, seedetrakti pahaloomulised kasvajad ja muud pahaloomulised kasvajad. Imatininb keemiline molekulivalem on C29H31N7O.
Farmakoloogiline toime
Krooniline müeloidne leukeemia on põhjustatud nn Philadelphia kromosoomist, geneetilisest muutusest. Philadelphia kromosoomis toimub geneetilise materjali ümberasustamine 9. ja 22. kromosoomist. Selle translokatsiooni tulemusena geen loodusliku ensüümi türokinaas-ABL kromosoomis 9 „sulandub” 22. kromosoomis oleva BCR geeni fragmendiga. Selle tulemusena muteerunud rakud toodavad türosiinikinaasi ABL asemel nn sulandvalku BCR-ABL. BCR-ABL on aktiivsem türosiini kinaas võrreldes ABL-iga. See BCR-ABL toob kaasa valge värvuse kontrollimatu leviku veri lahtrid (leukotsüüdid) ja on märkimisväärselt seotud krooniline müeloidne leukeemia. Imatiniib on inhibeeriv toime türosiinikinaasi aktiivsusele ja pärsib seega muteerunud patoloogilise suurenenud proliferatsiooni veri tüvirakud. Aine manustatakse suu kaudu tableti kujul; imatiniibmesilaati, soola, kasutatakse meditsiiniliselt. Ravi eesmärk on võimalikult palju vähendada patoloogilist rakuklooni. Normaliseerimine veri arv saavutatakse enam kui 95% -l imatiniibiga ravitud patsientidest krooniline müeloidne leukeemia.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Seda ainet kasutatakse peamiselt kroonilise müeloidse leukeemia raviks, nagu eespool mainitud. Kuid see on efektiivne ka paljude teiste vähkkasvajate vastu. Näiteks on see märgitud ka äge lümfoblastiline leukeemia, hüpereosinofiilne sündroom, erinevad kasvajad nahk, seedetrakti pahaloomulised kasvajad, agressiivne mastotsütoos ja teatud müeloproliferatiivsed häired. Kroonilise müeloidleukeemia, hematopoeetilise süsteemi neoplastilise haiguse korral on suurenenud ebaküpsed leukotsüüdid veres leukotsüütide patoloogiliselt suurenenud proliferatsiooni tõttu veres ja vereloome luuüdi. Krooniline müeloidleukeemia tuleneb hematopoeetiliste (verd moodustavate) tüvirakkude (geneetilisest) häirest, luuüdi. Sel põhjusel kuulub krooniline müeloidleukeemia müeloproliferatiivsete neoplasmide rühma. Haiguse põhjus on ühe multipotentse hematopoeetilise eellasraku muutumine ja järgnev proliferatsioon. Peaaegu kõikidel juhtudel on see muutus tingitud Philadelphia kromosoomist, mida on juba kirjeldatud. Romaan ravimid türosiini rühmast kinaasi inhibiitorid, mis sisaldab imatiniibi, on oluliselt parandanud kroonilise müeloidse leukeemia prognoosi. Ravi türosiiniga kinaasi inhibiitorid on ülitõhus ravivõimalus, millel on suhteliselt vähe kõrvaltoimeid ja mida peetakse sihipäraseks ravi. Türosiini kasutuselevõtuga on ellujäämismäär oluliselt suurenenud kinaasi inhibiitorid. Kui kroonilise müeloidse leukeemia ravivõimalusi ei olnud, oli patsientide keskmine elulemusaeg kolm kuni neli aastat. Krooniline müeloidleukeemia oli kõige halvema prognoosiga haigus müeloproliferatiivsete neoplasmide rühmast. Sissejuhatus hüdroksükarbamiidtsütostaatiline aine suurendas selle keskmise elulemuse nelja ja poole aastani. Interferoon põhjustas keskmise elulemuse kasvu veelgi umbes viie ja poole aastani. Nüüd peetakse ravi türosiinikinaasi inhibiitoritega tavapäraseks ravi. Viie aasta elulemus imatiniibravi korral on üle 5%. Imatiniibiga ravitud patsientide jälgimisaeg on nüüd üle 90 aasta; keskmine elulemus ei ole veel kindlaks tehtud. See viitab sellele, et see on väga oluliselt kõrgem kui varem kasutatud ravimeetodite keskmine elulemus (koos hüdroksükarbamiid ja interferoon).
Riskid ja kõrvaltoimed
Imatiniib on üldiselt hästi talutav. Kuid, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu, iiveldusseedehäired, väsimus, peavalu, tursed, kehakaalu tõus, lihased krambid, lihasvalud, liigesevalu, nahalööve, luu valuja võivad ilmneda muutused verepildis. Imatiniib on vastunäidustatud ainult ülitundlikkuse või imatiniibi talumatuse korral. Imatiniibi ei tohi võtta koos atsetaminofeeniga, kuna see pärsib glükuroniseerimine (seondumine ainevahetuse ajal glükuroonhappega) atsetaminofeen. Lisaks mõjutavad teatud tsütokroom P450 alaüksused, mis võivad viima et interaktsioonid teiste ravimid.
