Käärsoole polüübid (käärsoole adenoom): põhjustab

Patogenees (haiguse areng)

Adenoom-kartsinoomi järjestus

sild koolon kartsinoomid arenevad aastate jooksul adenoomidest - nn adenoom-kartsinoomi järjestus. Mutatsioonide kuhjumine (muutused geneetilises materjalis) on vastutavad. Adenoomi tipp saabub umbes 10 aastat enne kartsinoomi tekkimist. Adenoomi suuruse suurenemisega suureneb ka invasiivse kartsinoomi tekke oht. Põhjused geen muutusi, mis lõppkokkuvõttes põhjustavad normaalse soole limaskesta raku üleminekut vähirakuks, ei saa tavaliselt täpselt kindlaks teha. See on mitmeteguriline sündmus. Sõltuvalt täpsest histoloogilisest klassifikatsioonist on degeneratsiooni kalduvus erinev. Villous adenoomis toimub degeneratsioon kuni 30% juhtudest. Torukujulise adenoomi puhul kehtib see ainult kuni viie protsendi kohta. Lisaks adenoom-kartsinoomi järjestusele eksisteerivad muud sporaadilise kartsinogeneesi teed:

  • Sakiline kartsinogenees (prekursorikahjustus: „istuv sakiline adenoom (SSA)” [tavaliselt> 5 mm, lame üles tõstetud ja paikneb parempoolsel küljel koolon] Märkus: SSA-sid on endoskoopiliselt suhteliselt raske tuvastada; seetõttu võib see olla nn intervallkartsinoomide peamine põhjus.
  • Segatüüp, mis ühendab ülejäänud kahe kantserogeense raja molekulaarsed geneetilised omadused [prekursorikahjustused: „traditsiooniline sakiline adenoom (TSA)“ või villous adenoom].

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus
    • Hamartomatoosse polüpoosi sündroomid nagu.
      • Perekondlik juveniilne polüpoos (FJP) - kliiniline pilt, mida iseloomustab paljude “alaealiste polüüpide” olemasolu (lapsepõlves esinevad polüübid); pärand on domineeriv autosoomne; polüübid muutuvad sümptomaatiliseks korduvate kolikslike kõhuvalurünnakute korral
      • Peutz-Jeghersi sündroom (sünonüümid: Hutchinson-Weber-Peutzi sündroom või Peutz-Jeghersi hamartoos) - autosoom-domineeriva pärandiga geneetiline häire; seotud seedetrakti polüpoosiga (paljude esinemine polüübid seedetraktis) nahk (eriti näo keskel) ja limaskestad; kliiniline pilt: korduv (korduv) kolik kõhuvalu; rauavaegusaneemia; veri kogunemine väljaheitele; võimalikud tüsistused: Ileus (soolesulgus) polüpi kandva soolesegmendi invaginatsioonide tõttu.
    • Perekondlik adenomatoosne polüpoos (FAP; sünonüüm: Familial polyposis) - on autosoomne dominantne pärilik haigus. See viib suure hulga (> 100 kuni tuhande) kolorektaalse adenoomi (polüübid). Pahaloomulise degeneratsiooni tõenäosus on peaaegu 100% (keskmiselt alates 40. eluaastast).
    • MUTYH-ga seotud polüpoos (MAP) - geen: MUTYH; kasvaja spekter: koolon kartsinoom (käärsoolevähki), käärsoole adenoomid.
  • Vanus - vanuse suurenemine: 20–30% üle 60-aastastest ja 75% üle 70-aastastest on käärsoole adenoomid.

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Dieet on liiga rasvarikas (safloori-, päevalille- ja maisiõlis sisalduva rohke loomse päritoluga küllastunud rasvhapete ja polüküllastumata rasvhapete linoolhappe (oomega-6-rasvhapete) tarbimine) ning madala süsivesikute ja kiudainetega
    • punase liha, s.o sea-, veise-, lamba-, vasika-, lamba-, hobuse-, lamba-, kitse lihaliha tarbimine
      • Punase liha klassifitseerib maailm Tervis Organisatsioon (WHO) on „tõenäoliselt inimesele kantserogeenne”, st kantserogeenne. Liha ja vorstitooted on klassifitseeritud nn 1. kindla rühma kantserogeenideks ja on seega (kvalitatiivselt, kuid mitte kvantitatiivselt) võrreldavad kantserogeensetega (vähkpõhjustav) toime tubakas suitsetamine. Lihatoodete hulka kuuluvad tooted, mille lihakomponent on säilinud või paranenud maitsega selliste töötlemismeetodite abil nagu soolamine, kuivatamine, suitsetaminevõi käärimine: vorstid, külm jaotustükid, sink, veiseliha, jõnks, õhku kuivatatud veiseliha, lihakonservid. Igapäevane 50 g töödeldud liha tarbimine (mis vastab kahele vorstiviilule) suurendab riski käärsoolevähki 18% võrra ja 100 g punase liha päevane tarbimine 17% võrra.
      • Teised uuringud viitavad sellele raud Liha allaneelamine võib kaasa aidata riski suurenemisele, kuna raud võib soodustada kahjulike nitrosoühendite moodustumist organismis. Punasel lihal või töödeldud lihal on keskmiselt suurem raud kodulindude sisaldus, seega ei pruugi selle tarbimine kolorektaalset kahjustada vähk risk selles uuringus. Keemiliselt indutseeritud käärsoolevähiga (keemiliselt indutseeritud käärsoolevähki) näitas ühtlaselt, et dieet hemoglobiin (punane veri pigment) ja punane liha soodustavad sooles kahjustusi (koekahjustusi) kui kartsinoomi (kasvaja) eelkäijat. Mehhanism pole siiani teada, kuid heem raud omab kantserogeenset (endogeenset) moodustumist katalüütiliselt (kiirendavalt) (vähk- soodustavad) nitrosoühendid ja tsütotoksiliste (rakke kahjustavate) ja genotoksiliste (geneetiliselt kahjustavate) moodustumist aldehüüdid lipiidide peroksüdeerimise abil ( rasvhapped(vabade radikaalide tootmine).
      • Teistes uuringutes kirjeldatakse loomset valku kui iseseisvat riskitegurit. Valgurikka dieedi korral suurenenud valgud, peptiidid ja uurea käärsoole. Bakteriaalse ainevahetuse lõppsaadusena moodustuvad ammooniumiioonid, millel on tsütotoksiline toime.
    • Liiga vähe tarbitakse puu- ja köögivilju
    • Heterotsükliline aromaatne amiinid (HAA) - need tekivad eranditult toidu (eriti liha ja kala) kuumutamisel (> 150 ° C) ja neid peetakse kantserogeenseteks. HAA areneb peamiselt koorikus. Mida rohkem liha on pruunistunud, seda rohkem moodustub HAA. Isikutel, kellel on palju HAA-sid, on 50% suurem risk haigestuda polüübid käärsoole (jämesoole) (adenoomid), mis on sageli käärsoolevähi (käärsoolevähk) vähieelsed kahjustused (eelkäijad).
    • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - ebapiisav varustatus D-vitamiini ja kaltsium (kaltsium seob promootoreid nagu sapphapped); vt Ennetamine mikrotoitainetega.
  • Stimulantide tarbimine
    • Alkohol (naine:> 20 g / päevas; mees:> 30 g / päevas) - eriti vähendatud foolhappe tarbimisega!
    • Tubakas (suitsetamine) (Seost sigarettide suitsetamise ja kolorektaalsete adenomatoossete polüüpide vahel on juba näidatud arvukates uuringutes. Metaanalüüs näitab, et sellised jämesoolevähi eelkäijad on agressiivsemad ka suitsetajatel).
  • Kehaline aktiivsus
    • Füüsiline tegevusetus
  • Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus).
    • Tõsine kaalutõus (keskmine 17.4 kg) versus stabiilne ülekaaluline: kolorektaalse adenoomi esinemise summaarne VÕI oli 1.39 (95% CI 1.17-1.65)
    • Iga 5 kg kaalutõus suurendas adenoomide riski 7% (2–11%; n = 7 uuringut)
  • Androidi keharasvade jaotumine, see tähendab kõhu- / siseelundite, haru, keskne keharasv (õunatüüp) - on suur vööümbermõõt või suurenenud vöö ja puusa suhe (THQ; talje ja puusa suhe (WHR)) ; Iga siseelundite rasva 25 cm2 suurenemine on seotud adenoomiriski suurenemisega 13%. Kui vööümbermõõtu mõõdetakse vastavalt Rahvusvahelise Diabeedi Föderatsiooni juhendile (IDF, 2005), kehtivad järgmised standardväärtused:
    • Mehed <94 cm
    • Naised alla 80 cm

    Saksa keel Rasvumine Selts avaldas 2006. aastal mõnevõrra mõõdukamad näitajad vööümbermõõdu kohta: meestel <102 cm ja naistel <88 cm.

Haigusega seotud põhjused

  • Cronkhite-Canada'i sündroom (CCS) - seedetrakti polüpoosi sündroom (polüübid seedetraktis), mis lisaks soolepolüüpide klastrilisele esinemisele põhjustab muutusi nahas ja naha lisandites, nagu alopeetsia (juuste väljalangemine), hüperpigmentatsioon ja küünte moodustumise häired, muu hulgas; Sümptomid ilmnevad alles pärast viiekümnendat eluaastat; esialgsete sümptomite hulka kuuluvad vesine kõhulahtisus (kõhulahtisus), maitse ja söögiisu kaotus, ebanormaalne kaalulangus ja hüpoproteineemia (valkude taseme langus veres); juhuslik esinemine

Ravimid

  • 1,200 mg kaltsium ja 1,000 RÜ / päevas D3-vitamiini (ravi 3-5 aastat): ravi faasis ei toimu kaltsiumi ega D-vitamiini istuvate sakiliste (“saehamba”) adenoomide (SSA) moodustumise kohta saab tõestada; 6–10 aastat pärast ravi algust SSA-de kuhjumine: naistel ja suitsetajatel oli suurem risk, kui nad olid võtnud kaltsiumi toidulisandid.Pange tähele: SSA-del on tõenäoliselt sama risk kui adenomatoossetel polüüpidel vähiks areneda.