Lipiidide aferees on terapeutiline veri puhastamise protseduur, mida kasutatakse nefroloogias eemaldamiseks LDL kolesterooli verest (LDL aferees). Lisaks eemaldamisele kolesterooli, on võimalus eemaldada muu ateroskleroos (arterioskleroos; arterite kõvenemine) soodustavad faktorid nagu lipoproteiin (a) (LPA) ja triglütseriidid (TG) veri, vähendades seeläbi südame-veresoonkonna haiguste tekkimise tõenäosust. Seetõttu kasutatakse lipiidide afereesi patsientidel, kes põevad homosügootset perekondlikku vormi hüperkolesteroleemia. Perekondlik hüperkolesteroleemia on haigusmuster, mida iseloomustab muu hulgas ateroskleroosi varajane areng ja müokardiinfarkti esinemine (süda rünnak) keskeas. Kuid mõjutatud isikud, kes on homosügootsed (edastavad geen segmendis nii isalt kui emalt haigele patsiendile) lipiidide ainevahetuse defekti tõttu kannatab müokardiinfarkt sageli umbes 20. eluaastal. Patogenees (haiguse põhjus ja progresseerumine) põhineb erinevatel geen madala mutatsiooniga rakupinna retseptori mutatsioonidTihedus lipoproteiinid (LDL). Selle retseptori defekti tagajärjel ei saa haigusprotsessi mõjutada patsiendi elustiil või see on väga väike. Selle LDL-i kahjustatud eemaldamise tagajärjel veri, ksantoomid arenevad juba aastal lapsepõlv. Ksantoomid on lipiidide ladestused nahk, mida võib leida eriti silmalaudelt ja kõõluste ümbriste piirkonnast. Seda patoloogilist nähtust ei saa ka dieediga ega ravimitega piisavalt ravida ravi LDL-i alandamiseks kolesterooli. Rasvapõletikuga patsientidel kasutatakse lipiidide afereesi hüperkolesteroleemia keda ei olnud võimalik kaheteistkümne kuu jooksul adekvaatselt ravida ravi lipostaatikumidega (lipiidide taset langetav ravim) ravimid) ja sobiv toitumisviis. LDL-kolesterooli olulist vähenemist peetakse ravi edukaks. Lisaks tuleks kaaluda lipiidide afereesi kasutamist patsientidel, kellel on isoleeritud lipoproteiin (a) LDL-kolesterooli tase kõrgenenud ja vananenud ning kaasnevad sümptomaatilised ja pildiga kontrollitud kardiovaskulaarsed haigused.
Näidustused (kasutusvaldkonnad)
- Raske perekondlik hüperkolesteroleemia (FH) - kui see seisund on kohal ja kolesterooli tase on väga kõrged, arenevad mõjutatud patsiendid südame-veresoonkonna haigus äärmiselt vara ja neil on ilma selleta suur müokardiinfarkti oht ravi.
- Ravi võib anda nii homosügootsetele kui ka heterosügootsetele patsientidele, kuid näidustus on selgelt tõestatud ainult homosügootidega patsientide uuringutes.
- Isoleeritud lipoproteiini (a) tõus (Lp (a) tõus) koos progresseeruva (edasiliikuva) kardiovaskulaarse haiguse / kardiovaskulaarse haigusega.
Menetlus
Lipiidide afereesi saab läbi viia mitmesuguste protseduuride abil. Sõltuvalt kasutatud protseduurist võib lipoproteiinide eemaldamiseks olla vajalik plasma eraldamine (eraldamine) patsiendi verest. Lipiidide afereesisüsteemide näited, mis nõuavad toimimiseks vereplasma eraldamist verest, hõlmavad kaskaadfiltreerimist ja hepariinindutseeritud kehaväline LDL sadestumine (HELP). LDL-kolesterooli piisav eemaldamine lipiidide afereesi teel saab toimuda ainult siis, kui kolesterool on seotud valguga. Seega võib lipiidide aferees lipoproteiinide eemaldamisega aidata kaasa perekondliku hüperkolesteroleemia tagajärgede suremuse (suremuse) vähenemisele. Tulenevalt asjaolust, et kolesterooli tase on eeldatav retseptori defekti tagajärjel, tuleb seda kehavälise vere puhastamise protseduuri korrata kindlaksmääratud intervallidega. Seega tuleb seda terapeutilist meedet pidada krooniliseks-vahelduvaks. hepariiniindutseeritud kehaväline LDL sadestumine (HELP).
- HELP-protseduur võib eemaldada nii LDL-kolesterooli ja lipoproteiini (a) kui ka fibrinogeen plasmast.
- HELP-protseduuri põhimõte põhineb positiivselt laetud LDL-kolesterooli sadestumisel (sadestamisel) negatiivselt laetud abiga hepariin. Kõrvaldamine ainete happeline pH 5.1 hepariini manulusel. Süsteemi funktsiooni jaoks on oluline naatrium atsetaatpuhver ja hepariin eraldatud vereplasmasse. Seejärel moodustuvad hepariini-valgu kompleksid, mis sisaldavad elimineeritavaid aineid, sadestusfiltriga.
- Enne puhastatud plasma tagasipöördumist patsiendi vereringesse peab see kõigepealt läbima polüanioonvaheti (DEAE tselluloos), et oleks võimalik tagada hepariini liigse eemaldamine. Pealegi on dialüsaatori kasutamine puhvri eemaldamiseks puhastatud vereplasmast.
- - vähendamise tulemusena fibrinogeen protseduuri abil saab vere viskoossust vähendada. See põhjustab verevoolu paranemist, eriti trahvi korral kapillaar laevad. Randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT) on näidanud efektiivsust kardiovaskulaarsete haiguste korral ja head talutavust. Selle vere tagajärjel ringlus- edendav mõju, laiendati HELP-protseduuri näidustusspektrit (ulatust) ka ravile äge kuulmislangus.
- Kuid peapööritus (pearinglus), langeb sisse vererõhk ja põletamine silmadena tuleb nimetada tüüpilisteks kõrvaltoimeteks. Vajadusel võivad kahjulikud terapeutilised mõjud olla viima terapeutilise sekkumise lõpetamiseni.
Lipiidide filtreerimine vastavalt Monet
- Raha järgi lipiidide filtreerimise põhiprintsiip põhineb suure molekulmassiga plasmakomponentide suurusselektiivsel filtreerimisel. Monet filtreerimise ja seega ka lipiidide toimimiseks molekulid eemaldamiseks on eraldamine hädavajalik. Protsessi alguses eraldatakse rakukomponendid plasmast plasmaseparaatoriga.
- Nii eraldatud plasma juhitakse nüüd lipiidifiltrisse kõrvaldamine LDL-kolesterooli, lipoproteiini (a), fibrinogeenja triglütseriidid eelsoojendi kaudu, nii et eemaldatavad ained saaksid kinni hoida. Selle põhjal võib järeldada, et filtreerimine sõltub suurusest, molaarne mass ja geomeetria. Läbimõõt piirab seda molekulid ja molekulaarsed kompleksid peavad vastama, et kinni hoida, on 25 kuni 40 nm.
- Järelikult väiksem molekulid nagu HDL kolesterool suudavad filtrist põhimõtteliselt takistamatult läbida.
- Optimaalse ühilduvuse tagamiseks on filtri membraan valmistatud polüetüleenist. Polüetüleen on spetsiaalne plastik, mida iseloomustab madal vesi absorptsioon, head libisemisomadused, vähene kulumine ja vastupidavus peaaegu kõigile happed, leelised, alkoholid ja õlid.
- Sõltuvalt verevoolust ja antud plasmast mahtvõib eeldada, et ravi kestus on umbes kaks tundi. Antikoagulatsiooni võib läbi viia kas hepariini või tsitraadiga. Tsitraadi kasutamist peetakse eriti soodsaks, kuna see antikoagulatsioonimeetod võib peaaegu täielikult ära hoida kaltsium- komplemendi aktiveerimise sõltuvad etapid. Antikoagulandi toime paremaks kontrollimiseks tuleb kõrvaltoimete, näiteks soovimatu pikaajalise pikaajalise toime vältimiseks kasutada peamiselt lühitoimelisi aineid. verejooksu kalduvus mõjutatud patsiendi kohta.
Dekstraansulfaattselluloosi adsorptsioon (DSA) plasmast.
- Dekstraan-sulfaat-tselluloosi adsorptsiooni põhimõte erineb asjakohaselt Monet'i lipiidide filtreerimisest. DSA-s põhineb funktsioon pinnal paikneva negatiivselt laetud molekuli olemasolul, nii et selektiivselt positiivselt laetud molekule nagu LDL või VLDL kolesterooli apo-B domeen või lipoproteiin (a) saab spetsiifiliselt siduda. Nagu lipiidide filtreerimisel, ei toimu ka nende retentsiooni ega eemaldamist HDL kolesterool. Erinevalt lipiidide filtreerimisest pole see aga tingitud läbimõõdust, vaid pigem apo-B domeeni puudumisest.
- Dekstraan-sulfaat-tselluloosi adsorptsioon (DSA) plasmast algab ka tahkete verekomponentide eraldamisega plasmaseparaatori abil. See viiakse läbi kahe väikese kolonni abil, mis sisaldavad dekstraansulfaati, mis on seotud tsellulooshelmestega ja seeläbi võimelised adsorptsiooniga seonduma Apo-B-d sisaldavate lipoproteiinidega. Nüüd lastakse plasma vaheldumisi üle nende kahe väikese samba. Kolonnide vaheline muutus toimub pärast iga 600 ml töödeldud plasmat maht. Kui üks veerg on aktiivne, toimub teise veeru regenereerimine.
Immuunimendumine
- Lisaks juba kirjeldatud protseduuridele on veel üks süsteem lipiidid ja lipiiditaolised ained, immunoadsorptsioon, leiab kasutamist lipiidide afereesimisel. Enne patsientide lipiidide afereesi teostamist tuleb kõigepealt lammastel saada inimese LDL-kolesterooli vastane antikeha.
- Kui need antikehade on kogutud, seotakse nad kindlalt sefaroosiga (agaroos - mitmesuguste söötmete põhikomponent) ja on seega immobiliseeritud. Kui see etapp on läbi viidud, võib antikeha-sefaroosi komponendi seejärel kanda klaasanumale.
- Eelnevalt eraldatud plasma lastakse nüüd läbi klaasikolonni nii, et antikehade suudab siduda LDL-kolesterooli. See seondumine tagab LDL-kolesterooli ohutu säilimise.
- Kui antikehade kolonni küllastunud, loputatakse kolonni glütserool ja soolalahusega, mille tulemuseks on seotud seondumine lipiidid.
DALI meetod (lipiidi otsene adsorptsioon valgud).
- DALI meetod võimaldab LDL, VLDL kolesterooli ja lipoproteiini (a) otsest adsorptsiooni täisverest.
- Ühekordselt kasutatavad adsorptsioonikassetid sisaldavad negatiivselt laetud polüakrülaat-ligandeid (spetsiaalset plastikut), mis on immobiliseeritud ja seovad lipoproteiine elektrostaatiliste vahenditega. Fibrinogeen jääb seevastu alles vaid vähesel määral. Nii faktor "laeng" kui ka tegur "seondumiskohtade pinnaomadused" võivad tagada LDL-kolesterooli selektiivse seondumise.
- Tänu süsteemi suhteliselt triviaalsele seadistamisele, eraldades plasma eraldamise, saavutatakse umbes ühe tunni pikkune töötlusaeg. Süsteemi toimimiseks on vajalik ainult toiteallikas.
