Neerurakk-kartsinoom (hüpernefroom): ravimiteraapia

Terapeutiline sihtmärk

Metastaatilise neerurakk-kartsinoomi (RCC) elulemuse pikendamine.

Ravi soovitused

  • Ravi esimese valiku protseduur on operatsioon.
  • Metastaatilise selge rakulise neerurakk-kartsinoomi korral (umbes 75–80% juhtudest):
    • esimene rida ravi metastaatilise neerurakk-kartsinoomi (mNCC) korral tuleks kohandada riskiga [S3 juhend] Selle kriteeriumid on järgmised: 6 rahvusvahelise metastaatilise RCC andmebaasi konsortsiumi (IMDC) kriteeriumid: Aneemia (aneemia), neutrofiilia (vererakkude arvu suurenemine) neutrofiilide granulotsüüdid aasta veri), trombotsütoos (suurenenud vereliistakute (trombotsüüdid) veres, hüperkaltseemia (kaltsium ülejääk), Karnofsky indeks 80%, pärast esialgset diagnoosi (12 kuud) taastumise aeg.
      • Keskmine üldine elulemus:
        • Ilma riskiteguriteta: 43 kuud
        • Vahepealne riskiprofiil (üks või 2 riskitegurid): 22, 5 kuud.
        • > 2 riskifaktorit: 7, 8 kuud
    • tsütokiini ravi ainuüksi subkutaanse IL-2 ja / või IFN-i põhjal ei tohiks läbi viia [soovitusaste A]. Standard on alati kahe immunoteraapia või ühe immunoteraapia ja türosiinikinaasi inhibiitori (TKI) kombinatsioonravi.
      • Madalama või keskmise riskiga patsiendid peaksid esmavaliku ravis kasutama sunitiniibi, pazopaniibi või bevatsizumabi + INF-i
        • Teise rea ravi on TKI-põhine teraapia.
        • Everoliimust võib kasutada alles pärast vähemalt ühe VEGF-i inhibiitori ebaõnnestumist.
  • Kui mitu metastaasid (tütarkasvajad) esinevad metakroonselt ("esinevad erinevatel aegadel") ainult ühes elundisüsteemis, tuleks kaaluda lokaalset (paikset) ravi.
  • Vt ka jaotist “Edasine ravi”.

Lisamärkused selge rakulise neerurakk-kartsinoomi kohta.

  • Ravi esimese liini kavandamiseks viiakse läbi stratifitseerimine patsientideks, kellel on soodne prognoos ühel küljel ja keskmine või ebasoodne prognoos teisel poolel.
    • Soodsa prognoosiga patsiendid:
    • Vaheprognoosiga patsiendid:
    • Ebasoodsa prognoosiga patsiendid:
      • Esimese rea ravi: nivolumab + ipilimumab, kabozantiniib, temsirolism.
      • Teise rea ravi: mTor. Ebaõnnestumine: standard puudub, kabozantiniib, nivolumab, lenvatiniib/ everolism, muud TKI-d.
      • Kolmanda rea ​​ravi: vt allpool.
    • Kolmanda rea ​​ravi:
      • Pärast TKI + TKI: kabozantiniib, nivolumab, everolism.
      • Pärast TKI + mTort: standard puudub, kabozantiniib, nivolumab.
      • Pärast TKI + CPI: standard puudub, kabozantiniib, lenvatiniib / everolumab.
      • Pärast CPI + TKI: standard puudub, muu TKI, everolism, lenvatiniib / everolism.

Selgitus: IFNI: Interferoon, TKI: türosiini kinaasi inhibiitor, CPI: kontrollpunkti inhibeerimine, VEGFR: vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptor, mTOR: rapamütsiini mehaaniline sihtmärk.

Lisamärkmed

  • Kõrge riskiga hüpernefroomiga patsientide uuringus raviti patsiente sunitiniib ägenenud 6.8 ​​aastaga. Aastal platseebo rühmas esines retsidiiv pärast 5.4 aastat.
  • Teise rea ravi PD-1 inhibiitori (kontrollpunkti inhibiitori) nivolumabiga kui teise immunoterapeutilise ravi sambaga: see blokeerib aktiveeritud T retseptori PD-1 retseptori lümfotsüüdid ja takistab seeläbi teiste immuun- ja kasvajarakkude interaktsiooni ligandiga PD-L1. See viib algselt pärsitud T-rakkude kasvaja uuesti rünnata. Uuringus näidati märkimisväärselt pikenenud üldist elulemust võrreldes everoliimuse raviga.
  • Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud avelumabi kombinatsioonis aksitiniibiga positiivse müügiloa soovituse kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga täiskasvanute esmavaliku raviks (positiivse JAVELIN Renal 101 III faasi uuringu tulemused: mediaani märkimisväärne pikenemine
  • VEGF-i ja kontrollpunkti inhibiitorite kombineeritud ravi kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi esmavaliku ravina:
    • Avelumab/ auksitiniibi pikenenud progressioonivaba elulemus (PFS).
    • Pembrolizumab/ auksitiniib pikendas üldist elulemust (OS).

    Mõlemad kombinatsioonid võivad saada esmatasandi ravi uuteks standarditeks.

  • Bisfosfonaadid tuleks kasutada luu jaoks metastaasid; lisaks kohalikule radiatio'le (kiiritusravi).

Agendid (peamine märge)

Toimeainete rühm Aktiivsed koostisained Eriomadused
Interferoonid Alfa-interferoon (IFN-alfa) Immunoteraapia kombinatsioon interleukiin-2 (IL-2) vastunäidustustega neeru- ja raskekujulistel maksapuudulikkus.
Türosiin kinaasi inhibiitorid (TKi) / VEGF (vaskulaarne endoteeli kasvufaktor).

 Aksitiniib Teise rea ravis pärast sunitiniibi või tsütokiinide kasutamist võib kasutada aksitiniibi
Bevatsizumab Esmavalikravi kombinatsioonis alfainterferooniga (IFN-alfa)
Kabosantiniib Keskmise või kõrge riskiga kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga täiskasvanute esimese rea ravi Teise rea ravi pärast antiangiogeenset ravi
Pasopaniib Esimene ja teine ​​rida

Esimese rea ravi madala või keskmise riskiga Teise rea ravi pärast tsütokiinravi.

Sorafeniib Esimene ja teine ​​rida

Teise rea ravi - näidustus vastunäidustuste või immunoteraapia ebaõnnestumise korral.

Sunitiniib Esimene ja teine ​​rida

Esmavaliku ravi kõrge ravivastusega

Tivozaniib Esimene ja teine ​​rida
Multikinaasi inhibiitor Lenvatiniib Ind: kaugelearenenud neerurakk-kartsinomiini kombinatsioon everoliimusega.
mTOR inhibiitorid Everolimus Teise rea teraapia

Everoliimust võib kasutada pärast vähemalt ühe VEGF-i inhibiitori ebaõnnestumist.

Temsiroliimus Kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi esmavaliku ravi halva prognoosiga patsientidel Pärast temsiroliimuse aksitiniibi pazopaniibi sorafeniibi sunitiniibi
PD-1 inhibiitor Nivolumab Teise rea teraapia

Ind: kaugelearenenud neerurakk-kartsinoom pärast eelnevat ravi.

Märkus: jälgige hoolikalt ja kuni kaksteist kuud pärast ravi lõppu immuunvahendatud kõrvaltoimete suhtes (vt allpool)! Kombinatsioon nivolumab /ipilimumab on heaks kiidetud esimese valiku ravina keskmise või ebasoodsa riskiprofiiliga kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga patsientidele. Märkus: Ipilimumab on täielikult humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mida kasutatakse melanoom mis on suunatud valgule CTLA-4.

Pembrolizumab Pärast keskmist vaatlusaega 12.8 kuud oli 89.9% patsientidest pembrolizumab- saksitiniibi rühm oli endiselt elus, võrreldes 78.3% -l sunitiniibi rühma patsientidest