Toodet
Terapeutiline valgud manustatakse tavaliselt süsti- ja infusioonipreparaatidena ning neid tuleb hoida külmkapis. Esimene heaks kiidetud rekombinantne valk oli inimese insuliin aastal 1982. Mõned valgudnäiteks on saadaval ka tablettide, kapslite ja pulber vormis ja neid saab hoida toatemperatuuril, näiteks laktaasi raviks laktoos sallimatus ja muu seedeensüümid.
Struktuur ja omadused
Valgud on kõrge molekuliga makromolekulid mass, mis koosneb peamiselt aminohapped. Need moodustuvad eranditult looduses elavate organismide poolt ja on kogu Maa elu (biomolekulid) põhikomponendid. Looduslikud valgud koosnevad 22 erinevast aminohapped, millest igaüks sisaldab molekulis nii aminorühma kui ka karboksüülhapet. Iga aminohape võib peptiidsidemete (amiidid, -CO-NH-) kaudu siduda veel kahe teisega. Moodustuvad pikad ahelad. Sellist järjestust nimetatakse jadaks. Ketid paiknevad kolmemõõtmelisena. Lühemad ketid, milles on alla 50 aminohapped nimetatakse peptiidideks. Valgud kuuluvad rühma bioloogia. Nad olid esialgu isoleeritud kui ravimid looduslikest allikatest, näiteks elunditest. Alates rekombinantse DNA tehnoloogia väljatöötamisest 1970. aastatel saab neid toota biotehnoloogiliste meetoditega. Tänapäeval võib toota ka muudetud farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste omadustega kunstlikke või modifitseeritud valke. Geneetiliselt muundatud bakteridTootmiseks kasutatakse muu hulgas loomset või inimlikku päritolu seeni ja rakke. Protsessi sisestatakse ka teisi struktuurielemente, näiteks polüetüleenglükoole (PEG). Paljud valgud sisaldavad suhkrujääke. Glükosüülimine toimub alles pärast translatsiooni Golgi aparaadis ja endoplasmaatilises retikulumis ning seda võib vaja minna terapeutiliseks aktiivsuseks. Tuleb märkida, et selliste bakteriaalsete ekspressioonisüsteemide valgud, mis ei ole glükosüülitud.
efektid
Terapeutiliste valkude oluline klassikaline rakendus on asendusravi. The ravimid lisatakse kehasse loodusliku valgu ebapiisava moodustumise või puudumise kompenseerimiseks. Monoklonaalsed antikehad neid iseloomustab spetsiifiline ja kõrge afiinsusega seondumine molekulaarse märklauaga. Tavaline toimemehhanism on ravimi sihtmärgi inaktiveerimine. Antikehad võib põhjustada ka signaaliülekannet või rakkude hävitamist. Ensüümid on biokatalüsaatorid, mis hõlbustavad ainete lagunemist või lagunemist. Vaktsiinid on patogeenide komponendid, mis kutsuvad esile immuunvastuse ja põhjustavad immuunsust nakkushaiguste vastu. Näiteks valeretseptorid seovad endogeenseid või võõraid aineid, pärssides nende mõju.
Kasutusvaldkonnad
Terapeutilisi valke kasutatakse meditsiinis laialdaselt diagnostilistel, profülaktilistel ja terapeutilistel eesmärkidel ning uued ravimid nende põhjal kiidetakse heaks igal aastal. Näidustused hõlmavad näiteks astma, atoopiline dermatiit, migreen, vähk, hulgiskleroos, Osteoporoosi, metaboolsed haigused nagu diabeet, hüperlipideemiaja podagra, pärilikud haigused, hemofiiliaja nakkushaigused, kui nimetada vaid väikest valikut.
Aktiivsed koostisained
Näited:
- Monoklonaalsed antikehad nagu adalimumab ja trastuzumab.
- Ensüümid nagu laktaas ja rasburikaas
- Retseptorid ja sulandvalgud nagu abatatsept ja etanertsept.
- Vaktsiinid, näiteks gripp
- Vere hüübimisfaktorid, näiteks VIII või IX faktor
- Hormoonid nagu insuliinid, somatropiini, gonadotropiinid.
- Tsütokiinid, interferoonid
- Toksiinid: botuliinitoksiin
- Allergendid
Annus
Vastavalt tooteinfole. Terapeutilisi valke süstitakse enamasti parenteraalselt süstimise või infusioonina, kuna need seedetraktis lagunevad ja seetõttu ei sobi peroraalseks manustamiseks. Siiski viiakse läbi uuringuid suu kaudu saadavate valkude kohta ja sissehingatav insuliin on kaubanduslikult saadaval. Valkudel on sageli pikk poolväärtusaeg ja vastavalt pikk annustamisintervall. Lühikese toimeajaga valkude puhul võib pikenemise saavutada struktuuriliste modifikatsioonidega, näiteks pegüleerimisega. Harva võib ravivalke võtta ka peroraalselt - näiteks seedeensüüme.
Abuse
Sarnaselt teiste ainetega võib mõningaid terapeutilisi valke, näiteks rekombinantset erütropoetiini (EPO) nagu doping agent spordis.
Vastunäidustused
Täielikke ettevaatusabinõusid leiate iga toote ravimimärgistuselt.
interaktsioonid
Valkudel on üldiselt suhteliselt väike koostoime potentsiaal. Samuti on kasulik, et need on endogeensed tooted ja lagunemisel ei moodustu toksilisi metaboliite.
Kahjulikud mõjud
Valk haldamine võib kaasa tuua autoantikehade suunatud terapeutiliste ainete vastu, muutes nende mõju. Immunogeensus võib põhjustada allergilisi reaktsioone kuni anafülaksia. Valgud on keskkonnamõjude suhtes väga tundlikud ja keeruka tootmisprotsessi tõttu on need tavaliselt kallid tooted. Biosimilaaridvõi toote Kopeeri tooted bioloogia, on mõnevõrra odavamad.
