Zikonotiid on valuvaigisti nimi. Seda ravimit kasutatakse raske kroonilise haiguse raviks valu.
Mis on zikonotiid?
Zikonotiid on valuvaigisti nimi. Seda ravimit kasutatakse raske kroonilise haiguse raviks valu. Zikonotiid manustatakse intratekaalse kateetri abil. Toimeaine zikonotiid on polüpeptiid, mida kasutatakse analgeetikumina kaubanime Prialt all. Narkootikum pärineb algselt meritigu Conus magus mürgist. Meditsiinis kasutatakse siiski loodusliku aine sünteetilist koopiat. Zikonotiid lasti turule 2001. aastal haruldaste haiguste raviks. Alates 2005. aastast on toimeaine Euroopas Prialti nime all heaks kiidetud. Esialgses etapis nähti zikonotiidi võimaliku asendajana morfiin. Kuid alates 2010. aastast on ravimi üle arutletud suurema enesetapuriski tõttu, tuginedes mitmele üksikjuhtumile.
Farmakoloogiline toime
Zikonotiid ei ole opioid ega mõjuta opiaatide retseptoreid. Selle asemel põhineb aminohappe peptiidi toime N-tüüpi antagonistina toimimisel kaltsium kanalid, mis on pingega piiratud. Neid esineb kõrgel Tihedus spetsiaalsetes neuronaalsetes rakkudes selgroog. Nendes kohtades reguleerivad NCCB kanalid, nagu neid ka nimetatakse, neurotransmitterite vabanemist, mis on seotud valu. Sidudes kaltsium kanalitel võib zikonotiid aeglustada kaltsiumi sissevoolu notsitseptiivse aferendi poole närve. N-tüüpi blokaadi tõttu kaltsium kanalite kaudu valusignaalide edastamine lõpuks katkeb. Lisaks avaldab zikonotiid neuroprotektiivset toimet. Keemilisest vaatepunktist tähistab zikonotiid omega-konopeptiidi MVIIA. See on väike valgu molekul, mis koosneb 25-st aminohapped. Toimeaine ei sobi tablettide kujul allaneelamiseks, kuna valgu molekul lagundataks seedetrakti poolt ensüümide seedetraktis. Seetõttu ei oleks zikonotiid võimeline sihtkohta jõudma selgroog. Sel põhjusel manustatakse toimeainet kehale ainult pideva infusiooni teel seljaaju kanal. Ravimit manustatakse atsetaadina mehaanilise valupumba kaudu. Tsikonotiidi ja keskse toimega lõdvestavate ainete kombinatsioon, lokaalanesteetikumidja opioidide on ka võimalik.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Kuigi zikonotiid kuulub mitteopioidsete analgeetikumide hulka, sobib see väljendunud ravimite raviks kroonilise valu. Kuid selle haldamine on piiratud inimestega, kellel on intratekaalne anesteesia on vajalik. Selle protseduuri korral manustatakse valuvaigisti otse seljaaju kanal mis kulgeb läbi mitme selgroolüli. Enamasti zikonotiid ravi mõjutab patsiente, kelle opioidpreparaadid ei ole ravi jaoks piisavad või kellel on nende talumatus. Erinevalt teistest mitteopioidsetest analgeetikumidest sobib zikonotiid ka tugeva valu raviks. Zikonotiidi manustamiseks kasutatakse intratekaalset kateetrit. Oluline on hoida ravimit temperatuuril 2–8 kraadi Celsiuse järgi ja seda ei tohi kokku puutuda miinuskraadidega. Lisaks tuleb ravimit kaitsta valguse eest. The annus Zikonotiidi kontsentratsioon ravi alguses on 2.4 ug päevas. Edasisel kursusel suureneb annus vajalikule tasemele. Seega jõuab soovitatav maksimaalne kogus 21.6 µg päevas. Enamikul juhtudel a annus 9.6 ug loetakse piisavaks.
Riskid ja kõrvaltoimed
Zikonotiidi võtmine võib olla seotud mitmete kõrvaltoimetega. Nõrkustunne, iiveldus, oksendamine, kõnnakuhäired, hägune nägemine ja segasus on eriti levinud. Samuti ei ole haruldane kogeda selliseid kõrvaltoimeid nagu isukaotus, uneprobleemid, meeleolumuutused, närvilisus, topeltpiltide nägemine, helide kuulmine, ärevus, mõtlemishäired, paranoia, kusepidamatus, kusepeetus, lihasvalu, vesi kinnipidamine kehakudedes, valu rinnus, külmatunne, kaalulangus, raskused hingamine, rohke higistamine, sügelus, madal veri rõhk, kuiv suu, kohin kõrvus, palavikja depressioonMuud võimalikud kõrvaltoimed, mida esineb siiski üsna harva, on teadvusetus, kõndimisprobleemid, nahalööbed nahk, valu kael, seljavalu, kehatemperatuuri tõus, krambid, ägedad neer rike või ajukelmepõletik. Isegi a insult sama hästi kui veri mürgitamine on võimaluste piires. Zikonotiidi kasutamise ja enesetapukatse vahel on kahtlustatav seos. Seetõttu tuleb enne ravi läbi viia arsti põhjalik ülevaatus. Samamoodi järjekindel järelevalve pereliikmete poolt. Kui patsiendil on zikonotiidi suhtes ülitundlikkus, ei tohi toimeainet kasutada. Samuti tuleks vältida kombinatsiooni kemoteraapiliste ainetega. Need on vähivastased ained ja erinevad antibiootikumid, tingimusel et nende haldamine toimub ka seljaaju kanal. Ravimi kasutamine ajal rasedus ja imetamine ei ole soovitatav. Ehkki sel perioodil ei ole tehtud inimeste uuringuid riskide kohta, on loomkatsed näidanud kahjulikku mõju järglastele. Kas zikonotiidi kasutamine lastel on soovitatav, on raviarsti otsustada. Sellel teemal pole veel uuringuid läbi viidud. Zikonotiidi ja teatud muude ravimite samaaegne kasutamine ravimid võib vahel viima kahjulikele interaktsioonid. Näiteks toimeained nagu antihüpertensiivsed ravimid klonidiin, lokaalanesteetikum bupivakaiin, anesteetikum propofoolvõi lihasrelaksant baklofeen võib koos zikonotiidiga manustamisel põhjustada unisust. Kui valuvaigisti on kombineeritud morfiin, soovitatakse olla ka ettevaatlik. Isegi zikonotiidi väikeste annuste kasutamisel tekkisid patsientidel sageli tõsised kõrvaltoimed, näiteks kõnnakuhäired, segasus ja pettekujutelmad. Lisaks kannatasid patsiendid sageli söögiisu häirete ja oksendamine.
