Aminopenitsilliinid on antibiootikumid kasutatakse antimikroobseks raviks. - keemilise pikenduse tõttu penitsilliin aminorühmaga bensüüljäägil on ravimi rühmal laiem toimespekter kui penitsilliinil. Aminopenitsilliine kasutatakse laia toimespektrina antibiootikumid erinevate bakteritega seotud haiguste korral.
Mis on aminopenitsilliinid?
Aminopenitsilliin kuulub beetalaktaami rühma antibiootikumid. Seda iseloomustab struktuurselt neljaliikmeline laktaamitsükkel, mis moodustub biosünteesi käigus. Aminopenitsilliin ja penitsilliin on sama põhistruktuuriga. Bensüülradikaali asendatud aminorühm eristab kahte antibiootikumi nende keemilises struktuuris. Aminopenitsilliini tootmiseks sünteesitakse aminorühm a-positsioonis bensüülpenitsilliin. Täiendav aminorühm annab pikendatud aktiivsusvahemiku ja muudab aminopenitsilliini tugevaks laia spektriga antibiootikum. ß-laktaamid (beeta-laktaamid), nagu aminopenitsilliin, on happekindlad ja neid võib manustada suu kaudu. Siiski antibiootikum ei ole resistentne ß-laktamaaside suhtes. ß-laktamaase leidub paljudes bakterid ja vähendada aminopenitsilliini aktiivsusspektrit. ß-laktamaasi inhibiitorid takistavad antibiootikum. Koos aminopenitsilliiniga suurendavad ß-laktamaasi inhibiitorid antibiootikumi toimespektrit. Aminopenitsilliinide hulka kuuluvad ravimid amoksitsilliin, ampitsilliin, pivampitsilliin ja bakampitsilliin. Pivampitsilliini ja bakampitsilliini ei määrata enam. Amoksitsilliin ja ampitsilliin kasutatakse ka edaspidi bakteriaalsete haiguste raviks.
Farmakoloogiline toime kehale ja elunditele
Aminopenitsilliin seob valgud läbi ß-laktaamitsükli. Nagu kõik ß-laktaamantibiootikumid, on ka ß-laktaamitsükkel toimekeskus ja aminopenitsilliin seob identseid valgu struktuure nagu penitsilliin. Rühm, mida nimetatakse penitsilliini siduvaks valgud hõlmab valgu transpeptidaasi. Transpeptidaas tagab glükopeptiidide ristsidumise bakteriraku seinas. Kui ensüümide on inaktiveeritud ß-laktaamantibiootikumidega, ei saa glükopeptiidide ristsidumine enam toimuda ja bakteriraku sein muutub ebastabiilseks. Ebastabiilsuse suurenemisega vesi voolab bakterisse, tekib osmootiline tasakaalutus ja bakter puruneb. ß-laktaamantibiootikumid, näiteks aminopenitsilliin, avaldavad oma bakteritsiidset toimet bakterid mis vohavad ja moodustavad rakuseina. Bensüülradikaali täiendava aminorühma tõttu haaravad aminopenitsilliinid rohkem gramnegatiivseid bakterid kui penitsilliinid. Lisaks on aminopenitsilliinid gramnegatiivsete bakterite vastu neli kuni kümme korda tugevamad penitsilliinid. Aminopenitsilliinide poolt suunatud bakteriliikide hulka kuuluvad grampositiivsed bakterid nagu enterokokid, listeriaja Streptococcus fekaalid. Salmonella, shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis ja Helicobacter pylori on gramnegatiivsed bakterid, mis jäävad aminopenitsilliinide aktiivsusspektrisse. Kuigi antibiootikum on efektiivne 60% Escherichia coli tüvede ja enamiku Proteus mirabilis'e tüvede vastu, Haemophilus influenzae tüved avaldavad sageli vastupanu. Bakterid, mis võivad toota ß-laktamaasi, on resistentsed ß-laktaamantibiootikumide suhtes. Aminopenitsilliinide aktiivsuse spekter laieneb, kui ß-laktamaasi inhibiitorid nagu tasobaktaam võetakse ka.
Ravimite kasutamine ja kasutamine raviks ja ennetamiseks.
Aminopenitsilliinid on laia toimespektriga antibiootikumid ja neid antakse praktikas bakteriaalsete infektsioonide esmaseks raviks. Esmaseks raviks määratakse laia toimespektriga antibiootikum, kui selle põhjustaja pole teada. Aminopenitsilliinide täpseks ja tõhusaks kasutamiseks on vaja ette valmistada antibioogramm ja tuvastada bakteritüvi. Aminopenitsilliine kasutatakse peamiselt hingamisteede infektsioonide, kuseteede infektsioonide, sinusiit, keskkõrvapõletik, bakteriaalne endokardiit, listerioos, epiglottiit, osteomüeliit, ajukelmepõletikja pehmete kudede infektsioonid. Bakteriaalne endokardiit ravitakse, kui nakkus on enterokokk. Samaaegselt manustatakse aminoglükosiidi. Kuseteede infektsioonide korral määratakse aminopenitsilliinid ainult siis, kui Proteus mirabilis, enterokokid või E. coli põhjustavad nakkusi. The biosaadavus aminopenitsilliini sisaldus sõltub selle keemilisest struktuurist. Aminopenitsilliin amoksitsilliin manustatakse eelistatavalt suu kaudu ja 60–80% imendub enteraalselt. Hea biosaadavus on seotud vesinikuaatomil asendatud hüdroksüülrühmaga fenool rõngas (para-asendis). Keemilise struktuuri muutuse tõttu kasutab amoksitsilliin enteraalset dipeptiidi transporti. Seevastu, kui aminopenitsilliin ampitsilliin manustatakse suu kaudu, enteraalselt absorptsioon on ainult 30%. 70% toimeainest jääb seega soole valendikku. See viib seedetraktis soovimatute kõrvaltoimeteni. Lisaks on plasmatase ebapiisavalt tõusnud. Ampitsilliini manustatakse kehva enteraalse toime tõttu eelistatavalt intravenoosselt (iv) või intramuskulaarselt (im) absorptsioon. Aminopenitsilliinid seonduvad albumiin inimese vereringesse ja erituvad neerude kaudu. Uuringud näitavad, et aminopenitsilliinid metaboliseeruvad minimaalselt maks (maksa).
Riskid ja kõrvaltoimed
Seedetrakti kõrvaltoimed tekivad pärast suukaudset manustamist sageli haldamine aminopenitsilliinidest. Lisaks kõhulahtisus, pseudomembranoosne enterokoliit võib juhtuda. Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad krambid ning sensoorsed ja motoorsed häired. Need kõrvaltoimed ilmnevad sageli pärast antibiootikumide suurt annust neurotoksiliste reaktsioonide tagajärjel ja mõjutavad tsentraalseid närvisüsteem. Nakkusliku mononukleoosi (Pfeifferi näärmevähk) korral palavik) Või leukeemia samaaegselt infektsiooniga, võib aminopenitsilliinravi tulemusena tekkida makulaarne eksanteem. Penitsilliini derivaatide, näiteks aminopenitsilliinide, tõsine kõrvaltoime on anafülaktiline šokk. Vastunäidustus on olemas aastal neerupuudulikkus, krooniline lümfotsütaarne leukeemiaja penitsilliin allergia.
