Daklizumab tähistab terapeutilist monoklonaalset antikeha, mis on suunatud interleukiin-2 retseptorile (CD25). Ravim töötati välja äratõukereaktsiooni vähendamiseks aastal neer siirdamine. Kuid see on näidanud ka efektiivsust hulgiskleroos.
Mis on daklizumab?
Ravim töötati välja äratõukereaktsiooni vähendamiseks aastal neer siirdamine. Daklizumab on monoklonaalne antikeha, mis on välja töötatud immunosupressiooniks aastal elundi siirdamine. Esimesed taotlused esitati tagasilükkamise vähendamiseks aastal XNUMX neer siirdamine. Ravim esindab humaniseeritud monoklonaalset antikeha, mis kuulub IgG1 tüüpi. Antikeha toodavad hiire GS-NSO müeloomirakud. GS-NSO müeloomirakud genereeritakse B-rakkude liitmisel müeloomirakkudega. Müeloomirakud on pahaloomulised degenereerunud immuunrakud, mis pärast liitmist antikehi tootvate B-rakkudega tagavad rakkude pideva jagunemise ja seeläbi uute rakkude tootmise. Saadud rakuliin toodab pidevalt antikehade mis toimivad ainult antigeeni pinnal oleva kindla ala (epitoobi) vastu. Esialgu toimeaine daklizumab töötati välja USAs National Institutes of Tervis firma PDL Biopharma poolt. Kuid seda toodab ja turustab ravimifirma Hoffmann-La Roche kaubanime Zenapax all immunosupressiivseks raviks pärast neeru siirdamine. Hiljem sõlmis PDL Biopharma liidu biotehnoloogiaettevõtetega Biogen Idec ja arendas daklizumabi edasi hulgiskleroos. Edu selle haiguse ohjeldamisel on olnud hea. Uuringud on näidanud, et patsientide neuroloogiline olukord on vähemalt stabiliseerunud ja mõnikord isegi paranenud.
Farmakoloogiline toime
Daklizumabil on immunosupressiivne toime. Monoklonaalne antikehade toimivad interleukiin-2 retseptori (CD25) vastu. See retseptor toimib interleukiin-2 dokkimiskohana. Interleukiin-2 on kasvufaktor ja stimuleerib B ja B kasvu ja uut moodustumist T-lümfotsüüdid. Lisaks stimuleerib see interferoonid, muud interleukiinid ja kasvaja nekroos tegurid. Samal ajal aktiveerib see ka tsütotoksilisi rakke nagu looduslikud tapjarakud, lümfokiiniga aktiveeritud tapjarakud või kasvajaid hävitavad rakud lümfotsüüdid. Lõpuks tagab see ka makrofaagide aktiveerimise. Interleukiin-2 saab neid funktsioone täita ainult pärast seondumist interleukiin-2 retseptoritega. Kui retseptor blokeeritakse monoklonaalse antikeha poolt, ei saa immuunrakke enam nii tugevalt aktiveerida. The immuunsüsteemi on nõrgenenud ja koos sellega võõrorganite vastu suunatud tagasilükkamisreaktsioonid. Sisse hulgiskleroos, omakorda immuunsüsteemiautoimmuunne reaktsioon tsentraalse müeliinkesta vastu närvisüsteem on pärsitud.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Euroopas on daklizumabi kasutatud pärast neeru siirdamist kombinatsiooni osana ravi kortikosteroididega ja tsüklosporiin. Kuid tüübikinnitus tühistati tootja taotlusel 01.01.2009 ärilistel põhjustel. Seetõttu ei ole tühistamisel mingit seost võimalike kõrvaltoimetega. Lisaks selle kasutamisele aastal neeru siirdamineaastal on kliinilised uuringud näidanud ka häid tulemusi süda siirdamine. Lisaks kasutatakse seda nüüd edukalt ka aastal uveiit. Uveiit on põletik keskelt nahk silma. See haigus on autoimmuunne reaktsioon uvea vastu (keskmine silm nahk) pärast varasemaid nakkusi. Kasutades monoklonaalset antikehade IL-2 retseptori suhtes paranevad sümptomid, kuna immunoloogiliselt indutseeritud põletikulised reaktsioonid on nõrgenenud. Hulgiskleroosi ravitakse samuti sama mehhanismiga. Hulgiskleroosi korral on immuunsüsteemi reageerib keskosa müeliinikestade vastu närvisüsteem. Nendes müeliinikestades esinevad kahjustused, mis põhjustavad pikas perspektiivis neuroloogilisi probleeme. Põletikuliste reaktsioonide vähendamise abil saab ka sellised müeliinikestade kahjustused esialgu tagasi pöörata. Nii neeru siirdamise kui ka hulgiskleroosi korral manustatakse daklizumabi intravenoosselt. Neerusiirdamise korral on neid kokku viis infusioonid. Seega manustatakse ravim esimest korda intravenoosselt 24 tundi enne siirdamist. Seejärel tehakse infusioon iga 14 päeva järel. Hulgiskleroosi korral soovitavad praegused uuringud kahte infusioonid algul kahe nädala jooksul ja seejärel üks infusioon iga nelja nädala järel.
Riskid ja kõrvaltoimed
Daklizumab on absoluutselt vastunäidustatud ülitundlikkuse suhtes toimeaine suhtes ja rinnaga toitmise ajal. Ülitundlikkusreaktsioonid tekivad väga harva. Need hõlmavad anafülaksia, mis võib liikuda ka eluohtlikuks anafülaktiline šokk. Kuid tavalisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalu, unetus, värisemine, arteriaalne hüpertensioon (kõrge vererõhk), hingamine probleemid, erinevad seedehäired, skeletilihased valuja tursed. Kuid daklizumab ei ole näidanud mingit mõju nakkuste esinemissagedusele ega arengule vähk uuringutes. Lisaks ei ole toksilisi toimeid tõestatud. Seega pole uuringute kohaselt maksimaalset talutavat annus kasutamise.
