Eesnäärmevähk: põhjustab

Patogenees (haiguse areng)

Nüüd arvatakse, et areng eesnääre vähk on mitmeastmeline protsess, mille käigus genoom (geneetiline materjal) kahjustatakse juhuslikult mitu korda. Seda kahju nimetatakse rahvusvahelises kirjanduses hittideks. Statistilised arvutused, mis põhinevad kasvajahaigused vanusega eeldavad 4–6 sellist „tabamust”. Kõigis nendes “tabamustes” on üks või mitu onkogeeni (kasvajageenid, geenid, mis teatud tingimustel muudavad terved rakud kasvajarakkudeks (vähk) või kasvaja supresseerivad geenid on vastavalt aktiveeritud või inaktiveeritud. Kasvaja supresseerivad geenid takistavad onkogeenide aktivatsiooni või omavad regulatiivset mõju rakkude kasvule ja diferentseerumisele. Need ei ole konkreetsed sündmused ja "hittide" järjekord ei tundu olevat märkimisväärne. Pigem on siis nende sündmuste kuhjumine (kuhjumine) viima kasvajahaiguseni. Kahtlustatakse multifaktoriaalset geneesi, milles peamiselt androgeenid ja kasvufaktorid, aga ka geneetilised tegurid, lokaalsed põletikulised protsessid ja DNA kasvaja viirused mängida rolli. Austraalia teadlased jõudsid metaanalüüsis järeldusele, et põhjuslik seos inimese papilloomiviiruse (HPV) nakkuse ja eesnääre vähk on väga tõenäoline. DNA kasvaja viirused suudavad peremeesraku genoomi stabiilselt transfekteerida omaenda DNA-ga, mis on võimeline käivitama rakkude kasvu ja proliferatsiooni (rakkude kasvu) ning seega käivitama rakkude kasvu ja rakkude jagunemist peremeesrakus. Neid geene on nimetatud onkogeenideks. Selliste onkogeenide mitteaktiivsed vormid, mida nimetatakse protoonkogeenideks, esinevad iseenesest kõigis imetajarakkudes. Kui need aktiveeritakse onkogeenideks, võivad need käivitada ka rakkude kasvu ja proliferatsiooni. Sisse eesnääre kartsinoom, on suur hulk potentsiaalseid onkogeene ja kasvaja supressoreid. Eeldatakse, et nende geenide identifitseerimine ja valgud nende kodeerimine mõjutab oluliselt diagnoosi ja ravi of Eesnäärmevähi tulevikus. Lisaks on olemas ka eelkäijad eesnäärme kartsinoom. Need on epiteelirakkude proliferatsioonid näärmekanalites, mida nimetatakse ka “eesnäärme intraepiteliaalseks neoplaasiaks” (PIN). Kuid mitte kõik neoplasmid (uued rakumoodustised) ei arene invasiivseteks kartsinoomideks. Vaatamata sellele on need piirkonnad geneetiliselt ebastabiilsed ja esinevad tavaliselt multifokaalselt (korraga mitmes kohas). Uuringud näitavad seda Eesnäärmevähi levimus (eesnäärmevähi esinemissagedus; siin: "juhuslik kartsinoom"; juhuslik histoloogiline / peente kudede leid), mis põhineb eesnäärme lahangute süstemaatilisel histoloogilisel uurimisel, suureneb vanuse kasvades. Alla 30-aastastel oli levimus endiselt 5%; vanuses 60–69 oli see juba iga kolmas mõjutatud ning 70–79-aastastel ja veelgi vanematel meestel (> 79-aastased) oli levimus vastavalt 46% ja 59%.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

• Geneetiline koormus
  • Esivanemate risk suurenenud Eesnäärmevähi. Mehel, kelle isal või vennal on eesnäärmevähk, on risk 1.7 korda suurem kui ülejäänud meestel; nt HOXB84 eesnäärmevähi kõrge riskiga iduliini mutatsioon (G13E) geen.
  • Samuti suureneb eesnäärmevähi risk otseste sugulaste eelkäijate puhul. See kehtib ebatüüpilise mikrotsiinilise proliferatsiooni või eesnäärme intraepiteliaalse neoplaasia korral.
    • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
      • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
        • Geenid: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
        • SNP: rs2107301 geenis VDR
          • Alleeli tähtkuju: TT (2.5 korda)
        • SNP: rs4880 geenis SOD2
          • Alleeli tähtkuju: TT (2.3-kordne agressiivse eesnäärmevähi korral kõrgel raud tarbimine).
        • SNP: rs1447295 FUNDC2P2-s geen.
          • Alleeli tähtkuju: AC (1.4-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: AA (1.7-kordne)
        • SNP: rs6983267 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: GT (1.3-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: GG (1.6 korda)
        • SNP: rs16901979 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: AC (1.5-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: AA (1.5-kordne)
        • SNP: rs1571801 geenis DAB2IP
          • Alleeli tähtkuju: AC (1.36-kordne)
          • Alleeli tähtkuju: AA (1.36-kordne)
        • SNP: rs2987983 ESR2-s geen.
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.2 korda).
          • Alleeli tähtkuju: CC (1.2-kordne)
      • Ühel 14-st patsiendist saab funktsiooni kadumise mutatsiooni tuvastada ühes neljast DNA parandusgeenist
• Rahvus - rasside vahel esineb olulisi erinevusi eesnäärmevähi esinemissageduses. Atlantas elavatel mustanahalistel esineb eesnäärmevähki kõige rohkem (uute juhtude sagedus) kogu maailmas (91.2 / 100 000 / aastas), samas kui Shanghais elavad hiinlased on kõige vähem (1.3 / 100 000 / aastas). Aafrika mustanahaliste esinemissagedus on väiksem, kuigi see võib olla tingitud ka madalamast üldisest elueast ja kehvematest diagnostilistest võimalustest. Seega näib olevat eesnäärmevähi rassispetsiifiline eelsoodumus.
• Vanus - individuaalne risk suureneb koos vanusega (50-aastased ja vanemad). Üle 80 protsendi kõigist eesnäärmevähi diagnoosiga meestest on vanemad kui 60 aastat [kõige olulisem riskitegur!]
• Ametid - keevitajad, akutootjad; kutse käitlemine kummi, raskemetallid (nt kaadmium).
• Sotsiaalmajanduslikud tegurid - kõrge sotsiaalmajanduslik seisund.
• Geograafilised tegurid - eesnäärmevähi esinemissageduse suurenemist on täheldatud ekvaatorist kaugenemisel. Lisaks on haigestumus suurem Põhja-Euroopas ja Ameerika Ühendriikide põhjaosariikides kui lõunapoolsematel aladel. Seetõttu on päikese käes ja D-vitamiini (1,25 dihüdro-kolekaltsiferool) on omistatud eesnäärmevähi suhtes kaitsvaid omadusi.

Käitumuslikud põhjused

• Toitumine
  • Rohkelt tarbitakse punast liha, s.o sea-, veise-, lamba-, vasika-, lamba-, hobuse-, lamba-, kitse lihaliha; selle klassifitseerib maailm Tervis Organisatsioon (WHO) kui "tõenäoliselt inimesele kantserogeenne", st kantserogeenne. Liha ja vorstitooted klassifitseeritakse nn 1. kindla rühma kantserogeenideks ja on seega (kvalitatiivselt, kuid mitte kvantitatiivselt) võrreldavad kantserogeense (vähki põhjustava) toimega. tubakas suitsetamine. Lihatoodete hulka kuuluvad tooted, mille lihakomponent on säilinud või paranenud maitsega selliste töötlemismeetodite abil nagu soolamine, kuivatamine, suitsetaminevõi käärimine: vorstid, vorstitooted, sink, soolaliha, jõnks, õhku kuivatatud veiseliha, lihakonservid.
  • Liiga vähe puu- ja köögivilju tarbitakse.
  • Praetud külmutatud toit (praadimise ja kantserogeneesi seose tõttu: akrüülamiidi (rühm 2A kantserogeen) moodustumine, heterotsükliline amiinid, aldehüüdid ja akroleiin), üks kord nädalas.
  • Kõrge rasvasisaldusega dieet
  • Suur osa rafineeritud süsivesikuid (suhkur, valge jahu, riis, pasta, suhkruga magustatud toidud).
  • Liiga vähe kiudaineid
  • Õhtusöögi söömine pärast kella 10 või vahetult enne magamaminekut (riski suurenemine 26%) versus õhtusöögi söömine enne kella 9 või viimase söögikorra söömine vähemalt 2 tundi enne magamaminekut
  • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt ennetust mikrotoitainetega.
• stimulandid
  • Alkohol - joogi kohta (12 g alkoholi) päevas suurendas eesnäärmevähi riski umbes 10%; vähene kuni kolme joogi tarbimine nädalas madalaim kasvaja määr; täieliku karskuse tagajärjel suurenes haigestumus 27%
• Psühho-sotsiaalne olukord
  • Vahetustega töö/öötöö, eriti varajase, hilise ja öise vahetuse vaheldumine - vastavalt Rahvusvahelise Vähiuuringute Agentuuri (IARC) hinnangule peetakse vahetustega tööd tõenäoliselt "kantserogeenseks" (rühma 2A kantserogeen).
• Sooline käitumine:
  • Varasem esimene seksuaalvahekord (VÕI: 1.68, kui see oli enne 17. eluaastat, mitte pärast 22. eluaastat).
  • Promiskueeritus (seksuaalsed kontaktid suhteliselt sageli vahetuvate erinevate partneritega):> 7 sekspartnerit kahekordne risk (VÕI: 2).
• Ülekaal (KMI ≥ 25; rasvumine); vastuoluline: Kanadas äsja diagnoositud eesnäärmevähi uuringus, milles osales sama vanade tervete meeste juhuslik valim, leiti järgmine tulemus:
  • KMI 25.0-29.9: madalam eesnäärmevähi risk (koefitsient, OR = 0.87) - nii madala astme (Gleasoni skoor ≤ 6, OR = 0.83) kui ka kõrge astme (OR = 0.89) korral
  • KMI ≥ 30: madalam eesnäärmevähi risk (koefitsient, OR = 0.72) - 0.71 (madala astme eesnäärmevähk) ja 0.73 (kõrge astme eesnäärmevähk)
• Androidi keharasv jaotus, see tähendab kõhu / siseelundite, tüve, keha keskrasv (õunatüüp) - on kõrge vööümbermõõt või suurenenud vöö ja puusa suhe (THQ; talje ja puusa suhe (WHR)); vööümbermõõt ≥ 102 cm on seotud eesnäärmevähi sagenemisega (OR = 1.23), eriti kaugelearenenud staadiumis (OR = 1.47). Vööümbermõõdu mõõtmisel vastavalt Rahvusvahelise Diabeedi Föderatsiooni juhendile (IDF, 2005) järgmiste standardväärtuste korral kohaldatakse:
  • Mehed <94 cm

  Saksa keel Rasvumine Selts avaldas 2006. aastal mõnevõrra mõõdukamad näitajad vööümbermõõdu kohta: meestel <102 cm.

Haigusega seotud põhjused

• Krooniline prostatiit (eesnäärmepõletik).
• Gonorröa (gonorröa; sugulisel teel leviv nakkus) - eesnäärmevähi sagenemine pärast sugulisel teel levivat nakkust (STI) üldiselt ja 20% rohkem eesnäärmevähki pärast gonorröad.
• Teine kasvaja risk suureneb pärast kemoteraapiat wg:
  • Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) - 3.5 korda suurem risk põievähk ja kaks korda suurem eesnäärmevähi risk.

Laboratoorsed diagnoosid - sõltumatuteks peetavad laboriparameetrid riskitegurid.

• Kõrgendatud Testosterooni tasemed (on vaieldav!).
• Hüperkaltseemia (liigne kaltsium).

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistus).

• arseen
• Kummi ametialane käitlemine, raskemetallid (nt kaadmium).
• On tõendeid, et 51Cr, 59Fe, 60Co ja 65Zn kokkupuude võib vallandada ka eesnäärmevähi
• Polüklooritud bifenüülid (PCB) Märkus: Polüklooritud bifenüülid kuuluvad endokriinsüsteemi kahjustajate hulka (sünonüüm: ksenohormoonid), mis isegi kõige väiksemas koguses võivad kahjustada tervis muutes endokriinsüsteemi.

Narkootikumide

• NSAID (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) - MSPVA-de kasutamise ja eesnäärmevähi tekkimise vahel on positiivne seos; siiski atsetüülsalitsüülhape (ASA), on pöördkorrelatsioon, st eesnäärmevähi riski vähenemine
• Teine kasvaja risk suureneb pärast keemiaravi kroonilise lümfotsüütide tõttu leukeemia (CLL) - kaks korda suurem risk eesnäärmevähi tekkeks.

edasi

• Alopeetsia androgenetica esinemist 45-aastaselt seostatakse agressiivse eesnäärmevähi sagenemisega (Gleasoni skoor 7 või kõrgem, III või kõrgem staadium ja / või surm); eesnäärmevähi koguarvu kohta ei ole seost alopeetsia ja androgeneetikaga