Fludarabiin on tsütostaatiline ravim, mida kasutatakse ravi pahaloomuliste haiguste korral. Sel eesmärgil manustatakse seda intravenoosselt infusioonina.
Mis on fludarabiin?
Fludarabiin on tsütostaatiline ravim, mida kasutatakse ravi pahaloomuliste haiguste korral. Sel eesmärgil manustatakse seda intravenoosselt infusioonina. Fludarabiin, tuntud ka kui fludara või fludarabiin-5-divesinik fosfaaton puriini analoogide rühma kuuluv ravim. Aine on vidarabiini nn fluoritud nukleotiidanaloog. Nukleotiidanaloogidel on struktuurne ja / või funktsionaalne sarnasus nukleotiididega. Nukleotiidid on selle põhielemendid desoksüribonukleiinhape (DNA) ja ribonukleiinhape (RNA). Puriinid on ka olulised ehitusmaterjalid nukleiinhapped. Erinevalt enamikust nukleotiididest ei sisalda fludarabiin β-D-ribofuranoosi, vaid pigem β-D-arabinofuranoosi. Lisaks asendab fluor adeniini 2-positsioonis. Fludarabiini kasutatakse valdavalt madala pahaloomuliseHodgkini lümfoom. Lisaks kasutatakse seda ägedate leukeemiate raviks. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) ravitakse ka fludarabiiniga.
Farmakoloogiline toime
Fludarabiini manustatakse intravenoosselt. Ravim jõuab rakkudesse vereringe kaudu. Rakkudes muutub fludarabiin aktiivseks metaboliidiks. Metaboliit on biokeemilise raja vaheühend. Sel juhul nimetatakse metaboliiti fludarabiini ATP-ks. Konversioon toimub fosforüülimise teel. Fosforüülimisel a fosfaat rühm on seotud orgaanilise molekuliga. Selle tulemusena moodustub fosforoproteiin. Fludarabiini ATP on fludarabiini tegelik aktiivne vorm. Ravim häirib DNA sünteesi ja pärsib ribonukleotiidreduktaasi. See ensüüm moodustab viimase ühenduslüli DNA ehitusplokkide sünteesis. Ilma ribonukleotiidreduktaasita ei suuda organism toota DNA ehitusplokke. Alati, kui rakk jaguneb või vajab DNA kahjustuse taastamist, tugineb see ribonukleotiidreduktaasile. Palju vähk rakud suurendavad modifikatsioonide abil ribonukleotiidreduktaasi voolukiirust. See võimaldab neil kiiremini jagada. Fludarabine tegeleb selle probleemiga. Ribonukleotiidreduktaas võimaldab rakkudel aeglasemalt või üldse mitte jagada. Kuna vähk rakud jagunevad tavaliselt väga sageli, neid mõjutab eelkõige ravimi toime. Kuid fludarabiin pärsib lisaks ribonukleotiidreduktaasile ka DNA polümeraasi. Nii nagu ribonukleotiidreduktaas, on ka DNA polümeraas ensüüm. See katalüüsib deoksüribonukleotiidide DNA sünteesi ja mängib seega olulist rolli DNA replikatsioonis. DNA polümeraasi inhibeerimisel ei saa geneetilist teavet enam õigesti kopeerida. Lisaks on fludarabiini nukleotiid inkorporeeritud mõjutatud raku DNA-sse. See viib raku apoptoosini. Apoptoosi tuntakse ka kui programmeeritud rakusurma. Geneetilise materjali kahjustamisega käivitab rakk oma surma ja hukkub.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Fludarabiini kasutatakse vähese pahaloomuliseHodgkini lümfoom. "Mitte-Hodgkini lümfoom"on koondnimetus kõigi lümfisüsteemi pahaloomuliste kasvajate jaoks, välja arvatud Hodgkini tõbi. Mittevalulik laienemine lümf sõlmed on haigusele tüüpiline, samuti kalduvus ja vastuvõtlikkus infektsioonidele. Patsiendid võivad ka kannatada palavik, öine higistamine, kaalulangus ja väsimus. Fludarabiini kasutatakse ka ägedate leukeemiate raviks. Leukeemiaid tuntakse kõnekeeles ka kui veri vähkkasvajad. Need on hematopoeetilise või lümfisüsteemi pahaloomulised kasvajad. Laiemas mõttes võib leukeemiaid liigitada vähktõveks. Ägedate leukeemiate hulka kuuluvad äge müeloid leukeemia (AML) ja äge lümfoblastiline leukeemia (KÕIK). Mõlemat ravitakse fludarabiiniga. Kroonilisi leukeemiaid saab eristada ka müeloidse ja lümfoidse variandi vahel. Fludarabiini kasutatakse ainult krooniliste lümfotsüütide ravis leukeemia. CLL on vähese pahaloomulise vormiga leukeemiline mitte-Hodgkini tõbi lümfoom B-rakkude arv. See on leukeemia vorm, mis on läänemaailmas kõige levinum.
Riskid ja kõrvaltoimed
Fludarabiini peamine kõrvaltoime on märgatav müelosupressioon. Müelosupressioon on luuüdi pärssimine depressioon Euroopa luuüdi põhjuste veri moodustumine peatuma. See toob kaasa punase puuduse veri lahtrid (erütrotsüüdid), valged verelibled (leukotsüüdid) Ja vereliistakute (trombotsüüdid) organismis. Punaste vereliblede puudumine viib aneemia. See avaldub vastuvõtlikkuses infektsioonidele, väsimus ja juuste väljalangemine. Puudumine valged verelibled, leukopeenia, põhjustab ka tugevat vastuvõtlikkust infektsioonidele. Trombotsütopeenia, selle puudumine vereliistakute, viib suurenenud verejooksu tendentsini. Müelosupressioon on eluohtlik. Müelosupressiooni ja immunosupressiooni kombinatsioon on eriti ohtlik. Fludarabiin vähendab CD4 abistajarakke, CD8 supressorrakke ja looduslikke tapjarakke. Antikehad ka vähenevad. Seda saab viima raskete infektsioonide korral, mis halvimal juhul on surmavad. Nagu teiste tsütostaatikumide puhul ravimidvõivad fludarabiini võtvad patsiendid kogeda iiveldus, nõrkus, palavikja isukaotus. Üleannustamine võib põhjustada ka tõsiseid neuroloogilisi sümptomeid. Üleannustamine võib põhjustada surmaga lõppevaid tagajärgi. Fludarabiini ei tohi kasutada ülitundlikkuse korral puriini analoogide suhtes. Lisaks neerupuudulikkus ei tohi olla ravimi manustamisel. Dekompenseeritud hemolüütiline aneemia on ka vastunäidustus. Raskete kõrvaltoimete ja tsütotoksiliste mõjude tõttu ei tohi fludarabiini kasutada rasedus ja imetamine. interaktsioonid olemas pentostatiiniga, dipüridamool, inhibiitorid adenosiin omaksvõtmine ja mitmesugustega vaktsiinid.
