Klopidogreel on suhteliselt uus aine, mis toimib trombotsüütidevastase ainena veri hüübimist. Antikoagulandina klopidogreel kasutatakse teatud tingimustel, konkureerides palju odavamate tavapäraste antikoagulantidega nagu ASA (atsetüülsalitsüülhape, aspiriin) müokardiinfarkti ennetamiseks, insult, stent implantatsioon ja perifeerse oklusiivse haiguse ravi. Klopidogreel toimib peamiselt ADP retseptori blokaatorina, pärssides ADP-st sõltuvat trombotsüütide aktivatsiooni ja seeläbi trombotsüütide agregatsiooni.
Mis on klopidogreel?
Klopidogreel on suhteliselt uus ravim, mis toimib trombotsüütidevastase ainena veri hüübimist. Trombotsüüdid, tuntud ka kui trombotsüüdid, on varustatud adenosiin difosfaadiretseptorid, mida kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni kontrollimiseks vajadusel, näiteks vigastuste sulgemiseks veri laevad. Ravim klopidogreel pärsib trombotsüütide retseptoreid, nii et trombotsüütide agregatsioon puudub või on piiratud. Klopidogreel on tienopüridiini derivaat ja kuulub antikoagulandina trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite rühma. Ravimit manustatakse metaboolselt mitteaktiivses vormis ja pärast suukaudset manustamist tuleb organism kõigepealt muuta oksüdeerimise ja hüdrolüüsi mitmel etapil bioaktiivseks. biosaadavus pärast absorptsioon aasta seedetrakt on umbes 50%. Ligikaudu 30% kesk-eurooplastest on muteerunud kandjad geen mis vähendab või takistab täielikult toimeaine muundumist bioaktiivseks vormiks. Kiire antikoagulandi toime saavutamiseks tuleb trombotsüütide inaktiveerimine adenosiin difosfaadiretseptorid on pöördumatud, nii et klopidogreeli toime püsib mitu päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuni “vana” vereliistakute asendatakse uutega, mis toimub umbes nädala pärast.
Farmakoloogiline toime
Teatud seisundite või haiguste, näiteks insult, müokardiinfarkt, ahenemine pärgarteridvõi perifeersete arterite oklusiivne haigus (PAVD), võib sellest tulenev parandusmehhanism trombotsüütide agregatsiooni kujul viima et oklusioon verest laevad mõnikord tõsiste tagajärgedega. Sellistel juhtudel on antikoagulandid - tuntud ka kui antikoagulandid või vere vedeldajad - mõeldud vähendama vereliistakute koaguleeruma, et vältida nn trombide (agregatsioonitrombide) tekkimist veenides või olemasolevate trombide lahustamiseks. Kuna trombotsüütide agregatsiooni kontrollib adenosiin difosfaadi retseptorid (ADP retseptorid), on siin võimalus sekkumiseks. Bioaktiivseks vormiks muundatud klopidogreel muudab ADP retseptori P2Y12 inhibeerimise teel inaktiivseks. Nii saavutatakse eesmärk vähendada trombide tekke kalduvust, millest mõned on eluohtlikud. Tuleb meeles pidada, et P2Y12 retseptorite inaktiveerimise või pärssimise protsess on pöördumatu. See tähendab, et trombotsüüdid ei saa agregeerumisvõimet tagasi isegi pärast toimeaine klopidogreeli lagundamist maks. Hüübimisvõime taastatakse ainult trombotsüütide loodusliku uuenemise käigus. Trombotsüütide elutsükkel on inimestel umbes 7–10 päeva, nii et 10 päeva pärast klopidogreeli lagunemist on trombotsüütide täielik uuenemine toimunud ja täielik hüübimisvõime on taastunud, mis võib olla oluline näiteks eelseisva operatsiooni korral.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Klopidogreel on lisatud erinevatesse ravimitesse ravimid erinevatelt tootjatelt, sealhulgas geneeriline ravimid - teatud kujul soolad. Saadaval on monopreparaadid, mis sisaldavad toimeainena ainult klopidogreeli, samuti kombineeritud preparaadid vähemalt ühe muu toimeainega. Kombineeritud preparaadid sisaldavad tavaliselt ASA-d (aspiriin) teise toimeainena, mis aitab samuti hüübimist pärssida, kuid toimib hüübimisprotsessi teises punktis. Kiire antikoagulandi efekti saavutamiseks, nn laadimiseks annus 300-600 milligrammi on vaja üks kord, samas kui tavaline päevane säilitusannus on 75 milligrammi. Kui laadimine annus täheldatakse, saavutatakse täielik toime vaid kahe kuni kuue tunni pärast, samas kui täielik antikoagulatsioonikaitse saavutatakse alles viie kuni seitsme päeva pärast, kui laadimisannust ei võeta. Eriomadusena interaktsioonid koos teiste antikoagulantidega, teatud valuvaigistid ja nn prootonhibiitoritega vähendamiseks maohape tuleb arvestada.
Riskid ja kõrvaltoimed
Suurimad ohud, mis on seotud ravimid Klopidogreeli toimeainet sisaldavad toimeained seisnevad ühelt poolt selles, et toimeaine muundatakse bioaktiivseks vormiks nn mittevastavatel ainetel või on need teadaolevalt ainult ebapiisavalt muundatud. geen mutatsioon. Selle tulemusel ei saavutata kavandatud antikoagulantset toimet või ei saavutata seda täielikult. Kui ei ole teada, kas patsient kuulub mittevastajate rühma, võib klopidogreeli regulaarne kasutamine olla praktiliselt ebaefektiivne. Lõppude lõpuks mõjutab mutatsioon umbes 30% Kesk-Euroopa inimestest. interaktsioonid teiste ravimid samuti tuleb arvestada. Kui võetakse ka teisi antikoagulante, suureneb antikoagulantne toime tavaliselt. interaktsioonid koos antidepressandid ja prootoniinhibiitorid, mida kasutatakse raviks tagasijooksutemperatuur koosnevad antikoagulatsiooni vähenemisest. Teises äärmuses on ravimi üleannustamine. Puudub teadaolev antidoot, mis võiks juhusliku üleannustamise korral klopidogreeli toimet muuta või vähendada. Ainus võimalus on infundeerida trombotsüüte sisaldavaid vedelikke, kuid tuleb märkida, et lisatud trombotsüüdid muutuvad ka siis, kui klopidogreel on veres. Klopidogreeli lagunemise poolväärtusaeg on 7 kuni 8 tundi. Raviperioodi jooksul võivad kõrvaltoimed olla järgmised seedetrakti verejooks, suurenenud ninaverejooks, hematoomid, kõhulahtisusja nahalööve. Juhusliku vigastuse või erakorralise operatsiooni vajaduse korral võib tekkida probleem, et klopidogreeliga saavutatud antikoagulatsiooni ei saa lühikese aja jooksul ümber pöörata ja see võib põhjustada verejooksu, mida on raske peatada.
