Tuntud on 45 erinevat lüsosoomide ladustamishaigust, mis on heterogeenne kaasasündinud ainevahetusvigade rühm. Inimestel, kes põevad mõnda neist häiretest, on geneetiline defekt. Kõigil ladustamishaigustel on üks ühine omadus: spetsiifiline ensüüm puudub või on ainult osaliselt toimiv.
Mis on lüsosomaalse ladustamise haigus?
Neid kaasasündinud ladustamishaigusi esineb harva, mõjutades vähem kui viit inimest 10,000 XNUMX-st. Erinevate haiguste käik on väga erinev ja sümptomid võivad olla väga erinevad. Tuntumad lüsosomaalsete ladustamishaiguste vormid on Fabry tõbi, Gaucheri tõbi, Pompe tõbi ja mukopolüsahharoos (MPS). Sageli nimetatakse neid “meditsiini orbudeks”, sest tee kindla diagnoosi saamiseks on asjakohane ravi võib olla väga pikk. Vahel võib mööduda aastaid, enne kui kannatanud saavad teada, mis nendega toimub.
Põhjustab
Lüsosoomide ladustamishaigusi iseloomustavad pärilike ainevahetushäirete teatud vormid. Patsientidel puudub oluline ensüüm, mis tagab sujuva ainevahetuse tasakaal. Vähem väljendunud kujul seda ensüümi vähemalt ei esine piisavas koguses. Ensüümid nende ülesandeks on hävitada kahjulikud ja jäätmed, mis lüsosoomide kaudu inimese organismi kogunevad, või neid ümber töödelda nii, et kaebusi ei tekiks. Ensüümipuuduse korral ei ole see tõrgeteta toimiv kõrvaldamistsükkel enam tagatud. Kahjulikud ained settivad rakkudesse ja häirivad ainevahetustsüklit. Esialgsel etapil ei ole häiretel veel märgatavat mõju; seal on ainult mõned piirangud. Kui see ensüümipuuduse tagajärjel tekkinud ainevahetushäire jääb ravimata, siis sümptomid mitmekordistuvad, kuna toimub rakkude tugev suurenemine.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Halvimal juhul need hukkuvad. Tagajärjed on luud, närvisüsteem, põrn, neerud, lihased või süda. Fabry haigus põhjustab ensüümide vähenenud või puuduva aktiivsuse tõttu rakkudes rasvhapete ladestust (globotriaosüültseramiidid, Gb3). Need soovimatud hoiused võivad viima kuni raske valu varvastes või sõrmedes, aju insultja neer kahju.
Diagnoos ja haiguse progresseerumine
see seisund mõjutab korraga mitut süsteemi: veri laevad, neerud, südaja närvisüsteem. Päritud autosomaalselt retsessiivsel viisil, Gaucheri tõbi põhjustab ensüümi “beeta-glükotserebrosidaas” mutatsiooni ja viib substraadi akumuleerumiseni rakkudes, eriti makrofaagides (fagotsüütides), mis on osa retikulo-endoteelisüsteemist. The veri loenda muudatusi, maks ja põrn on laiendatud ja luud valutama. Haigus on progresseeruv ja on tavaliselt oma olemuselt etniline, seda esineb enamasti juudi päritolu inimestel. Pompe tõbe tuntakse ka kui “happelise maltaasi puudulikkust”. Kliiniline pilt kuulub II tüüpi glükogeneeside rühma. Mõjutatud inimestel puudub ensüüm “alfa-1,4-glükosidaas” (happeline maltaas) või seda ei leidu piisavas koguses. Patsiendid kannatavad lihasrakkude hävimise kujul suhkur glükogeeni lagunemise tõttu lihastes ladustamine. I tüüpi mukopolüsahhariidoos (MPS), tuntud ka kui Hunteri tõbi, viib erinevatele kliinilistele põhjustele. Hurleri tõbi on progresseerumise kõige raskem vorm ja Scheie tõbi on kliinilise patogeneesi lõpus. Nende kahe kursuse vahel on erineva raskusastmega üleminekud. Kõige silmapaistvam omadus on süsivesikuid, mis akumuleeruvad rakkude lüsosoomides. Hunteri tõvega patsiendid võivad kannatada lühike kasv, laiendatud põrn ja maks, jämedad näojooned, paksenenud nahk, laiendatud keelja hingamisteede probleemid. Lisaks muudetakse luustikku sageli vaagnas, selgroos, käes luudja kolju. Võimalikud on naba- ja [[kubeme]] herniad.
Tüsistused
Enamikul juhtudel ilmnevad selle haiguse sümptomid või tüsistused alles väga hilja. Sel põhjusel diagnoositakse seda hilja, mistõttu varajane ravi pole enamikul juhtudel võimalik. Ilma ravita põhjustab see mitmesuguseid kaebusi ja kahjustusi siseorganid haiguse progresseerumisel. Neerud, maks ja põrn on eriti mõjutatud. The süda võib ka see haigus mõjutada, mis halvimal juhul põhjustab südame surma. Lisaks tekivad ka neerukahjustused ja kannatanud kannatavad harva valu varvastes või sõrmedes. Halvatus võib tekkida ka siis, kui aju on selle haiguse tõttu kahjustatud. Maks ja põrn võivad suureneda ja põhjustada tõsiseid tagajärgi valu samuti. Pole haruldane, et ka kahjustatud inimese luud on rabedad ja valulikud. Selle haiguse ravi osutub keeruliseks. Paljudel juhtudel väheneb kannatanu eeldatav eluiga märkimisväärselt. Raviga ravi tavaliselt ei toimu viima konkreetsete tüsistuste korral. Igal juhul ei saa siiski tagada haiguse positiivset kulgu.
Millal peaks arsti juurde minema?
Juuste väljalangemine, liigeseprobleemid ja elundite talitlushäired on lüsosoomide ladestushaiguse võimalikud tunnused. Arsti visiit on soovitatav, kui sümptomid korduvad või ilmnevad üsna ootamatult ilma põhjuseta. Kui sümptomid ilmnevad seoses juba diagnoositud ensüümi defektiga või mõne muu tõsise haigusega, tuleb pöörduda vastutava arsti poole. Ravimata ladustamishaigus võib viima et dementsus, viljatus, neuropaatiad ja muud tüsistused, millest mõned võivad olla eluohtlikud. Seetõttu tuleks uurida kõiki mõeldavaid haigusnähte, isegi kui konkreetset kahtlust veel pole. Lüsosomaalse ladustamishaiguse sümptomid võivad esineda faasidena või areneda salakavalalt, kuid vajavad alati uurimist ja ravi. Mõjutatud isikutel on parem rääkida otse oma perearsti või internistiga. Tegelik ravi toimub tavaliselt sisehaiguste erikliinikus ja olenevalt sümptomipildist füsioteraapia or psühhoteraapia võib olla lisatud. Terapeutiline meetmed eriti on näidustatud haiguse sageli negatiivse kulgu tõttu.
Ravi ja teraapia
Sõltuvalt sellest, kui vara piisav diagnoos tehakse, saab neid pärilikke haigusi ensüümide asendamise abil väga hästi ravida ravi, nii et mõjutatud inimestel on palju vähem ebamugavusi ja seega parem elukvaliteet. Seda asendusravi kasutatakse vastavalt kliinilisele pildile. Gaucheri tõve all kannatavatel inimestel puudub ensüüm ß-glükotserebrosidaas, mida toodetakse biotehnoloogiliselt ja manustatakse patsiendi organismile infusiooni teel. Lüsosoomid toimivad tõhusalt ja on võimelised omastama aineid oma vahetust keskkonnast. Sel põhjusel kunstlikult kasutatud ensüümide on modifitseeritud nii, et neid saab ideaalselt lüsosoomidesse viia. Makrofaagid (puhastavad rakud) lagundavad rakkudesse kogunenud glükotserebrosiide. Seda teraapiat saab võrrelda insuliin teraapia aastal diabeet mellitus, selle erinevusega, et tarnitud pole puuduvat hormooni, vaid ensüümi, mida pole olemas. Keha lagundab regulaarselt kõiki aineid, sealhulgas kaasasolevat kunstlikku ensüümi. Selle regulaarse ainete lagunemise tõttu peavad patsiendid selle läbi tegema infusioonravi regulaarselt kuni oma elu lõpuni. Ensüümi asendusravi ei toimi sümptomaatiliselt, vaid võitleb otseselt päriliku haiguse põhjuse vastu. Arstid nimetavad seda ravi põhjuslikuks. Ravi põhimõtted on kohaldatavad kõigi nelja ülalnimetatud levinud haiguse korral. Pompe-patsiente ravib ka infusioonravi. Selle haiguse korral infundeeritakse olematu ensüüm “happeline alfa glükosidaas” ja see aitab lagundada glükogeeni, mis on kogunenud lihaste lüsosoomidesse. Haigustüübi „I tüüpi mukopolüsahharidoos“ patsientidel ei ole lüsosomaalset ensüümi „alfa-iduronidaas“ või on see ebapiisavas koguses. See on üks haruldasemaid haigusi, milles suhkur molekulid koguneda elunditesse ja kudedesse. Normaalselt lagundab ensüüm mukopolüsahhariide. The suhkur molekulid on pika ahelaga ja osalevad toetavate ja sidekoenäiteks luud, nahk, liigesevedelikud ja kõhr. Kui normaalne lagunemisprotsess on ensüümi puudumise tõttu häiritud, kogunevad patoloogilised glükosaminoglükaanid (GAG) üksikutesse rakkudesse. Tulevased ravivõimalused on suunatud tabletid.
Väljavaade ja prognoos
Ladustamishaiguse prognoos on ebasoodne. Selle põhjuseks on kindlaks tehtud geneetiline eelsoodumus tervis häire. Seaduslikud nõuded keelavad arstidel ja teadlastel inimesi muuta geneetika. Sel põhjusel jääb haigus elukestvaks ja tal pole paranemisvõimalusi. Raviarst keskendub arenevate sümptomite ravile. Ravi puudumisel suurenevad elu jooksul erinevad sümptomid. Luu süsteem on kahjustatud ja ilmnevad elundite probleemid. Halvimal juhul toob see kaasa siseorganid ja lõpuks elundi tegevuse ebaõnnestumiseni. Seega ähvardab kannatanut enneaegne surm. Haiguse väljakutse seisneb diagnoosimises. Suurel osal patsientidest ilmnevad märkimisväärsed ja tugevalt tajutavad sümptomid alles hilisemas elus. Seetõttu jääb geneetiline häire pikka aega märkamatuks ja haiguse varajane ravi on keeruline. Mida hiljem diagnoos pannakse, seda ebasoodsam on haiguse edasine kulg. Haiguse kaugelearenenud staadiumis on siseorganid või liigesed on juba tõsiselt kahjustatud. Vaja on kirurgilisi sekkumisi ja haiguse ebasoodsa kulgu korral pääseb kahjustatud inimese elu ainult doonororgan. Seetõttu on prognoosi parandamiseks varajane ravi hädavajalik.
Ennetamine
Kuna tegemist on kaasasündinud geneetilise defektiga, mis takistab ensüümi ekspressiooni, ei ole see haigus ennetavalt ravitav. Kuid hiljutised saavutused XNUMX geenitehnoloogia võib selles valdkonnas läheneda.
Järelkontroll
Selle haiguse all kannatavad mõjutatud isikud paljude erinevate komplikatsioonide ja sümptomite all. Neil kõigil on tavaliselt mõjutatud inimese elukvaliteedile väga negatiivne mõju, mistõttu tuleks diagnoosida väga varakult. Mida varem pöördutakse arsti poole, seda parem on haiguse edasine kulg tavaliselt. Selle haiguse ilming võib olla väga erinev, nii et üldine ennustamine pole sageli võimalik. Mõjutatud kannatavad siseorganite tõsise kahjustuse all. Seega mõjutavad eelkõige neerud ja süda, nii et laps saab esimestel päevadel surra, kui sümptomeid ei õigeaegselt korrigeerita. Samamoodi esinevad rasvade ladestused keha erinevates osades. Eriti kannatavad sõrmed ja varbad, mis võivad mõjutatud inimese esteetilise välimuse oluliselt vähendada. Reeglina neerude kahjustus ja aju toimub edasisel käigus, nii et kahjustatud inimene sureb selle kahju tagajärjel. Sageli kannatavad ka vanemad ja sugulased depressioon või muud haigusest tingitud psühholoogilised häired.
Seda saate ise teha
Lüsosoomide ladustamishäired vajavad väga sageli intensiivset arstiabi. Sageli on ebapiisavad eneseabi võimalused. Haigestunud laste vanemad kogevad sageli rasket seisundit stress kodukeskkonnas, sest nende laps vajab pidevat hoolt ja tähelepanu. Individuaalsete säilitamishäirete kliiniline pilt on erinev. On nii kergeid kui ka väga raskeid vorme. Üheks näiteks on Gaucheri tõbi. Vanemate abi piirdub sageli raske puudega lapse toitmisega. Kergematel juhtudel võib eeldatav eluiga olla peaaegu normaalne. Sellest hoolimata pidev meditsiiniline järelevalve on vajalik võimalike komplikatsioonide vältimiseks. Regulaarne füüsiline treening on üks kaasnevatest ravimeetoditest, mida saab teha ka kodus. Lisaks ettevaatlik vähk sõelumine tuleb korraldada. See nõuab, et vanemad külastaksid oma lapsega pidevalt arsti. Sama kehtib ka teiste lüsosoomide säilitamise haiguste kohta. Mõne haiguse korral võivad lisaks füüsilistele puudele esineda ka vaimsed puuded, mis vajavad endiselt erilist tuge. Teatud haiguste, näiteks Hunteri tõve kergemate vormide korral ilmnevad esialgu ainult luustiku muutused ja näo düsmorfia. Kuid siin on haige patsient sageli võimeline iseseisvaks eluks. Kuid ka siin on vajalik pidev arstlik läbivaatus, et välistada võimalikud tüsistused nagu südamepuudulikkus või hingamisteede haigused. Patsient saab töötada psühholoogilise stress füüsiliste deformatsioonide tõttu psühholoogilise nõustamise kaudu.
