Terminit peroksisomaalne haigus kasutatakse geneetiliste defektide kirjeldamiseks, mis mõjutavad peroksisoomide moodustumist, transporti valgud or ensüümide üle peroksisomaalse membraani või peroksisomaalsete ensüümide enda funktsioon. Väga paljud hapnik-peroksisoomides tekivad sõltuvad süsteemselt aktiivsed reaktsioonid. Näiteks ainevahetusprotsesside katkestamine võib avaldada tõsist mõju närve, luustik, võrkkest ja maks, samuti põhjustada tõsiseid morfoloogilisi kõrvalekaldeid näol ja juhataja.
Mis on peroksüsomaalne haigus?
Peroksisomaalne haigus viitab geneetilistele häiretele, mis on seotud peroksisoomide moodustumise või funktsiooniga. Teadaolevalt kuulub peroksisomaalse haiguse katusmõiste alla 15 erinevat haigust ja sündroomi. Peroksisoomid on pisikesed organellid, mis täidavad lagunemisel olulisi funktsioone hapnik radikaalid. Nende üks peamisi võimeid on muuta mürgine vesinik peroksiid kahjutuks vesi ja hapnik molekulid. See viitab sellele, et arenguliselt olid peroksisoomid esimesed organellid, mis võimaldasid mitmerakulistel organismidel mitte ainult toksilist hapnikku neutraliseerida, vaid ka oksüdeerimisprotsessist energiat saada. Haigus võib olla peroksisoomide tekke ja paljunemise häire või ensüümide transpordi düsfunktsioon peroksisoome ümbritseva membraani kaudu. Bio biokatalüütiliste võimete halvenemine ensüümide seotud isikud kuuluvad samuti peroksisomaalse haiguse kategooriasse. Ligikaudu 50 erinevat ensüümide peroksisoomides tuvastatud haigused näitavad juba nende mitmekülgseid funktsioone ja peroksisomaalse haiguse võimalike haigusvormide keerukust. Kõigil haiguse vormidel on ühine see, et need on põhjustatud erinevatest geneetilistest defektidest, millest enamik on teada.
Põhjustab
Geen mitteseksispetsiifiliste geenide või autosoomide mutatsioonid põhjustavad peroksisomaalse haiguse enamiku ilmingute eest. Erandiks on adrenoleukodüstroofia, mida nimetatakse ka Addison-Schilderi sündroomiks. Haigus on tingitud a geen X-kromosoomil geenilokus q28. The geen kodeerib spetsiifilist valku, mis on vajalik peroksisoomide membraanis, et võimaldada teatud transporti lipiidid üle membraani. Mõnel muul juhul transport valgud mängivad rolli ka teatud valkude peroksisoomi sisemusse viimisel. Sest väikestel organellidel pole ribosoomid, umbes 50 erinevat valgud Peroksisoomide poolt nõutavad rakud tuleb kõigepealt sünteesida raku tsütosoolis, enne kui need seejärel organelli membraanist edasi lükatakse.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Peroksüsomaalse haiguse sümptomid ja tunnused sõltuvad sellest, millised geenid on muutunud ja millised on haiguse sündroomid. Kõiki haiguse vorme ei mõisteta piisavalt. Mõnel juhul võivad tõsised neuroloogilised häired nagu entsefalopaatia, epilepsiavõi kurtus ilmnevad. Muudel juhtudel esinevad luustiku anomaaliad ja tõsised morfoloogilised arenguhäired juhataja ja nägu võivad ilmneda. Silma, eriti võrkkesta, kõrvalekalded ja maks düsfunktsioonid vahetult pärast sündi on sageli tingitud ka peroksisomaalsest haigusest. Tavaliselt ühendatakse teatud sümptomid, millest igaüks põhineb määratletud geneetilisel defektil, haiguse sündroomiks.
Diagnoos ja haiguse progresseerumine
Diagnoos tehakse tavaliselt laboratoorsete testide abil, avastades teatud peroksüsomaalsed ained veri. Täpsemalt, need on ülipika ahelaga rasvhapped nagu fütaanhape, mitme haruga pika ahelaga rasvhape, mis tavaliselt metaboliseerub peroksisoomides alfaoksüdatsiooni teel. Kui peroksisoomid ei suuda fütaanhappe oksüdaasi puudumise tõttu seda metaboliseerida, on fütaanhappe sisaldus veri suureneb ja ladestumine toimub erinevates kudedes. Zellwegeri sündroomi iseloomustab peroksisoomide täielik puudumine. Sündroomi mõju ilmneb juba vastsündinutel juhataja ja nägu, samuti tõsised psühhomotoorsed arenguhäired ja mitmed muud sümptomid on haigusele viitavad märgid. Märgid, mis pole kohe nähtavad, näiteks tsüstid aju, saab tuvastada MRI abil. Kuid, diferentsiaaldiagnoos sarnaste sümptomitega geneetilisi kõrvalekaldeid tuleks alati võrrelda või välistada. Fibroblastide ja hepatotsüütidega kultuuris saab organellide puudumist hõlpsasti tõestada. Selle raske metaboolse häire ravi pole võimalik. Tavaliselt on haigus mõne kuu jooksul pärast sündi surmaga lõppenud. Adrenoleukodüstroofia on ainus peroksisomaalse haiguse vorm, mis on pärilik x-seotud retsessiivsel viisil. Seda tüüpi peroksüsomaalsete haigustega kaasneb ka halb prognoos. Enamasti lõpeb haigus esimese kümne eluaasta jooksul surmaga.
Tüsistused
Kõigi peroksimeraalsete haiguste prognoos on väga halb. Mõnel juhul aga leevendav meetmed võib parandada eluiga ja elukvaliteeti. Kõigi haiguste korral täheldatakse tõsiseid ainevahetushäireid, mis põhjustavad mitmesuguseid tüsistusi, näiteks maks düsfunktsioon, luustiku kõrvalekalded või pea arenguhäired. Peroksisomaalse haiguse eriti raske vorm on Zellwegeri sündroom. See väga haruldane haigus viib alati esimeste elukuudega surma. Vesinik peroksiid akumuleerub kehas. Ilmub palju erinevaid sümptomeid, mida ei saa üldse ravida. Näiteks ebaregulaarne kolju toimub kasv, mille tulemuseks on kolju deformatsioonid. Lisaks väärarenguid aju tekkida. Ka teised organid on osaliselt väärarenguga. Seega süda defektid, maksapuudulikkus koos raud täheldatakse ladustamisdefekte, multitsüstilisi neere või vähearenenud kopse. Eluohtlikud tüsistused tekivad muu hulgas raskete hingamisteede probleemide, maksapuudulikkusest tingitud mürgistuse või veri tekke häired raud ladustamisdefektid. Teine peroksimaalne haigus on adrenoleukodüstroofia. Siin on prognoos mõnevõrra soodsam. Kuid see haigus viib alati ka kümnendaks eluaastaks surma. Selles peroksisomaalse haiguse vormis ilmnevad peamiselt arvukad neuroloogilised sümptomid. Selle häire osana esinevad sagedased krambid. Mõnevõrra võib eluiga pikendada luuüdi siirdamine. Kuid ka sel juhul pole raviv ravi võimalik.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Selle haiguse korral on arsti külastamine tavaliselt alati vajalik, kuna iseparanemist ei toimu ja sümptomid võivad patsiendi igapäevaelu oluliselt piirata ja seeläbi ka elukvaliteeti oluliselt vähendada. Arsti poole tuleb pöörduda, kui patsient kannatab kurtus või epilepsia. Juhul, kui epilepsiahoog, tuleb edasiste komplikatsioonide vältimiseks kutsuda erakorraline arst või pöörduda viivitamatult haiglasse. Lisaks võivad maksahaigused viidata sellele haigusele, nii et ka sel juhul tuleks pöörduda arsti poole. Mõjutatud isik peab läbima ka siseorganid korrapäraste ajavahemike järel, et vältida tüsistusi. Samamoodi võivad haigusele viidata silmade kõrvalekalded või äkilised visuaalsed kaebused, mida meditsiinitöötaja peaks uurima. Haiguse diagnoosi saavad panna erinevad meditsiinispetsialistid ja edasine ravi sõltub tugevalt tekkivatest sümptomitest. Kas selle tulemusel väheneb oodatav eluiga, ei saa üldiselt ennustada.
Ravi ja teraapia
Kahjuks pole ühelgi 15 teadaolevast peroksisomaalse haiguse ilmingust a ravi mis võiks saavutada põhjuste kontrolli, mis ületab pelgalt sümptomite kontrolli. Seetõttu on seni teadaolevad ravi- ja ravivõimalused suunatud sümptomite leevendamisele. Kasutatakse ka palliatiivravi. Erandiks on x-seotud retsessiivne adrenoleukodüstroofia. Kuigi küllastumata rasvhapped manustatakse sümptomaatiliseks parandamiseks, on üks võimalus luuüdi siirdamine. Luuüdi siirdamine võib mõnel juhul olla märkimisväärne elu pikendav toime.
Väljavaade ja prognoos
Peroksüsomaalne haigus on geneetiline metaboolne defekt, mis mõjutab organismi elutähtsat hapnikuvarustust. Viisteist erinevat sellega seotud häiret seisund on rühmitatud mõiste „peroksüsomaalne haigus“ alla. Pärilik komponent ja häire asukoht viitavad juba sellele, et prognoos ei pruugi sisaldada ravi. Probleemne on ka see, et mõnda sellesse kuuluvat häiret pole piisavalt uuritud. Häiritud või muteerunud geeniga seotud sümptomid ja tagajärjed on nii erinevad, et peroksisomaalse haiguse kokkuvõtlikku prognoosi ei saa anda. Selge on see, et see on rühm väga tõsiseid tagajärgi, mis sageli surmavad. Ainus küsimus on selles, kas spetsialisti diagnoositud peroksisomaalne haigus seda teeb viima surmani mõni kuu või paar aastat pärast sündi. Ühegi 15 teadaoleva peroksisomaalse haiguse puhul ei ole praegu rohkem kui ravivõimalusi. Haigestunute elukvaliteet vastab tavaliselt nende lühikesele elule. See pole eriti kõrge. Mõnel juhul on mõlemat parameetrit võimalik intensiivselt parandada palliatiivne ravi. Kõige raskem peroksüsomaalne haigus on Zellwegeri sündroom. See viib lühikese aja jooksul pärast sündi raskete väärarengute tõttu surma. Ühegi teadaoleva peroksisomaalse haiguse korral ei ole sümptomite leevendamine ega palliatiivne ravi võimalik.
Ennetamine
Otsene ennetav meetmed peroksisomaalse haiguse vältimiseks pole (veel) olemas. Praegu (2017) pole teada kõiki geenimutatsioone, mida peetakse peroksisomaalse haiguse käivitamiseks. Kui peroksisomaalse haiguse juhtum on peres juba teada, peaksid vanemad olema teadlikud tõenäosusest, et haigus võib mõjutada üht nende last.
Järelkontroll
Kuna peroksisomaalne haigus põhineb geneetilisel defektil ja on tavaliselt surmav mõne kuu jooksul pärast sündi või hiljemalt esimese elukümnendi lõpuks, ravi suudab vaid lühikest aega leevendada väheseid sümptomeid, ilma et oleks võimalik haigust täielikult ravida. Sel põhjusel ei toimu selles mõttes tegelikku järelravi, vaid mõnede kannatuste leevendamiseks intensiivne sümptomite ravi. Üldiselt soovitatakse kahjustatud isikutel ja nende peredel kasutada tasakaalustatud tervisliku eluviisi dieet toetada immuunsüsteemi. Lisaks soovitatakse nii haige lapse vanematel kui ka kahjustatud lastel rääkima psühhoterapeudile, et toetada selle raske saatuselöögi menetlemist. Psühhoterapeut soovitab ka kindlat lõõgastus ja vaimsed võtted stabiliseerimiseks, samuti võimalikult paljude vaba aja veetmise nõustamine, mis peaks pakkuma kannatanud perele palju mõnusaid tunde koos. Kuna enamik lapsi kannatavad tugevalt vähenenud kops funktsiooni, soovitatakse neil veeta vähemalt üks tund päevas värskes õhus. Kui vanematel, kes on juba korra kannatanud, on soov lapsi saada, soovitatakse neil läbida üksikasjalik geneetiline uuring, et eelnevalt kindlaks teha tõenäosus saada teine haigusega laps.
Mida saate ise teha
Igapäevases elus ei ole peroksisomaalsete haigustega toimetulek nii kannatanud kui ka sugulaste jaoks alati lihtne. Sel põhjusel peaks toimuma kõigi mõjutatud inimeste psühholoogiline tugevdamine. Nii vastastikune ühtekuuluvus kui ka heaolu edendamine on olulised, et oleks võimalik edasisel kursusel positiivseid arenguid registreerida. Lisaks psühhoterapeutilisele toele, vaimsed võtted või lõõgastus meetodeid saab rakendada. Need meetodid aitavad vähendada stressi igapäevaelus kui ka vaimu stabiliseerimiseks. Vaba aja tegevused tuleks kohandada tervis võimalused. Need on olulised, et tähelepanu keskpunkt oleks suunatud elu kaunitele osadele. Tüsistuste või sekundaarsete haiguste vältimiseks on tervislik eluviis hädavajalik. The immuunsüsteemi saab toetada tasakaalustatud dieet. Kahjulike ainete, näiteks nikotiin, alkohol või väljakirjutamata ravimitest tuleks hoiduda. See asetab täiendavaid stress organismile tervikuna, mis aitab kaasa üldise olukorra halvenemisele. Hingamisteede kaebuste ilmnemisel võib sageli tekkida ärevus. Haigestunud inimene peaks end informeerima, kuidas tekkiva ärevuse korral optimaalselt käituda. Lisaks on patsiendil oluline iga päev pikema aja vältel värskes õhus liikuda. See aitab stabiliseerida immuunsüsteemi ja aitab kopsudel korralikult töötada.
