Taksaanide rühma kuuluvad toimeained paklitakseel, dotsetakseelja kabasitakseel. Nende tegevus on tingitud rakkude jagunemise (mitoosi) häiretest, mida ravim kasutab erinevate vähivormide raviks.
Mis on taksaanid?
Taksaanid moodustavad rühma toimeaineid, mis kuuluvad tsütostaatikasse ravimid ja on tuntud ka kui taksoidid. Neid kasutatakse mitmesuguste liikide ravis vähk, kus need toimivad kemoteraapiliste ainetena. Selles kontekstis võib neid sageli leida kombinatsioonis teiste toimeainetega. Esmakordselt avastatud taksaan oli paklitakseel. 1962. aastal eraldasid arstid selle esimest korda Vaikse ookeani jugapuu koorest ja kinnitasid järgnevates uuringutes selle mõju vähk rakke. 1993. aastal paklitakseel sai Saksamaal heakskiidu ravimina munasarjavähk. Dotsetakseel, mis hiljem välja töötati, on paklitakseeli derivaat ja on ka taksaan. Selle farmaatsiatoodang põhineb ainel, mis on saadud Euroopa jugapuust, kus seda leidub koores. Kuna puu kasvab Vaikse ookeani jugapuust kiiremini, pakub see toodang praktilisi eeliseid. Täiustatud toimeaineid teise põlvkonna taksaanide kujul pole veel heaks kiidetud, kuid need on väljatöötamisel.
Farmakoloogiline toime
Täpne toimemehhanism taksaanide sisaldus võib agentist olenevalt veidi erineda. Neil kõigil on ühine see, et nad pärsivad rakkude jagunemise loomulikku protsessi. Mitoosina tuntud protsess on tervete rakkude jaoks sama oluline kui see vähk rakke. Kasvajate korral viib uute rakkude suurenenud moodustumine aga haavand. Mitoosi, faasi, esimese faasi ajal tsentriool dubleerub ja üks neist rändab raku ühte poolusesse. Sealt moodustavad raku organellid spindli kiud, mis koosnevad mikrotuubulitest ja moodustavad spindli aparaadi. Häirimata mitoosis kinnituvad spindli kiud kromosoomid metafaasis ja eraldage need anafaasi ajal keskselt kaheks osaks, andes mõlemale rakupoolele kromatiidi. Spindli aparaat lahustub lõplikus telofaasis uuesti ja rakk jaguneb lõpuks. Taksaanid sekkuvad mitoosi, takistades spindli aparaadi lagunemist telofaasis. Sel põhjusel peetakse taksaane ka spindlimürkideks. Rakk ei ole hiljem enam võimeline dubleerima ja keha algatab selle asemel programmeeritud rakusurma. Seda protsessi nimetatakse ka apoptoosiks ja see viib raku hävitamiseni. Kuna kasvajarakkudel on eriti kõrge jagunemiskiirus, tabab taksaanide mõju neid tugevamalt kui terveid rakke, millest enamik paljuneb aeglasemalt.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Taksaane kasutatakse vähi korral ravi. Kuna need esindavad toimeainete rühma, ei sõltu taksaani tähistus mitte ainult aine tüübist, vaid ka konkreetse ravimi valmistamisest. Lisaks sõltub kasutamine üksikutest teguritest ja selle üle saab otsustada ainult iga juhtumi puhul eraldi. Kombinatsioonid teistega tsütostaatikumid ja ravimid teistest uimastirühmadest pärinevad ravimid on pärast hoolikat ka praktikas tavalised kooskõlastamine. Paklitakseeli kasutatakse bronhide kartsinoomi korral kops ja rinnanäärme kartsinoom. Rinnavähk esindab naiste kõige levinumat vähki. Lisaks kasutatakse paklitakseeli osana keemiaravi eest munasarjavähk naistel või eesnääre vähk meestel. Lisaks kasutab meditsiin mõnikord taksaanpaklitakseeli uimasti elueerivate stentide jaoks. Need on stendid, mis on kaetud farmakoloogilise ainega ja vabastavad nende ravimi mitme nädala jooksul. Kabasitakseel on näidustatud peamiselt mHRPC jaoks. Lühend tähistab metastaatilise hormooni tulekindlat eesnääre vähk ”ja viitab vähi raskemale kulgemisele, mille käigus kasvaja levib. Kabasitakseel kasutatakse pärast eelnevat ravi dotsetakseel. Meditsiin kasutab seda koos prednisooni or prednisoloon. Prednisone ja prednisoloon kuuluvad rühma glükokortikoidid ja neil on üldiselt allergiavastane ja põletikuvastane toime. Lisaks eesnääre dotsetakseeli kasutamise võimalikud põhjused on ka kartsinoom, munasarja-, rinna-, mao- ja mitteväikerakk-bronhivähk.
Riskid ja kõrvaltoimed
Taksaanide riskid ja kõrvaltoimed erinevad sõltuvalt konkreetsest toimeainest ja valmistisest. Ainetel on aga ühine see, et nad toimivad peamiselt rakkudel, mis jagunevad kiiresti. Kõigi taksaanidega on võimalikud allergilised ja ülitundlikud reaktsioonid. Samuti tuleb järgida vastavaid vastunäidustusi, mis kehtivad antud preparaadi kohta. Üldiselt võivad taksaanid mõjutada veri rakke ja vähendada vereliistakute (trombotsütopeenia), vähendage nende arvu neutrofiilide granulotsüüdid (neutropeenia) või vähenemine hemoglobiin kontsentratsioon (aneemia). Taksaanpaklitakseeli tavalised kõrvaltoimed on järgmised juuste väljalangemine (alopeetsia) ja seedetrakti sümptomid nagu kõhulahtisus, iiveldusja oksendamine. Neuropaatia ja lihased valu (müalgia) on muud võimalikud kõrvaltoimed. Dotsetakseeli kasutamist seostatakse ka neuropaatiaga. Maks võimalik on ka düsfunktsioon. Kabasitakseeli teadaolevate kõrvaltoimete hulka kuulub ka leukotsüüdid (leukotsütopeenia) lisaks eelmainitutele veri loendama kõrvalekaldeid, mis võivad ilmneda ka kahe teise taksaani puhul. Kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine, söögiisu puudumine ja maitse võivad ilmneda ka häired. Kabasitakseeli võimalikud kõrvaltoimed hõlmavad ka järgmist südame rütmihäired, üldised valud ja liigesevalu, palavikja väsimus.
