Asatiopriin on üks immunosupressandid ja sellel on mitu kasutusala elundi siirdamine, autoimmuunhaigusedja teatud kroonilised põletikulised seisundid. Ravimi toimeviisi vahendab nukleiinhapete sünteesi pärssimine. Kuna ravim toimib hilinemisega, kasutatakse seda alati koos teiste ravimitega immunosupressandid in elundi siirdamine.
Mis on asatiopriin?
Asatiopriin on üks immunosupressandid ja sellel on palju kasutusalasid elundi siirdamine, autoimmuunhaigusedja teatud kroonilised põletikulised seisundid. Asatiopriin tähistab ravimit, mida kasutatakse immuunsüsteemi. Seega kasutatakse seda organismi ülemääraste, valesti suunatud või soovimatute immuunreaktsioonide korral. See kehtib elundi äratõukereaktsioonide kohta siirdamine, autoimmuunsed reaktsioonid ja muud organismi valesti suunatud immuunreaktsioonid. Toimeaine koosneb puriinitsüklist, mis on a-ga ühendatud heterotsüklilise imidasoolitsükliga väävel sild. Ainevahetuses läbib see ühend mitmeid lagunemisreaktsioone, mille käigus moodustuvad mitmesugused vaheühendid (metaboliidid). Olulised metaboliidid on 6-merkaptopuriinile ja 1-metüül-4-nitro-5-tioimidasool. Selle käigusmerkaptopuriinile läbib rakumembraan muundumisel muudeks aktiivseteks ja mitteaktiivseteks metaboliitideks. 6-Merkaptopuriin on tegelik metaboliit, mis häirib nukleiinhapete ainevahetust. See tähistab analoogset puriinalust, mida saab füsioloogilise puriinaluse asemel lisada DNA-sse või RNA-sse. Lisaks uue puriini moodustumine alused inhibeeritakse ka nende metaboolsete protsesside käigus. See viib nukleiinhapete sünteesi üldise pärssimiseni. Teise metaboliidi (1-metüül-4-nitro-5-tioimidasool) roll ei ole veel selgelt mõistetav.
Farmakoloogiline toime
Nagu eespool mainitud, pärsib ravim metaboliitide kaudu nukleiinhapete sünteesi. See pärsib samaaegselt uute rakkude moodustumist, kuna nukleiinhapped ei saa enam pakkuda piisavas koguses. See mõjutab eriti rakke ja elundeid, mis toetuvad rakkude jagunemise kiirusele. Välismaistele sissetungijatele reageerimiseks immuunsüsteemi peab kiiresti reageerima ja seetõttu kiiresti tootma uusi immuunrakke, mis seejärel diferentseeruvad. Asatiopriinil on seega antiproliferatiivne toime, see tähendab, et see pärsib rakkude jagunemist. Vajalik T-lümfotsüüdid, siis ei saa looduslikke tapjarakke ja B-lümfotsüüte toota piisavas koguses. Kasvaja sekretsioon nekroos väheneb ka faktor TNF-alfa. Kuid asatiopriin saavutab oma täieliku efektiivsuse alles kahe kuni viie kuu pärast. Seetõttu ravi tuleb alustada teiste kiiremini toimivate immunosupressantidega, näiteks glükokortikoidid or tsüklosporiin, efektiivsuse saavutamiseks algusest peale. Asatiopriini viivitatud efektiivsus tuleneb nukleiinhappe aeglasest redutseerumisest kontsentratsioon.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Asatiopriinil on lai kasutusspekter. See sobib kõigi näidustuste korral, mis nõuavad RAV-i pärssimist immuunsüsteemi. See kehtib elundi kohta siirdamine, autoimmuunsed reaktsioonid või allergilised reaktsioonid. Peaaegu kõigis valdkondades on võimalik põletikulisi reaktsioone parandada ja nõrgendada. Eriti oluline kasutusala on ravimi kasutamine elundisiirdamisel äratõukereaktsioonide leevendamiseks. Kuid asatiopriini kasutatakse ka selliste haiguste korral nagu artriit ja reumaatilised haigused, hulgiskleroos, sarkoidoos, müasteenia, erütematoosne luupus, granulomatoos koos polüangiidiga, Behceti tõbi, autoimmuunne hepatiidi või idiopaatiline interstitsiaal kopsupõletik. Asatiopriini kasutatakse sageli ka raskekujulisena atoopiline dermatiit. Sama kehtib ka selliste haiguste kohta nagu Crohni tõbi or haavandiline koliit. Kõik need on haigused, mis on põhjustatud immuunsüsteemi reaktsioonist patsiendi enda keha organitele.
Riskid ja kõrvaltoimed
Kuid lisaks laiale kasutusvõimalustele võivad paljud vastunäidustused, kõrvaltoimed, interaktsioonidning arvestada tuleb ka ettevaatusabinõudega. Näiteks suhteliselt suurel hulgal elanikkonnast (10 protsenti) on ensüüm tiopuriinmetüültransferaas (TPMT) aktiivsust vähendanud. Tiopuriini metüültransferaas (TPMT) vastutab 6-merkaptopuriini metabolismi eest. Nagu eespool mainitud, võib 6-merkaptopuriini lisada füsioloogilise puriinaluse asemel DNA-sse või RNA-sse analoogse puriinalusena, häirides seeläbi normaalset nukleiinhappe sünteesi. Ilma ensüümita TPMT ei saa seda metaboliiti tõhusalt lagundada ja akumuleeruda. See suurendab asatiopriini toksilisust. Vähenenud nukleiinhappe süntees nõrgendab mutatsioonide esinemisel ka DNA parandusmehhanismi. Seetõttu tuleks kokkupuute kiirgusega raviperioodil minimeerida, et vähendada selle riski nahk vähk. Asatiopriini kasutamise vastunäidustused on järgmised maks ja neer düsfunktsioon, rasked infektsioonid või luuüdi kahju. Kuna asatiopriinil on embrüotoksiline toime, ei tohi seda ka ajal kasutada rasedus. Mõnikord tekivad ebameeldivad või isegi tõsised kõrvaltoimed. Nende hulka kuulub üldine haigusetunne, iiveldus, oksendamine, isukaotus, muudatused veri arvestada arenguga aneemia, leukopeenia või trombotsütopeenia. Harvadel juhtudel megaloblastiline aneemia võib ka tekkida. Megaloblast aneemia on aneemia vorm, mis tuleneb DNA sünteesi rikkumisest. Meestel võib mõnikord täheldada ka sugurakkude moodustumise piiramist. Kuid see nähtus on pöörduv ja esineb ainult ravi ajal.
