Crohni tõbi: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Siiani pole selge, mis põhjustab Crohni tõbi. Arutatakse geneetilisi, perekondlikke, nakkuslikke ja immunoloogilisi põhjuseid. Kindel on põletikuvastaste ja põletikuvastaste ainete tasakaaluhäired. Põletikuliste (põletikku soodustavate) tsütokiinide hulgas on kasvaja nekroos faktor (TNF) mängib võtmerolli.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

• Geneetiline koormus
  • Perekondlik klastrite moodustumine - esimese astme sugulastel, kellel on mõjutatud isikud, on 5 kuni 20 korda suurem risk põletikulise soolehaiguse tekkeks. Arvukad uuringud on tuvastanud mitmesuguseid geene, millel võib olla roll nende esinemisel Crohni tõbi; need geenid alluvad mutatsioonile ja on seotud organismi reguleerimisega immuunsüsteemi soole limaskesta geneetiline eelsoodumus - soole immuunsüsteemi häire või talitlushäire limaskest kroonilise põletikulise reaktsiooniga - immuun- ja põletikuvahendid, näiteks prostaglandiinidja leukotrieene on Crohni patsientide kudedes tuvastatud suurenenud kontsentratsioonides. Patsiendid, kelle koolon on haigusest mõjutatud, neil on vähem koopiaid geen vastutab nn beeta defensiin-2 - endogeense peptiidantibiootikumi - eest vastavalt rahvusvahelisele uuringule. Defensiinid on peptiidid, mis koosnevad ainult umbes 30 valgu ehitusplokist ja toimivad nagu keha omad antibiootikumid, kaitstes limaskesta bakteriaalse rünnaku eest. Patsiendid, kellel on koolon kaasamine alates Crohni tõbi nende limaskestades on beeta-defensiinide tase madal.
    • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
      • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
        • Geenid: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
        • SNP: rs2066844 NOD2-s geen.
          • Alleeli tähtkuju: CT (3.0 korda).
          • Alleeli tähtkuju: TT (35.0 korda)
        • SNP: rs2066845 geenis NOD2
          • Alleeli tähtkuju: CG (3.0-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: CC (35.0-kordne)
        • SNP: rs2066847 geenis NOD2
          • Alleeli tähtkuju: DI (3.0-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: II (35.0-kordne)
        • SNP: rs17234657 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: GT (1.54-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: GG (2.32 korda)
        • SNP: rs6596075 geenis IBD5
          • Alleeli tähtkuju: CG (1.5-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: CC (2.0-kordne)
        • SNP: rs2542151 geenis PTPN2
          • Alleeli tähtkuju: GT (1.3-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: GG (2.0 korda)
        • SNP: rs6908425 geenis CDKAL1
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.63 korda).
          • Alleeli tähtkuju: CC (1.95-kordne)
        • SNP: rs1000113 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.5 korda).
          • Alleeli tähtkuju: TT (1.9 korda)
        • SNP: rs17221417 geenis NOD2
          • Alleeli tähtkuju: CG (1.3-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: GG (1.9 korda)
        • SNP: rs11805303 geenis IL23R
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.4 korda).
          • Alleeli tähtkuju: TT (1.8 korda)
        • SNP: rs10210302 geenis ATG16L1
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.2 korda).
          • Alleeli tähtkuju: TT (1.8 korda)
        • SNP: rs9858542 geenis BSN
          • Alleeli tähtkuju: AG (1.1-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: AA (1.8-kordne)
        • SNP: rs12037606 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: AG (1.22-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: AA (1.52-kordne)
        • SNP: rs6601764 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.16 korda).
          • Alleeli tähtkuju: CC (1.52-kordne)
        • SNP: rs7753394 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.2 korda).
          • Alleeli tähtkuju: CC (1.5-kordne)
        • SNP: rs9469220 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: AG (1.1-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: AA (1.5-kordne)
        • SNP: rs7807268 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: CG (1.3-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: CC (1.4-kordne)
        • SNP: rs11209026 geenis IL23R
          • Alleeli tähtkuju: AG (0.14-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: AA (<0.14 korda)
• Sünnitus keisrilõikega (keisrilõige; põletikulise soolehaiguse riski suurenemine 20%).
• nahk tüüp - heledanahalisi inimesi mõjutab see kaks korda sagedamini kui tumedanahalisi.
• Imetamise aeg - mida kauem ema imetab, seda väiksem on lapse haiguse oht

Käitumuslikud põhjused

• Toitumine
  • Toidukomponendid, eriti suurem rafineeritud kasutamine süsivesikuid - valge suhkur, valge jahu tooted.
  • Madal kiudainete tarbimine
  • Keemiliselt töödeldud toidurasvade suur tarbimine
  • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt Ennetamine mikrotoitainetega.
• Stimulantide tarbimine
  • Tubakas (suitsetamine) - peamine manifestatsiooni (suitsetajatel on 2 korda suurem haigusrisk) ja keerukate kursuste riskitegur.
  • Lisaks on raseduse ajal suitsetanud emade lastel kaks korda suurem risk haigestuda kui mittesuitsetavate emade lastel
• Psühho-sotsiaalne olukord
  • Konfliktsituatsioonid
  • Stress - võib põhjustada uute ägenemiste tekkimist
• Hügieenisituatsioon - regulaarne kokkupuude tallide loomade või nende väljaheidetega esimesel eluaastal on statistiliselt seotud Crohni tõve haigestumise riski poole vähenemisega 18-aastaseks saamisel (hüpotees: parasiitide ja mikroobimürkidega vastasseisu puudumine suurendab riski Immuunsüsteemi vale programmeerimine, mis viib autoimmuunhaigusteni)

Ravim

• Korduv ja varajane kasutamine antibiootikumid, eriti need, kellel on lai toimespekter.
• Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmine ravimid (Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid).
• TNF-i blokaatorid (bioloogia mis neutraliseerivad kasvaja nekroos alfafaktor): etanertsept: kohandatud riskisuhe 2.0 (95% usaldusintervall 1.4 kuni 2.8); suurenenud riski ei olnud võimalik tuvastada infliksimab ja adalimumab.

Kokkupuude keskkonnaga - mürgistused (mürgistused).

• Keskkonnategurid - mõju bakterid, viirused, samuti saasteaineid, mis viima infektsioonidele, samuti soolepõletikule limaskest.

Muud põhjused

• Tõkkehäire - teine ​​hüpotees on see, et mõnel Crohni tõvega patsiendil võib soolevalendiku ja organismi vahel olla barjäärihäire. See võimaldab soolestikku bakterid tungida sooleseina ja põhjustada põletikku (seedetrakti infektsioonid), kahjustades veelgi sooleseina.
• Tsütokiine toodavad kõik sooleseina rakud, need toimivad limaskestale immuunsüsteemija - põletikuliste protsesside edendamise kaudu - on märkimisväärselt seotud selliste kliiniliste sümptomitega nagu fibroosi areng, tursed, palavik, kaalulangus, samuti alakaaluline. Tsütokiinid aktiveeruvad neutrofiilide granulotsüüdid, mis rändavad seejärel kapillaar piirkonnas ja siseneda arvukalt sooleseina. Seal nad vabastavad suurenenud eikosanoidid (põletikulised vahendajad), kahjustavad soolestikku limaskest ja suurendada nakkusohtu.