Tsütostaatiline ravim dotsetakseel kuulub taksaanide rühma. Seda kasutatakse ravi mitmesugustest vähkidest.
Mis on dotsetakseel?
Dotsetakseel on tsütostaatiline ravim, mis kuulub taksaanide rühma ravimid. Ravimit toodab Prantsuse farmaatsiaettevõte Sanofi. Dotsetakseel on tsütostaatilise ravimi struktuuriderivaat paklitakseel. Seda ravimit toodetakse poolsünteetiliselt Euroopa jugapuust (Taxus baccata) leitud lähteainetest. Kuigi esimene taksaan paklitakseel saadi Vaikse ookeani jugapuust või selle koorest, õnnestus dotsetakseelil eraldada aine 10-deatsetüül-bakatiin-III Euroopa jugapuust. Esterdamisele järgneb dotsetakseeli moodustumine. Eeliseks on see, et Euroopa jugapuu on kergemini kättesaadav kui Vaikse ookeani väga aeglaselt kasvav jugapuu. Dotsetakseeli heakskiitmine toimus Euroopas 1990. aastatel. Infusioonipreparaadina on see Saksamaal kaubamärgi all Taxere.
Farmakoloogiline toime
Dotsetakseeli toime põhineb kasvaja kasvu pärssimisel. Enne a vähk rakud jagunevad ja paljunevad, on vajalik rakutuuma lõhustamine ja kahe poole eraldamine. Sel eesmärgil moodustavad rakud väikesed valgu kiud, mida nimetatakse mikrotuubuliteks. Hõõgniitidel on omadus end raku siseseina külge kinnitada. Sama kehtib ka poole tuuma kohta, mis on suunatud sisemise suuna poole. Tuuma poolte lahti tõmbamine toimub valguliste niitide lühendamise teel. Nii saab interstitsiaalsesse ruumi moodustada tütarrakkude rakuseinad. Dotsetakseel avaldab positiivset mõju, sekkudes rakkude jagunemisprotsessi. Seega viib selle mõju mikrotuubulite liigsele moodustumisele, mis omakorda aeglustab nende lagunemist taaskasutamiseks. Seetõttu ei saa rakk enam piisavalt filamenti, mis on rakkude jagunemise ehitusmaterjal. Edasisel käigul rakkude paljunemine peatub. Sellel protsessil on kahjulikum mõju vähk rakkudel kui tervetel keharakkudel, kuna need jagunevad kiiremini. Dotsetakseelil on ka omadus mitte ainult pärssida, vaid ka tappa vähk rakke. Selle põhjuseks on see, et mikrotuubulid on olulised ka oluliste ainete transportimiseks rakkude jagunemise ajal. Dotsetakseel metaboliseerub maks.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Dotsetakseeli kasutatakse mitmesuguste vähivormide raviks. Seda võib manustada monopreparaadina või kombineerida teiste tsütostaatikumidega ravimid. Seda tehakse näiteks rinnavähk, milles patsient saab tsüklofosfamiid ja doksorubitsiin lisaks dotsetakseelile. Seda eriti juhul, kui vähk pärineb sõlmedest, mida saab opereerida. Koos doksorubitsiin, dotsetakseeli kasutatakse ka raviks rinnavähk mis on metastaseerunud. Sel juhul aga muud keemiaravi võib olla eelnevalt manustatud. Monopreparaadina kasutatakse dotsetakseeli ainult siis, kui kasvaja on lokaalselt progresseerunud või kui on tekkinud tütrekasvajad. Seda kasutatakse ka siis, kui keemiaravi tsütostaatiliste ainete või antratsükliinide alküülimisega ei ole õnnestunud. Mõnikord manustatakse dotsetakseeli ka koos kapetsitabiin sellistel juhtudel. Teine viide on kops vähk. Tsütostaatilist ravimit kasutatakse üksikult mitteväikerakkude lokaalseks edendamiseks kops vähkkasvajad või nende moodustumine metastaasid. Kui seda vähivormi ei saa kirurgiliselt ravida, pole haruldane, et seda kombineeritakse tsisplatiin. Kontekstis eesnääre vähkkasvaja korral toimub dotsetakseeli ravi hormooni korral ravi on ebaõnnestunud ja metastaasid on arenenud. Sellisel juhul kasutatakse tsütostaatilist ravimit koos prednisoloon or prednisooni. - adenokartsinoomi korral kõht, dotsetakseel on osa kombineeritud ravist 5-fluorouratsiil ja tsisplatiin. See ravi toimub tütarkasvajate esinemisel tingimusel, et ei keemiaravi on eelnevalt läbi viidud. Dotsetakseeli täiendav rakendusala on vähkkasvajad juhataja ja kael piirkonnas. Sellisel juhul ravitakse lamerakk-kartsinoome.
Riskid ja kõrvaltoimed
Patsientidel on dotsetakseeli ravimisel peaaegu alati kõrvaltoimed. Need hõlmavad peamiselt neuropaatiaid ja mõõdukalt raskeid neutropeeniaid, neutrofiilide granulotsüüdid tekib. Kuid ohtlik palavikuline neutropeenia, millega kaasneb palavik on haruldane. The veri moodustumishäireid täheldatakse kuni 95 protsendil kõigist patsientidest, kuid neid saab leevendada sobivate ravimitega. Muud sagedased soovimatud kõrvaltoimed on palavik, häirete tähenduses maitse, sensoorsed häired jäsemetes, põletik suulise limaskest, hingamine probleemid, häired liikumiskontrollis, juuste väljalangemine, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, lihased valu, muudatused küüned, nahk reaktsioonid, infektsioonid nagu kopsupõletik or veri mürgistus, vedelikupeetus, valu, nõrkustunne ja isukaotus. Lisaks võivad patsiendid kogeda kõhuvalu, kõhukinnisus, Madala veri surve, selle puudumine vereliistakute, vere-bilirubiin suurendama, liigesevalu ja valu rinnus. Mõnikord kannatavad ka patsiendid põletik söögitoru. Halvimal juhul isegi süda läbikukkumine on võimalik. Kõrvaltoimete ulatus sõltub ka dotsetakseeli kogusest annus manustatud ja teiste tsütostaatikumide kasutamist ravimid. Dotsetakseeli suhtes on ülitundlikkus, kemoteraapiat ei tohi manustada. Sama kehtib ka hääldatud puhul maks düsfunktsioon ja ebanormaalne vereanalüüs. Vesise kõhu (astsiidi) korral järjepidev järelevalve arsti poolt. Dotsetakseeli ei tohi ajal manustada rasedus ja imetamine. Järjepidev rasestumisvastane vahend meetmed on soovitatav, kui ravi on antud.
