I-rakuhaigus on lüosomaalne mukolipidoos. Säilitushaigus on põhjustatud GNPTA mutatsioonist geen geenilokusega q23.3 kromosoomil 12. Sümptomaatiline ravi toimub peamiselt haldamine of bisfosfonaadid.
Mis on I-rakuhaigus?
Säilitushaigusi iseloomustab mitmesuguste ainete sadestumine inimkeha rakkudesse ja organitesse. See on heterogeenne haiguste rühm, mida saab jagada mitmeks alamtüübiks. Lisaks glükogenoosidele, mukopolüsahharoosidele ja lipidoosidele eristab meditsiin sfingolipidoose, hemosideroose ja amüloidoose sõltuvalt ladestunud ainest. Lüsosoomide ladustamishaigused mõjutavad lüsosoome. Need on pisikesed membraaniga ümbritsetud rakuorganellid eukarüootides. Lüsosoomid moodustavad Golgi aparaadid ja on varustatud hüdrolüütilistega ensüümide ja fosfataasid. Nende abiga ensüümide, on nende peamine ülesanne võõrkehade ja endogeensete ainete seedimine. I-rakuhaigus on lüosomaalne mukolipidoos, millel on kaks erinevat alamtüüpi. Leroy ja DeMars dokumenteerisid haiguse esmakordselt 1960. aastatel, märkides selle sarnasust I tüüpi mukopolüsahharoosiga, mida nimetatakse Hurleri tõveks. Haigust nimetatakse fibroblasti lisamiseks või inklusiinrakkudeks nahk patsientidest.
Põhjustab
I-rakuhaiguse põhjuseks on N-atsetüülglükosaminüül-1-fosfotransferaasi puudulik aktiivsus. Selle ensüümi kahjustatud aktiivsus takistab suurt osa lüsosoomidest ensüümide lüsosoomi sisenemisest. Lüsosomaalsete ensüümide regulatsiooni iseloomustab fosfotransferaasi aktiivsus. Tervislikus organismis võimaldab see sünteesida sorteerimissignaali. See protsess on I-rakuhaiguse korral häiritud. Seetõttu ei tohi mannoos-6-fosfaat leiab aset. Sel põhjusel ei ole lüsosomaalsed ensüümid enam piisavalt sorditud ja migreeruvad kontrollimatult kogu plasmamembraani rakuvälisele maatriksile. Selle põhjuseks on GNPTAB-i mutatsioon geen. See jätab N-atsetüülglükosaminüül-1-fosfotransferaasi funktsionaalsuse ja seega võime mannoos-6-fosfaat süntees. Lüsomaalsete ensüümide transport on seega häiritud. N-atsetüül-glükoosamiini-1-fosfotransferaas koosneb alfa-, beeta- ja gamma-subühikutest. Need on kodeeritud kahele geenile. Pärilik I-rakuhaigus mõjutab GNPTA-d geen kromosoomis 12, mutatsiooniga geenilokus q23.3. Selle haruldase haiguse esinemissagedus on umbes 0.3: 100,000 XNUMX. Pärand on autosoomne retsessiivne. Seega peavad mõlemad vanemad haiguse edasikandmiseks kandma defektset geeni.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Enamikul juhtudel võib I-rakuhaiguse sümptomeid täheldada kohe pärast sündi või hiljemalt paar kuud hiljem ja need on omaduste poolest sarnased Hurleri sündroomiga. Erinevalt Hurleri sündroomiga patsientidest ei näita I-rakuhaigusega patsiendid mukopolüsahhariidi eritumist. Haiguse üksikud sümptomid võivad olla väga erinevad. Kornfeld ja Sly võtavad kokku luustiku kliinilised tunnused, siseorganid, silmad, nahk, keskne närvisüsteemja nägu. Skeletti mõjutavad nii sageli kyphoscoliosis ja puusaliigese nihestused. Samuti võivad esineda klubijalad, liigeste kontraktuurid ja selgroolülide deformatsioonid. Sama kehtib ka lühike kasv ja düsostoosi multipleks. Aastal siseorganid, haigus võib avalduda hepatosplenomegaalia ja kardiomegaalia või südame vitatsiooni kujul. Patsientide näol on jämedad näojooned. Eksoftalm, hüperplastiline igemedvõi skafotsefaalia on samuti tüüpilised sümptomid. Sama iseloomulikud on avatud suu ja sügavalt sisse vajunud ninasild. Mõjutatud inimeste silmad näitavad sageli sarvkesta hägusust või paistes silmalaugude. nahk on paks ja jäme, kesknärviliselt raske psühhomotoorne või vaimne aeglustumine.
Haiguse diagnoos ja kulg
Esialgse esialgse I-rakuhaiguse diagnoosi saab teha anamneesist lähtuvalt silmauuringuga. Diagnoosi kinnitamiseks saab lüsosomaalse ensüümi aktiivsuse biokeemiliselt määrata seerumis. See määramine annab rakusisese ja -välise aktiivsuse kõrvalekalduva suhte. Diagnoosi kinnitamiseks saab määrata ka fosfotransferaasi aktiivsust fibroblastides. Lisandid vastavad kas mukopolüsahhariididele, lipiidid või oligosahhariidid. Vajadusel võib molekulaarne geneetiline diagnostika hajutada lõplikud kahtlused. Sobiva anamneesi korral saab haigust diagnoosida ka selle käigus sünnieelne diagnostika. Vähese levimuse tõttu on sünnieelne diagnoosimine siiski soovitatav ainult perekondliku eelsoodumuse korral. Haiguse käik sõltub sümptomitest üksikjuhul ega ole otseselt ennustatav. Kuid enamik patsiente elab kümnendat eluaastat vaevalt üle. Kergemad kursused pole siiski üksikjuhtudel täielikult välistatud.
Tüsistused
I-rakuhaigus võib põhjustada erinevaid tüsistusi ja sümptomeid. Kuid neid tunnistatakse alles hilja, nii et I-rakuhaigust saab diagnoosida alles hilises staadiumis. Sümptomid on suhteliselt vastuolulised, mis raskendab sageli ravi. Tavaliselt on naha, silmade ja ka naha kaebusi ja väärarenguid siseorganid. Halvimal juhul võib haigestunu pimedaks jääda või otse elundi puudulikkuse tõttu surra. Lisaks on väljendunud lühike kasv ja ka kaebused süda. Silmalaud on sageli paistes ning intelligentsus ja vaimne seisund on vähenenud aeglustumine. Pole harvad juhtumid, kus mõjutatud inimene sõltub igapäevaelus teiste inimeste abist aeglustumine et sellega hakkama saada. Patsiendi elukvaliteeti halvendab oluliselt I-rakuhaigus. Tavaliselt ei esine haiguse ravimisel erilisi tüsistusi. Kasutatakse ravimeid ja psühholoogilisi ravimeetodeid, mis võivad sümptomeid leevendada. Selle haiguse täielik ja põhjuslik ravi pole siiski võimalik. Eluiga väheneb haigus.
Millal peaksite pöörduma arsti poole?
I-rakuhaigus diagnoositakse tavaliselt kohe pärast lapse sündi. Kas edasist ravi on vaja, sõltub sümptomite laadist ja raskusastmest. Kerged deformatsioonid ei vaja tingimata ravi. Klubi jalad ja selgroolülide deformatsioonid on seevastu tõsised väärarendid, mida tuleb ravida kirurgiliselt ja ravimitega. Vanemad peaksid viivitamatult pöörduma spetsialisti poole, kui sünnitusmaja vastutav arst pole seda veel teinud. Kui sümptomite tagajärjel juhtub õnnetus või kukkumine, tuleb laps viia haiglasse või peaksid vanemad viivitamatult kutsuma kiirabi. Tõsiste väärarengute korral, mis võivad hilisemas elus mõjutada ka lapse psüühikat, tuleks meditsiinilise abi juurde kutsuda terapeut. Seetõttu vajab I-rakuhaigus igal juhul meditsiinilist selgitust. Õige kontaktisik on lastearst või pärilike haiguste spetsialist. Nägemishäirete korral tuleb an silmaarst tuleb samaaegselt konsulteerida.
Ravi ja teraapia
I-rakuhaigust peetakse ravimatuks. Seega põhjuslik ravi ei eksisteeri. Ravi on eranditult sümptomaatiline ja toetav. Mõjutatud perede psühhoterapeutiline abi moodustab suure osa toetavast ravi. Sümptomaatiline ravi sõltub konkreetsest juhtumist. Luu sümptomeid ravib sageli haldamine of bisfosfonaadid. Need ravimid aastast on teada Osteoporoosi ravi ja neil on kõrge afiinsus luu pinna suhtes. Need seonduvad luuga, eriti resorptsioonilakkade piirkonnas. Seega pärsivad nad luu lagundavaid osteoklaste ja vähendavad sel viisil luu resorptsiooni. The ravimid kuuluvad süsinikusisaldusega POP-sidemega pürofosfaadi analoogide hulka. Seega ensümaatilist hüdrolüüsi neil ei toimu. Neist ainetest on kõige ajakohasemad aminobisfosfonaadid. Lisaks sellele kuuluvad sama rühma alendronaadid, klodronaadid, etidronaadid, ibandronaadid, pamidronaadid ja risendronaadid ravimid on Saksamaal heaks kiidetud. Sama kehtib ka Tiludronaat ja zoledronaat. Lisaks nendele ravimitele luuüdi siirdamised on saadaval I-rakuhaiguse raviks. Kuid selle ravi edu on varasematel juhtudel olnud piiratud. Geeniteraapiaid uuritakse nüüd kui uut geenidefektide ravimeetodit. Geeniteraapiad on näidanud esialgset edu loommudelites. Inimestel pole neid siiski veel praktikas rakendatud. Kuid tulevikus see suhe tõenäoliselt muutub.
Väljavaade ja prognoos
I-rakuhaigus on pärilik haigus, mida siiani ei saa sümptomaatiliselt ravida. Vastavalt sellele on prognoos negatiivne. Kuigi varajase raviga saab sümptomeid oluliselt vähendada, kulgeb I-rakuhaigus peaaegu alati tõsiselt. The lühike kasv ja siseorganite kahjustus juhataja vähendavad juba eeldatavat eluiga märkimisväärselt. Pealegi võivad näo, naha ja silmade väärarendid vähendada eluiga, kuid peamiselt mõjutatud inimese elukvaliteeti. Mõni kannatanud isik saab 40- või 50-aastaseks, kuid enamik neist sureb juba aastal lapsepõlv või noorukieas. Kui I-rakuhaigust ei ravita, surevad haiged esimestel eluaastatel sageli. Seega on prognoos pigem negatiivne. Sellest hoolimata on suhteliselt sümptomivaba elu väljavaade, kui patsienti ravitakse tervikliku ravi osana ja vajadusel paigutatakse ta füüsilise puudega inimestele mõeldud asutusse. Füsioteraapia samuti terapeutiline meetmed võib pikas perspektiivis oluliselt parandada kannatanu heaolu.
Ennetamine
I-rakuhaigust saab ennetada ainult molekulaarse geneetilise testimisega enne pereplaneerimist. Lisaks osana sünnieelne diagnostikavõivad tulevased vanemad otsustada rasedus.
Järelkontroll
Enamasti pole I-rakuhaigusest mõjutatud inimestel järelravi meetmed neile kättesaadavaks. Sellisel juhul peab arst avastama haiguse võimalikult varakult, et oleks võimalik vältida sümptomite edasist süvenemist. Kuna tegemist on geneetilise haigusega, tuleks alati kõigepealt läbi viia geneetiline testimine ja nõustamine juhul, kui patsient soovib lapsi saada, et vältida I-rakuhaiguse edasiandmist järeltulijatele. Enamik patsiente sõltub selle haiguse jaoks erinevate ravimite võtmisest. Siinkohal on oluline pöörata tähelepanu õigele annusele ja ka ravimite regulaarsele tarbimisele. Kui on ebakindlust, kõrvaltoimeid või küsimusi, tuleb kõigepealt alati pöörduda arsti poole. Samuti vajavad paljud haigestunud isikud selle haiguse puhul psühholoogilist tuge, kusjuures armastavad vestlused vanemate või sugulastega võivad samuti positiivselt mõjutada haiguse kulgu. Üks mõjutatud inimene vajab igapäevaelus abi ja tuge omaenda perelt. Paljudel juhtudel piirab või vähendab I-rakuhaigus mõjutatud inimese eeldatavat eluiga.
Mida saate ise teha
I-rakuhaiguse all kannatavad patsiendid saavad kasutada erinevaid konservatiivseid ja alternatiivseid ravimeetodeid. Konservatiivne teraapia keskendub sümptomite ja ebamugavuste leevendamisele. Selliste abivahendite nagu kargud või ortopeedilised sisetallad võivad aeglustada vastavate deformatsioonide progresseerumist ja seega vähendada valu. Ravimid aitavad leevendada valu ja seda saab täiendada alternatiiviga meetmed nagu massaaž or nõelravi. Alternatiivseid ravimeetodeid tuleks siiski eelnevalt vastutava arstiga arutada. Arstil on võimalik suunata patsient otse homöopaadi juurde või anda täiendavaid näpunäiteid kõnealuse sümptomi raviks. Kuna I-rakuhaigus on kõigist ravivõimalustest hoolimata tavaliselt surmav, tuleks otsida terapeutilist nõustamist. Mitte ainult see, keda see mõjutab, ei peaks oma hirmud läbi töötama. Sugulased ja sõbrad vajavad tavaliselt ka haiguse vastu võitlemisel tuge ja võimalikku negatiivset kulgu. Patsiendi ja lähedaste jaoks on võimalus osaleda ka eneseabigrupis. Kontakt teiste kannatajatega aitab haigusega leppida ja sageli võivad teised haiged nimetada ka täiendavaid ravimeetodeid ja strateegiaid I-rakuhaigusega igapäevaeluks.
