Kolhitsiin on pikim teadaolev toimeaine ravi ägedast podagra rünnakud. Tugev spindlimürk ekstraheeritakse BSA mugulatest ja seemnetest sügisene krookus.
Mis on kolhitsiin?
Kolhitsiin tähistab kõige kauem tuntud toimeainet ägeda ravis podagra rünnakud. Kolhitsiin on nimi, mis on antud tropolooni rühma kuuluvale mürgisele toimeainele alkaloidid (looduslikult esinevad ühendid), mis ekstraheeritakse peamiselt BSA seemnetest ja mugulatest sügisene krookus (Colchicum autumnale). Kolhitsiinit kasutatakse peamiselt kolesterooli ägedate rünnakute ennetamiseks ja raviks podagra. Toimeaine on valuvaigistava ja põletikuvastase toimega, häirides mitoosi (raku tuumajaotus) kui spindlimürk. Kolhitsiin ise eksisteerib mõru maitsega, kollakasvalge, amorfse või kristallilise ja vesi-lahustuv pulber mis valguse käes muutub pimedaks. Kolhitsiin elimineeritakse enterohepaatiline vereringe (neerud ja sapi).
Farmakoloogiline toime
Kolhitsiinil on analgeetiline ja põletikuvastane toime, peatades põletikulised protsessid liigesed ägeda ajal podagra rünnak, minimeerides seeläbi valu. Siin toimeaine vähendab valu sümptomid kaudsel viisil. Ägedas podagra rünnak, on suurenenud kontsentratsioon uraadist (kusihappe kristallid), mille fagotsüteerivad (võtavad) raku makrofaagid (puhastavad rakud) immuunsüsteemi. Selle käigus vabastavad need puhastavad rakud põletikulisi vahendajaid (ained, mis soodustavad põletik), mis põhjustab valu rünnakute käigus. Kolhitsiin sekkub sellesse toimeahelasse, takistades makrofaagide võtmist kusihappe kristallid, nii et põletikulisi vahendajaid enam ei vabastata. Erinevalt urikosuurikutest (mis propageerivad kusihappe eritumine) või urikostaatikumid (mis pärsivad kusihappe moodustumist), toimeaine ei mõjuta kontsentratsioon kusihappe sisaldus veri. Lisaks kahjustab kolhitsiin raku ja spindlimürgina mitoosi (rakutuuma jagunemist) ja pärsib eukarüootide tsütoskeleti olulise komponendi mikrotuubulite moodustumist rakkudes, seondudes valgu tubuliiniga (mikrotuubulite põhikomponent), vältides seega spindli kiudaparaadi moodustumist. Selle toksilise toime tõttu on kolhitsiini kasutamine seotud paljude kõrvaltoimetega ja seda vähendatakse üha enam. Näiteks kolhitsiini poolt mitoosi pärssimise tagajärjel võib raku uuendada epiteeli peensoolde seedetrakti sümptomid (kõhulahtisus) võivad avalduda. Kolhitsiini ajal tuleb igal juhul kasutada väikseimat võimalikku annust ravi.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Kolhitsiini kasutatakse peamiselt ravi ja ägedate podagrahoogude ennetamine. Lisaks võib kirjandusest leida muid kasutusviise nagu perekondlik vahemereline palavik (korduv polüserosiit), Behçeti tõbi (krooniline vaskuliit) või korduv perikardiit (perikardiit). Toimeaine homöopaatilisi preparaate võib kasutada ka välisteraapiana ägedate liigesepõletike korral põletikuliste reumaatiliste haiguste, liigeste väljavoolude, seedetrakti põletik or tendovaginiit. Reeglina manustatakse kolhitsiini tableti kujul või suu kaudu lahusena. Ägeda ravi korral podagra rünnak täiskasvanul kasutatakse algul 1 mg ja seejärel 0.5 mg iga 1-2 tunni järel, kuni sümptomid taanduvad või kuni ilmnevad soovimatud kõrvaltoimed. Siin, päevaleht annus ei tohi ületada 4 kuni 6 mg. Ägedate podagrahoogude ennetamiseks võib kolhitsiini manustada väikestes annustes (maksimaalselt 1.5 mg päevas) ja selle profülaktilise ravi kogukestus ei tohiks ületada kolme kuud. Lisaks päevaleht annus 0.5 kuni 1.5 mg kolhitsiinit päevas võib ära hoida perekondlik vahemereline palavik. Täiskasvanu jaoks surmav annus on umbes 20 mg, kuigi isegi väiksema kolhitsiinikoguse korral on täheldatud üksikuid surmajuhtumeid.
Riskid ja kõrvaltoimed
Kolhitsiinravi kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus (kõhulahtisus), oksendamine (oksendamine), iiveldusja kõhuvalu. Lihasfunktsiooni kahjustused (sh lihasnõrkus), neer kahju ja nahk kaebused (sügelus, naha põletamine) võib samuti sageli täheldada. Mõnel juhul suured annused viima muutustele veri loenda, aneemia, juuste väljalangemineja / või kahjustatud küünte kasv. Ravi kolhitsiiniga on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral toimeaine suhtes, rasedus, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus, seedetrakti haigused, muudatused veri südame-veresoonkonna funktsioonide rikkumine. Kuna kolhitsiin metaboliseerub (laguneb) isoensüümi CYP3A4 poolt ja transpordib multiravimiresistentsuse valgu 1 (MDR1 või P-gp) kaudu, interaktsioonid teiste ravimid ravimi ravimisel tuleb arvestada. Näiteks paralleelravi CYP3A4-ga (sh tsüklosporiin, makroliidid) või P-gp inhibiitorid (sh ranolasiin) võib põhjustada nii plasmakontsentratsiooni tõusu kui ka tugevat mürgistust.
