Kuidas immunosupressandid toimivad?
Iga rühm immunosupressiivsed ravimid avab selle tõhususe erineval viisil. The glükokortikoidid oma mõju rakus paikneva retseptori (NF-kB) kaudu seondudes, mis takistab DNA lugemist. Selle tulemusena põletikuvastane valgud ja põletikulise reaktsiooni või immuunvastuse saadeaineid ei saa enam toota.
Glükokortikoidid seega on neil põletikuvastane ja immunosupressiivne toime, nii et neid saab kasutada mitmesugustes terapeutilistes rakendustes. Sageli kasutatavad toimeained on näiteks prednisoon, prednisoloon or deksametasoon. Kaltsineuriini ja mTOR inhibiitorid mõjutavad rakus erinevaid signaaliradasid.
Kaltsineuriini inhibiitorid (inhibiitor = inhibiitor) inhibeerivad, nagu nimigi ütleb, kaltsineuriini. See on ensüüm, mis tavaliselt lõhustaks teise valgu, et see saaks sinna siseneda rakutuum ja soodustavad transkriptsiooni (DNA transkriptsioon RNA-ks). Transkriptsiooni tulemuseks oleks lõppkokkuvõttes teatud teatavad ained, mis käivitavad põletikulised reaktsioonid.
Kaltsineuriini inhibiitorid takistavad seega põletikuvastaste ainete tootmist. Kaltsineuriini inhibiitorite seas on tuntuim aine tsüklosporiin, mida kasutatakse peamiselt siirdamisel. Siroliimust ja everoliimust kui mTOR inhibiitorite esindajaid kasutatakse peamiselt ka äratõukereaktsioonide ennetamiseks.
Nende toimemehhanism on suunatud ensüümile mTOR, mis vastutab normaalse rakutsükli reguleerimise eest. Kui see ensüüm on pärsitud, ei saa regulaarne rakutsükkel ja seega raku jagunemine enam toimuda, tekib vähem põletikulisi rakke ja immuunsüsteemi on pärsitud. Teine oluline immunosupressantide klass on tsütostaatilised ravimid.
Sellised ained mõjutavad rakutsüklit, katkestavad selle ja peatavad seega kiiresti jagunevate rakkude paljunemise, sekkudes raku geneetilisse infosse. Suurtes annustes kasutatakse kasvajate ravis tsütostaatilisi ravimeid. Väiksemates annustes toimivad nad B- ja T-immuunrakkude jagunemisele ja seega on võimalik saavutada immunosupressioon.
Ained, mis kuuluvad immunosupressiivsete tsütostaatiliste ravimite hulka, võib rühmitada kahte alaklassi. Ühelt poolt on olemas nn alküülivad ained, teiselt poolt mängivad rolli antimetaboliidid. Alküülivad ained hõlmavad selliseid aineid nagu tsüklofosfamiid ja plaatinaühendid nagu tsisplatiin.
Metotreksaat teisest küljest on selle antagonist foolhape ja pärsib teatud ensüümi, dihüdrofolaadi reduktaasi. See ensüüm aktiveerub foolhape, mis on vajalik DNA ehitusplokkide tootmiseks. Metotreksaadi manustamine pärsib seega üldiselt DNA moodustumist.
Kui mükofenolaatmofetiil pärsib spetsiifilist ensüümi (inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi), mis pärsib DNA ja DNA komponentide tootmist, eriti lümfotsüütides, ja pärsib nende paljunemist, koosnevad bioloogilised ained paljudest toimeainetest, millel on erinevad rünnakupunktid. Nad ründavad rakkude või immuunreaktsiooni vahendavate ainete teatud pinnaomadused ja põhjustavad seega pärssimist. Neid saab kasutada paljudes erinevates autoimmuunsetes ja kasvajahaigused sest nende toimespekter on nii lai. Kokkuvõttes võib öelda, et kuigi immunosupressiivsed ravimid rünnak paljudes kohtades, lõpuks on alati kas rakkude jagunemise pärssimine või põletikueelsete messenger-ainete tootmise vähenemine.
Immunosupressandid sekkuvad keha ulatuslikesse protsessidesse ja seetõttu kannatavad neid kahjuks paljude kõrvaltoimetega. Toimimata immuunsüsteemi, puutub keha kaitsetult kokku haigustega, mistõttu põhimõtteliselt suurendavad kõik immunosupressandid vastuvõtlikkust infektsioonidele, mõned suurendavad isegi teatud haiguste riski kasvajahaigused (nt mittemelanoom nahk vähk koos asatiopriin). Kui võtate immunosupressiivsed ravimid, on oluline jälgida kõrvaltoimete esinemist ja neid regulaarselt läbi viia veri testid, et varakult tuvastada ja ravida kõrvaltoimeid.
Tõenäoliselt on immunosupressiivse ravi kõige olulisem kõrvaltoime infektsioonidele vastuvõtlikkuse tohutu suurenemine. Näiteks viirusnakkused on eriti ohtlikud immunosupressiivse ravi korral. A herpes viirusnakkus, mis on tervislikel inimestel kahjutu, võib immunosupressiivse ravi korral patsienti nõrgendada ja halvimal juhul isegi tappa.
Sõltuvalt kasutatavast immunosupressiivsest ainest võivad esinevad täiendavad kõrvaltoimed mõnel juhul erineda:
- Glükokortikoidid põhjustada arvukalt soovimatuid mõjusid, mõned neist on väga tugevad. Nende hulka kuulub rasvkude, “Pull kael“,“ Täiskuu nägu ”ja“ pagasiruum ülekaalulisus“. Lisaks kiireneb lihase ja luukoe lagunemine; patsiendid märkavad seda tavaliselt jalgade nõrkuse tõttu (Osteoporoosi, lihaste atroofia).
. seedetrakt on ka glükokortikoidravi korral raske koormuse all, nii et seedetraktis võivad tekkida haavandid või süveneda juba olemasolevad haavandid. Lisaks haavade paranemist on massiliselt häiritud, suureneb silmasisene rõhk (glaukoom rünnak) ja mitmesugused nahanähud. Lisaks suurenenud veepeetus, tromboosid ja diabeet võib tekkida mellitus.
Glükokortikoidid võivad mõjutada ka meeleolu, nii et nad võivad soodustada depressiivseid meeleolusid.
- Tsüklosporiin Apärsib kaltsineuriini inhibiitorite esindajana ensüümi, mis vastutab ravimite lagundamise eest, mistõttu on teatud antibiootikumid ja seenevastased ained võivad selle ensüümi kaudu aeglustada tsüklosporiini lagunemist ja suurendada seeläbi soovimatuid kõrvaltoimeid. Tsüklosporiin võib kahjustada maks, süda ja neerud, edendada diabeet ja viia suurenenud veri rõhu ja veepeetus. Tüüpilised on ka meeste muster juuksed naistel (hirsutismi), suurenenud igemed (igemete hüperplaasia) ja värisemine (värin).
Takroliimus on väga sarnaste kõrvaltoimetega, kuid igemete hüperplaasia ja hirsutismi esineda harvemini. Teiselt poolt juuste väljalangemine on üks kõrvaltoimeid Takroliimus.
- MTOR inhibiitorid nagu siroliimus ja everoliimus põhjustavad vähem maks ja neer kui kaltsineuriini inhibiitorid, kuid need suurenevad dramaatiliselt veri lipiidide tase.
- Äärmiselt ebameeldiva kõrvalnähuna põhjustavad tsütostaatilised ravimid tõsiseid tagajärgi iiveldus, sageli kaasnevad tugevad oksendamine. Nad pärsivad vererõhu regulaarset moodustumist luuüdi, mille tulemuseks on aneemia (nõrkus), selle puudumine valged verelibled (vastuvõtlikkus infektsioonidele) ja puudumine vereliistakute (verejooksu kalduvus).
Plaatinaühendid, teine tsütostaatiliste ravimite rühm, põhjustavad sageli sensoorseid häireid või halvatus; antimetaboliidid võivad kahjustada maks ja kõhunääre. Tsüklofosfamiidi klassikaline kõrvaltoime on hemorraagiline põiepõletik (verine tsüstiit). Selle põhjustab tsüklofosfamiidi toksiline metaboolne produkt, mis eritub uriiniga ja mida saab Mesna ravimiga ennetavalt ravida.
- Plaatinaühendid, teine tsütostaatiliste ravimite rühm, põhjustavad sageli sensoorseid häireid või halvatus, antimetaboliidid võivad kahjustada maksa ja pankrease.
- Tsüklofosfamiidi klassikaline kõrvaltoime on hemorraagiline põiepõletik (verine tsüstiit).
Selle põhjustab tsüklofosfamiidi toksiline metaboolne produkt, mis eritub uriiniga ja mida saab Mesna ravimiga ennetavalt ravida.
- Plaatinaühendid, teine tsütostaatiliste ravimite rühm, põhjustavad sageli sensoorseid häireid või halvatus, antimetaboliidid võivad kahjustada maksa ja pankrease.
- Tsüklofosfamiidi klassikaline kõrvaltoime on hemorraagiline põiepõletik (verine tsüstiit). Selle põhjustab tsüklofosfamiidi toksiline metaboolne produkt, mis eritub uriiniga ja mida saab Mesna ravimiga ennetavalt ravida.
Alkoholi tarbimine ja samaaegne ravimite tarbimine on harva hästi talutavad. Immunosupressiivsete ravimitega ravi ajal ei soovitata ka alkoholi tarbimist.
Alkohol mõjutab ravimite lagunemist tänu maksale avaldatavale toimele. Alkoholi mõju all ravimite toime tugevneb või nõrgeneb sageli. Näiteks kortisoon või muud glükokortikoidid on nõrgenenud.
Seejärel ei arenda ravimid enam oma täielikku efektiivsust. Pärast elundisiirdamist kasutatavaid immunosupressiivseid ravimeid ei tohiks võtta ka alkoholiga samaaegselt, sest ravimid võivad alkoholi mõju intensiivistada. Alkohoolsed kõrvaltoimed, nagu pearinglus, unisus või iiveldus ja oksendamine sageli pärast väikest alkohoolsete jookide kogust.
Kõik selle sarja artiklid:
