Meeste menopaus, andropaus: ravimiteraapia

Terapeutiline sihtmärk

Vananeva isase osalise androgeenidefitsiidi kompenseerimiseks. Tuleb märkida, et meeste hüpogonadism (sümptomaatiline hüpogonadism / sugunäärmete hüpofunktsioon) on määratletud järgmiselt [EAU juhend].

  • Testosteroon kokku seerumi tase <12 nmol / l või 3.5 ng / ml (350 ng / dl) pluss
  • Androgeenipuudusest kahjustatud elundite funktsioonid ja elukvaliteet.

At kogu testosteroon seerumi tase <8 nmol / l (231 ng / dl), vajadus ravi on antud ja tõenäoline; kokku Testosterooni seerumi tase nende väärtuste vahel (<12 nmol / l ja <8 nmol / l), on näidustatud 6-12 kuu pikkune prooviteraapia koos ümberhindamisega.

Ravi soovitused

  • Sümptomaatilise hüpogonadismi korral on sümptomite paranemine hea võimalus Testosterooni asendus (testosteroon hormoonasendusravi; Testosterooni asendusravi / testosterooni asendusravi; testosterooni asendusravi, TRT).
  • koos intramuskulaarne süstimine, kestab efekt umbes 2-4 nädalat, pikaajalise depoo korral on võimalik isegi 3-kuuline toime. Pärast seda on vajalik uus süst. Puudused on võimalikud kõrvaltoimed (vt allpool), näiteks hüpertensioon (kõrge vererõhk), polüglobulia (punaste vereliblede suurenemine erütrotsütoosi korral) või isegi düslipideemia (lipiidide ainevahetushäire).
  • Esialgu peaks asendamine piirduma 3-6 kuuga ja jätkamine peaks sõltuma subjektiivsete kaebuste ja objektiivsete leidude paranemisest.
  • Kolme, kuue ja kaheteistkümne kuu pärast ja seejärel igal aastal tuleb hinnata ravivastust.

Muud märkused

  • Testosterooni ei asendata ravi enne eesnääre kartsinoom (eesnäärme vähk)!Juhtnöör eesnääre vähk: „Kliiniliselt ilmnemata hüpogonaalsete patsientide puhul eesnäärme kartsinoom, testosterooni saab asendada. Praeguseks on suurenenud risk eesnääre vähk pole tõestatud. ”
  • Eesnäärme jaoks vähk patsiendid, kellele on juba tehtud operatsioon, oodake pärast operatsiooni üks aasta ja asendage ravim ainult siis, kui patsiendil ei olnud sel ajal PSA kordumist. Asendamine peaks piirduma patsientidega, kellel on „madal risk Eesnäärmevähi kordumine (Gleasoni skoor enne operatsiooni <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(EAÜ juhend).
  • Testosterooni asendamise vastunäidustuste kohta vt allpool.

Vastunäidustused

Absoluutne vastunäidustus haldamine testosterooni on teada ja ravimata või kaugelearenenud Eesnäärmevähi. Testosteroon viib reklaamile (kiirele kasvule) Eesnäärmevähi. Kuid hormoonasendusravi (HRT) koos testosterooniga ei tundu viima eesnäärmevähi uue arengu (initsiatsiooni) suurenemisele: Uuring, milles osales aastatel 69–2009 ligi veerand miljonit meest, kes olid 2012-aastased, oli riiklikus eesnäärmevähi registris ja Rootsis välja kirjutatud ravimite registris näidanud, et olulist seost ei olnud testosterooni asendamisel TRT ja eesnäärmevähi riski vahel ravi Manustati (TRT) (OR 1.03, 95% CI 0.90-1); seevastu täheldati võrdlusrühmas varsti pärast testosterooni asendusravi algust 17% suurenenud riski (OR 35, 1.35% CI 95-1.16) (madal risk) eesnäärmevähi tekkeks (madal risk) (võib-olla tänu sagedasematele arstlikele kohtumistele); meestel, kes olid juba testosterooni asendanud vähemalt ühe aasta, vähenes agressiivsete vähivormide oht isegi 1.56% (OR 50, 0.50% CI 95-0.37). Muud vastunäidustused (EPM juhis).

  • Sellised haigused nagu polütsüteemia (haigus luuüdi milles punane veri rakud vohavad kontrollimatult) ja millal hematokrit (maht rakuliste elementide osa veres)> 50% (testosterooni asendamise tõttu hemoglobiini ja hematokriti väärtus due).
  • Ebaselged eesnäärme leiud
  • PSA väärtus> 4 ng / ml
  • Rasked alumiste kuseteede sümptomid, mis on põhjustatud healoomuline eesnäärme hüperplaasia (eesnäärme laienemist).
  • Imetaja kartsinoom (eesnäärmevähk)
  • Ravimata obstruktiivne uneapnoe (hingamisteede obstruktsioonist põhjustatud hingamispausid une ajal; kuigi obstruktiivse uneapnoe ja testosterooni asenduse vahelist seost pole tõestatud)
  • Laienenud kardiomüopaatia (haigus süda seotud südamelihase suurenemisega).
  • raske hüpertensioon (kõrge vererõhk).
  • Hüperkaltseemia (liigne kaltsium) pahaloomuliste (pahaloomuliste) kasvajate korral.

Toimeained (peamine näidustus)

Avalduse vorm Aktiivne koostisosa HWZ Eriomadused
suuline Testosterooni undekanoaat 1,6 h Lühiajalised seerumitaseme kõikumised Testosterooni undekanoaadi kõrgeim plasmakontsentratsioon keskmiselt nelja tunni pärast.

Kõrge testosterooni esimese läbipääsu mõju tõttu maks aine kiire lagunemise korral on vajalik 3 ... 4 üksikannust päevas. Kehv biosaadavus! Vahepeal pigem tähtsusetu

Põsk Testosteroon Lühiajalised kõikumised seerumis

Limaskesta ärritused

Intramuskulaarne Testosterooni enantaat * 4,5 d Igal juhul on vajalik sügav intramuskulaarne süstimine!
Testosterooni undekanoaat * 1. 2 süstid antakse kuue nädala vahega, ülejäänud iga kolme kuu tagant. * Ei soovitata: väga kõikuv tase, pärast süstimist on füsioloogiliselt kõrge.

Sügav intramuskulaarne süstimine nõutud! Koobas: antikoagulatsioon. Viib stabiilse testosterooni tasemeni.

Subkutaanne Testosterooni graanulid Vajalik kirurgiline implantatsioon Dislokatsiooni oht.
Transdermaalne (geeli või plaastrina) Testosteroon Kõhu nahk või õlavarred / reied: kutis toimib reservuaarina, millest ravim vabaneb 24 tunni jooksul pidevalt vereringesse; umbes nelja tunni pärast jääb seerumi tase normi piiridesse
Testosteroon Enamasti valitud raviaine ravi alustamiseks

Hommikune geeliga manustamine viib testosterooni maksimaalse tasemeni hommikutundidel, seega saab siin füsioloogilist toimet jäljendada. Laste või naistega kokkupuute tõttu nahalt nahale tulenev riski ülekandmine

harva nahaärritus

Testosteroon

Testosterooni hormoonasendusravi toimeviis

Testosterooni toimeviis hormoonasendusravi.

Testosterooni hormoonasendusravi mõjutab peaaegu kõiki elundeid või elundisüsteeme:

  • Optimaalse füüsilise, seksuaalse, emotsionaalse ja kognitiivse säilitamine tervis.
  • Suurendage libiido
  • Spermatogenees (spermatogenees) ja seemneplasma moodustumine (sperma vedelik sugunäärmetest).
  • Aterogeenivastane toime (lipoproteiini (a) alandamine, fibrinolüüsi suurendamine).
  • Lihasmassi suurenemine
  • Lihasjõu suurenemine
  • Ennetamine Osteoporoosi (luukadu) ja vanusega seotud nõrkus.
  • Artralgia vähenemine
  • Katehhoolamiini poolt indutseeritud lipolüüs vähendab eriti siseelundite rasvumist ( triglütseriidid).
  • Seerumi vähenemine leptin tasemed.
  • Parem insuliinitundlikkus *
  • Südame väljund, pärgarteri laienemine laevad (süda haiguslaevad).
  • Suurendage erütropoeesi (küpsete moodustumine erütrotsüüdid vereloome tüvirakkudest luuüdi) ja immuunfunktsioon.
  • Meeleolu paranemine - eriti vanematel depressioonis meestel.
  • Kindel kaitse autoimmuunhaiguste - näiteks reumatoid - eest artriit.
  • STH (kasvuhormooni) stimulatsioon

Annustamise teave

  • Transdermaalse manustamise juhised (haldamine plaastri kujul): patsient peab enne riietumist ootama pärast manustamist umbes 5 minutit; käed tuleb puhastada seebi ja vesi geelijääkide eemaldamiseks; Esimese 6 tunni jooksul pärast testosterooni sisaldava geeli kasutamist tuleb vältida otsest füüsilist kontakti teiste inimestega (eriti naiste ja lastega).
  • Esialgu peaks asendamine piirduma 3-6 kuuga ja jätkamine peaks sõltuma subjektiivsete kaebuste ja objektiivsete leidude paranemisest.
  • Kolme, kuue ja kaheteistkümne kuu pärast ja seejärel igal aastal tuleb hinnata ravivastust.

kõrvaltoimed

  • Kõrvaltoimed: Nahaärritus

Testosterooni hormoonasendusravi võimalikud kõrvaltoimed.

  • Hemoglobiini ja hematokriti tase ↑
  • polüglobulia (veri punaste vereliblede suurenemisest tingitud paksenemine) - füsioloogilise testosterooni taseme tõttu (harvaesinev põhjus).
  • Trombotsütoos (suurenemine vereliistakute üle normi).
  • Tursed (vesi retentsioon), vedelikupeetus - vähenemise tõttu naatrium eritumine neerude kaudu, arteriaalne hüpertensioon (kõrge vererõhk), süda rike (südamepuudulikkus).
  • Düslipideemia - HDL kolesterooli väheneb enamasti väikeste arvudega LDL kolesterooli tõus.
  • Akne (nt akne vulgaris) - harva, ravi alguses).
  • Uneapnoe süvenemine (harva).
  • Günekomastia (meestel piimanäärme suurenemine; harva).
  • Priapism (erektsioon kestab> 4 tundi ilma seksuaalse stimulatsioonita; 95% juhtudest on isheemiline või madala vooluhulgaga priapism, mis on väga valulik) (väga harva)
  • Hepatotoksilisus (maks-kahjustav; ainult 17 alfa-alküülitud androgeeni derivaadiga).
  • Kardiovaskulaarsed riskid on vaieldavad:
    • Suurenenud risk: müokardiinfarkt (südameatakk), apopleksia (insult)
    • EMA (Euroopa Ravimiamet) riskihindamise protseduur ei ole näidanud tõendeid selle kohta, et testosterooni sisaldavad ravimid suurendaksid kardiovaskulaarset riski, kui neid kasutatakse litsentsituna
    • Suurenenud risk: müokardiinfarkt või äge koronaarsündroom, apopleksia, südamepuudulikkus (südamepuudulikkus) või kardiovaskulaarne surm.
    • Madalam kardiovaskulaarsete sündmuste sagedus ja kõigi põhjuste suremus madalam seni suurim kohort (83,010 0.76 dokumenteeritud hüpogonadismi / sugunäärmete hüpofunktsiooniga kindlustatud meest). Osalejatel ei olnud varem olnud müokardiinfarkti ega apopleksiat. Tulemused: müokardiinfarkti määr oli neljandik (HR 95; 0.63% CI 0.93–XNUMX) ja apopleksia määr kolmandiku võrra madalam.
    • Vanematel meestel (308), kelle testosterooni tase on madal või madal, kolmeaastane testosteroonravi versus platseebo ravi ei põhjustanud intima-meedia paksuse olulist muutust (intima-media paksuse mõõtmine: ultraheli uuring arteriosklerootiliste vaskulaarsete muutuste tuvastamiseks) või pärgarteri lupjumine, samuti seksuaalfunktsiooni või elukvaliteedi paranemine.
    • Kogu genoomi hõlmavad assotsiatsiooniuuringud (GWAS) avastasid, et mehed kindlasti geen geeni JMJD1C variantidel on testosterooni tase kõrgenenud. Mendeli randomiseerimisanalüüsi põhjal uurisime, kas samad geenid, mis suurendavad testosterooni taset, mõjutavad ka südame-veresoonkonna haiguste riski. Siin on tulemused:
      • Iga 1 nmol / l testosterooni taseme tõus oli seotud.
        • Ainult vähese suurenenud müokardiinfarkti riskiga (koefitsient 1.17; 0.78-1.75).
        • Kahekordse trombemboolilise sündmuse riskiga (tõenäosuse suhe 2.09; 95% usaldusintervall 1.27 kuni 3.46)
        • Ligi 8-kordse suurenenud riskiga südamepuudulikkus (koefitsiendi suhe 7.81; 2.56–23.8)

      Kas testosteroonravi suurendab kardiovaskulaarsete sündmuste riski, nõuab eraldi uuringut.

    • Esimese kuue kuu jooksul suurenes testosterooni saanud meestel hüpogonadismiga meestel venoosse trombemboolia risk; trombemboolia (sügav vein tromboos, kopsu emboolia, täpsustamata venoosne trombemboolia) 15.8 / 10,000 25 inim-aastat (võrreldes kontrollrühmaga: tõusis keskmiselt 95% (6% usaldusintervall -66% kuni + 52%); esimese kuue kuu jooksul: trombembooliliste sündmuste esinemissagedus testosteroonis ravitud mehed: 6% (-146% kuni + XNUMX%).

Regulaarne kontroll

Testosterooni asendusravi korral tuleb regulaarselt kontrollida, sealhulgas PSA test, hematokrit, eesnäärme rektaalne palpatsioon ja rektaalne eesnäärme sonograafia:

  • Esimest aastat poolaastas
  • Alates teisest aastast üks kord aastas

Andropaus ja 2. tüüpi suhkurtõbi

Testosterooni asendamine meestel, kellel on madalam seerumi testosterooni tase ja II tüüpi suhkurtõbi, põhjustab:

  • Tühja kõhuga insuliini seerumi tase
  • Glükoosi seerumi tase
  • HbA1c

Testosteroonravi tulemuseks on ka kehakaalu langus ja südame-veresoonkonna paranemine riskitegurid hüpogonaalsete rasvunud meeste puhul, kellel on tüüp 2 ja ilma diabeet mellitus

.
Östrogeenravi vananevas isas

Vanemate tervete meeste uuringus (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) oli östrogeenravi 0.5-2 mg suukaudse mikroniseeritud 17-beeta-östradiooliga järgmine:

  • LDL-kolesterooli vähenemine
  • HDL-kolesterooli tõus
  • Homotsüsteiini ja fibrinogeeni vähenemine

See toimus ilma tromboos markerid nagu trombiin-antitrombiin III kompleks, valk C ja von Willebrandi faktor. Kuid randomiseeritud, platseebokontrollitud uuring - Coronary Drug Project, 1970 - ei suutnud tõestada östrogeenid meestel pärast müokardiinfarkti (südameatakk). Vastupidi, uuring näitas trombembooliliste sündmuste kolmekordset suurenemist ja mitteletaalsete müokardiinfarktide arv oli umbes kaks korda suurem. Järeldus! Vananevate meeste östrogeenidega ravi pole praegu soovitatav!

Toidulisandid (toidulisandid; elutähtsad ained)

Juuresolekul unetus andropausist tingitud unehäired (vt allpool Unetus / Raviteraapia /Toidulisandid.