Metotreksaadi toime
Metotreksaat on toimeaine, mida kasutatakse krooniliste põletikuliste haiguste ja mitmesuguste haiguste raviks vähk. Metotreksaat on kolm olulist toimet: sellel on kasvajavastane, immunosupressiivne ja põletikuvastane toime. Antineoplastiline tähendab seda metotreksaat on efektiivne pahaloomuliste kasvajate (neoplaasia) vastu.
Antineoplastilise toimega ained kuuluvad tsütostaatiliste ravimite rühma. Tsütostaatiline ravim pärsib keharakkude kasvu või rakkude jagunemist. Tsütostaatilist ravimit kasutatakse keemiaravi of vähk kasvaja kasvu pärssimiseks.
Metotreksaati kasutatakse tsütostaatilise ravimina ägeda lümfi- ja müeloidleukeemia, mitte-Hodgkini lümfoomide, osteosarkoom lastel ja noorukitel ning tahked kasvajad (rinna-, kopsja põievähk). Pealegi on metotreksaadil immunosupressiivne toime, mis tähendab, et see vähendab keha enda kaitsesüsteemi funktsioone. Seda metotreksaadi toimet kasutatakse peamiselt haiguste ravis, mis on põhjustatud immuunsüsteemi või kus immuunsüsteem on suunatud keha enda rakkude vastu (autoimmuunhaigus).
Sellised immunosupressiivsed ained nagu metotreksaat ei ole ilma kõrvaltoimete ja riskideta, kuna kaitsemehhanismidel on põhimõtteline piirang, mis suurendab nakatumise riski. Risk vähk suureneb ka seetõttu, et immunosupressioon hõlbustab ka pahaloomuliste rakkude paljunemist ja levimist organismis. Metotreksaati kui immunosupressiivset ainet manustatakse palju madalamalt kui tsütostaatilises ravis ja seda kasutatakse reumatoidravi korral. artriit, rasked vormid psoriaas ja harvemini aastal Crohni tõbi ja hulgiskleroos.
Metotreksaadil on ka põletikuvastane toime. See sekkub põletikulisse protsessi biokeemiliselt. Metotreksaadil on väga sarnane keemiline struktuur kui foolhape (vitamiin B9).
Foolhape mängib olulist rolli geneetilise materjali (RNA ja DNA) ehitusplokkide tootmisel, mida keharakk jagunemiseks ja toimimiseks vajab. Tänu oma sarnasele struktuurile foolhape, toimib metotreksaat selle DNA ehitusplokkide endogeense tootmise (biosünteesi) inhibiitorina, kuna see on “vale” ehitusplokk, mis takistab foolhappe “õiget” lisamist. Selle tulemusena ei ole rakul piisavalt DNA ehituskive, mis on vajalikud raku paljunemiseks. Kiiresti kasvavad koed, näiteks vähirakud, luuüdi, naha ja limaskesta rakud on metotreksaadi toime suhtes tundlikumad kui aeglaselt kasvavad koed.
Juhul kui psoriaas (metotreksaadi kasutusala), on rakkude kasv normaalse nahaga võrreldes oluliselt suurenenud, mistõttu võib metotreksaat siin rakkude kasvu vastu hästi mõjuda. Metotreksaat toimib esialgu peamiselt kiiresti kasvavatele kudedele, näiteks kasvajarakkudele, kuid rakukasvu inhibiitorina toimib ka tervetele rakkudele, mis selgitab arvukaid metotreksaadi kõrvaltoimed. Metotreksaadi ravi kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired, näiteks suuõõne põletik limaskest, kõhulahtisus, iiveldus ja ebamugavustunne kõhus.
Eriti soolestik limaskest mõjutab metotreksaat, kuna see on väga tugev ja kiiresti kasvav kude, mille rakkude jagunemist metotreksaat pärsib. Sageli a luuüdi depressioon täheldatakse ka normi suspensiooni veri moodustamine luuüdi. Väga sageli maks ensüümide (transaminaasid) esineb soovimatu toimena, mis võib põhjustada tõsiseid tagajärgi maks kahju.
Vastupidiselt seedetrakti kaebustele on see maks ensüümide suurenemist saab vältida foolhappe täiendava manustamisega metotreksaatravi ajal. Metotreksaat-ravi muud kõrvaltoimed on neer düsfunktsioon, nahalööbed, juuste väljalangemine, allergilised reaktsioonid ja põletikulised muutused kopsudes (kopsupõletik). Sel põhjusel tuleb regulaarselt laboratoorselt kontrollida neer ja maksafunktsioon on metotreksaatravi ajal hädavajalikud. Selliste kõrvaltoimete korral nagu palavik, õhupuudus või rinnus köha, tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole.
