Tsöliaakia: põhjustab

Patogenees (haiguse areng)

Tsöliaakia on krooniline autoimmuunhaigus limaskest Euroopa peensoolde. Tsöliaakia põhineb geneetilisel eelsoodumusel koos HLA tunnuste DQ2 ja DQ8 olemasoluga. Peaaegu kõik tsöliaakia patsientidel (99%) on HLA tunnused HLA-DQ2, DQ8 või DQ7. Ainult need HLA molekulid võib esitada gliadiini antigeeni fragmente. Programmi lõplik käivitaja tsöliaakia haigus on gluteeni, mis koosneb 90% valgud (gliadiinid ja gluteeniinid), 8% lipiidid ja 2% süsivesikuid. Lisaks väga tundlik ja spetsiifiline autoantikehade endogeense ensüümi kudede transglutaminaas (TG2) vastu mängib olulist rolli tsöliaakia haigus. Sisse gluteeni-tundlikel inimestel võib teraviljavalku seedida ainult ebapiisavalt. Selle tulemusena moodustuvad lagundamisel lagunemissaadused, millest polüpeptiidid koosnevad eelkõige proliinist ja glutamiini on vastutavad limaskest Euroopa peensoolde. Räägime nisu- ja rukkiproteiinist pärit gliadiinist, rukkiproteiinist sekaliinist, odra- ja hordivalgust ning kaeravalkust. Teravili valgud gliadiin, sekaliin, hordeiin ja aveniin on nende üksikud osad gluteeni ja põhjustavad peamiselt põletikulisi protsesse peensoolde nii et normaalne seedimine pole enam võimalik. The limaskest peensoole ja eriti soole villid on villo atroofia (koe atroofia) tagajärjel tõsiselt kahjustatud (villo atroofia ja krüpti hüperplaasia) ning nende funktsioon on märkimisväärselt piiratud. Teraviljavalkude gliadiini, secaliini, hordeiini ja aveniini kaudu on teada kolm erinevat peensoole kahjustuse võimalust:

  • Teravili valgud on lektiinidega sarnase toimega, kus valgud moodustavad sidemeid glükoproteiinide või glükolipiidide mono- või oligosahhariididega. Sellistel ühenditel on väidetavalt membraani kahjustavad omadused.
  • Spetsiifilise valgu või peptiidi lõhustava ensüümi defitsiit peensoole limaskestal, mille ülesandeks on lagundada eespool nimetatud teraviljavalkude seedimisel tekkinud toksilisi polüpeptiide. Ensüümi puudumise tõttu kogunevad kahjulikud lõhustumisproduktid peensoole limaskestarakkudesse, kahjustavad nii peensoole limaskesta kui ka villi ja käivitavad seeläbi haiguse.
  • Gluteenitundlik enteropaatia on immunoloogiline haigus, mille korral immuunsüsteemi käsitleb gluteeni seedimisel tekkivaid polüpeptiide (allergeene) võõrkehadena. Selle tulemusena on T lümfotsüüdid reageerida allergeenidega. T-rakkude vahendatud ülitundlikkusreaktsioon on sooleseina kahjustuse vallandaja.

Paljude immunoloogiliste ja kliiniliste leidude abil on peamiselt T-rakkude vahendatud ülitundlikkusreaktsiooni toetatud tsöliaakia haigus. Praegu peetakse seda gluteenitundliku enteropaatia patomehhanismis kõige olulisemaks. Mitmed viirusnakkused (adenoviirus, enteroviirus, hepatiidi C-viirus (HCV) ja rotaviirus) käsitletakse vallandajatena. Enteroviirused võivad tsöliaakia põhjustada lastel, kellel on kõrge riskikombinatsiooniga DQ2 / 8: väljaheidete proovid näitasid enne haiguse algust mõjutatud isikutel enteroviiruseid peaaegu 50% sagedamini kui tervena püsinud lastel.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt, esp. 1. astme pereliikmed (HLA-DQ2 või -DQ8 genotüübiga isikud (umbes 30-35% kogu elanikkonnast on positiivsed) tekitavad oma elu jooksul tsöliaakia umbes 2% juhtudest)
    • Tsöliaakiahaige 1. astme pereliikmetel on tsöliaakia tekke oht 10-15%.
    • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
      • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
        • Geenid: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 geenis HLA-DQA1
          • Alleeli tähtkuju: AA (> 6.23 korda).
          • Alleeli tähtkuju: AG (6.23-kordne)
          • Alleeli tähtkuju: GG (0.3 korda)

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Gluteeni sisaldavate toitude tarbimine (varajane ja ulatuslik gluteeniga kokkupuude).

Haigusega seotud põhjused

  • Sooleinfektsioonid - korduvad maosoolepõletik (seedetrakti infektsioonid) esimesel eluaastal.
  • Herpetiformise dermatiit - krooniline nahk rühmitatud seisvate vesiikulitega haigus.
  • 1. tüüpi suhkurtõbi

Tsöliaakia riskirühmad *

  • Maksa ja sapiteede autoimmuunhaigused
  • Dermatiit herpetiformis (Duhringi tõbi) - nahk haigus villiliste autoimmuunsete dermatooside rühmast koos subepidermaalse villiga.
  • 1. tüüpi suhkurtõbi
  • Hashimoto türeoidiit - autoimmuunhaigus, mis viib kroonilise haiguseni kilpnäärme põletik.
  • IgA nefropaatia (mesangiaalne IgA glomerulonefriit) - difuusne mesangioproliferatiivne glomerulonefriit) on seotud immunoglobuliini A (Ig A) ladestumisega glomerulide mesangiumis (vahekoes).
  • Alaealiste krooniline artriit - krooniline põletikuline haigus liigesed (artriit) reumaatilist tüüpi aastal lapsepõlv (alaealine).
  • Selektiivne IgA puudus
  • Trisoomia 21 (Downi sündroom)
  • Ullrich-Turneri sündroom - kus kromosomaalse aberratsiooni tõttu (suguhäired) kromosoomid) kahe sugukromosoomi XX asemel on kõigis keharakkudes või ainult ühes neist ainult üks funktsionaalne X-kromosoom.
  • Williams-Beureni sündroom (WBS; sünonüümid: Williamsi sündroom, Fanconi-Schlesingeri sündroom, idiopaatiline hüperkaltseemia või Elfin-face sündroom) - geneetiline haigus, millel on autosoomne domineeriv pärilikkus; selliste sümptomitega nagu kognitiivne häire erinev raskusaste, kasv aeglustumine (juba emakasisene), hüperkaltseemia (kaltsium üleliigne) esimestel eluaastatel mikroentsefaalia (ebanormaalselt väike juhataja), näokuju anomaaliad jne.

* Neid patsiente tuleks tsöliaakia suhtes regulaarselt kontrollida. HLA alleelide DQ2 ja / või DQ8 positiivse tüübiga patsiendid.