Argininosuktsiinhappehaigus on ainevahetushäire, mis on juba kaasasündinud. Selle põhjuseks on ensüümi argininosuktsinaat-lüaasi defekt.
Mis on argininosuktsiinhappehaigus?
Argininosuktsiinhappehaigus (argininosuktsinaturia) on kaasasündinud uurea tsükli defekt. Uurea, mis on üks orgaanilistest ühenditest, moodustub maks. Uurea on märkimisväärse tähtsusega paljude bioloogiliste protsesside jaoks. Nende hulka kuulub näiteks valkude metabolism. Lisaks eritub lämmastik, mille omastamine toimub toiduvalkudega, toimub karbamiidina uriini kaudu. Karbamiidi moodustumist nimetatakse karbamiiditsükliks. Mitu ensüümide selles osaleda. Üks nendest ensüümide on argininosuktsinaat-lüaas. Kui sellel on puudus, põhjustab see argininosuktsiinhappehaigust. Sel juhul on kontsentratsioon argininosuktsiinhappe sisaldus suureneb kehavedelikud. Lisaks valgu ehitusplokk tsitrulliin, ammoniaak ja orootiline hape on kohal veri. Kui väljendunud on arginosuktsiinhappehaiguse sümptomid, sõltub sellest, kui palju ammoniaak suureneb veri. Ammoniaak on keemiline ühend vesinik ja lämmastik. Suuremates kontsentratsioonides põhjustab see toksilist toimet.
Põhjustab
ASL-is esinevad mutatsioonid geen vastutavad arginosuktsiinhappehaiguse eest. ASL geen asub kromosoomis 7 ja võimaldab kodeerida argininosuktsinaat-lüaasi. Tavaliselt katalüüsib see argininosuktsinaadi jagunemist arginiini ja fumaraat. Kui aga a geen defekt on olemas, ei saa karbamiidi tsükkel enam sujuvalt kulgeda. See omakorda põhjustab argininosuktsinaadi, tsitrulliin ja ammoonium veri. Argininosuktsiinhappehaigus on üks haruldasi pärilikke haigusi. Seega on see päritud autosomaalselt retsessiivsel viisil. Ameerika Ühendriikides ja Euroopas areneb see haigus umbes ühel 215,000 XNUMX vastsündinust.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Esimesed argininosuktsiinhappehaigusest tulenevad sümptomid ilmnevad tavaliselt kohe pärast mõjutatud lapse sündi, kuid võivad ilmneda ka hiljem lapsepõlv. Meditsiinis eristatakse kolme päriliku haiguse kulgu. Need on varajane vastsündinu vorm, äge vorm ja krooniline vorm, mis langeb hilja. Varases vormis suureneb vere ammoniaak juba esimestel elupäevadel. Sellisel juhul kannatavad mõjutatud imikud nõrga joomise, värisemise, lihasnõrkuse, aeglustunud reaktsioonide, sageli oksendamine, letargia ja krambid. Seejärel räägivad arstid ka hüperammoneemilisest episoodist. Kui vastsündinute vormi ei ravita õigeaegselt, on haige imik ohus kooma, mis on sageli saatuslik. Infantiilne äge vorm võib alata juba imikueas. Ka siin on krambid ja oksendamine tekkida. Muud sümptomid on kuivad ja ketendavad nahk, tahtmatud liigutused ja teadvusekaotus. Suurendus maks on ka võimalik. Ilma efektiivseta ravi, on vaimse või füüsilise puude oht. Hiline vorm, mis võtab kroonilise kulgu, on täheldatav väikelastel. Sel juhul on esialgu peamine omadus hilinenud areng. Selle progresseerumisel on oht aeglustada reaktsioone, värinaid ja krampe. Mõni laps võib ka kannatada peavalu või infektsioonid nagu nohu ja köha. Tüüpiline omadus on ka rabe ja räsitud areng juuksed, mis on tuntud kui trichorrhexis nodosa. Hüperammoneemiline episood võib avalduda ka hilisel kujul valgud or gripp-taolised infektsioonid. Kui krooniline vorm jääb kerge kulgemise tõttu avastamata, on pikaajaliste tagajärgede oht. Need sisaldavad. Maks haigus nagu tsirroos ja kõrge vererõhk või kognitiivsed häired nagu ADHD or õppimine vastavalt puuetega inimestele.
Diagnoos ja progresseerumine
Argininosuktsiinhappehaigust saab tuvastada selle tüüpiliste tunnuste järgi. Seega suureneb argininosuktsiinhape veres. Muutusi on ka kontsentratsioon valgu ehitusplokkidest, näiteks arginiini, ornitiin ja tsitrulliin, mida saab tuvastada spetsiaalsete laboratoorsete testide abil. Fibroblastides tuvastatakse ensüüm argininosuktsinaadi lüaas (nahk rakud), erütrotsüüdid (punased verelibled) ja neer ja maksakude. The kontsentratsioon argininosuktsiinhappe sisaldus ei mõjuta päriliku haiguse ulatust. Arginosuktsiinhappehaiguse kulg sõltub sellest, millist haigusvormi kannatanud laps põeb. Prognoosi peetakse vastsündinute kujul ebasoodsaks. Kuid prognoos on haiguse kergete vormide korral parem, tingimusel et see on järjepidev ravi võetakse ette. Lisaks ei tohi olla metaboolseid rööbastelt mahasõite. Lisaks eriline dieet on vajalik vaimsete puuete vastu võitlemiseks.
Millal peaks arsti juurde minema?
Enamikul juhtudel diagnoositakse argininosuktsiinhappehaigus kohe pärast lapse sündi veel haiglas. Mõnel juhul võib see ilmneda alles mõnda aega pärast sündi, mistõttu on diagnoosimiseks vajalik arsti külastamine. Selle arsti poole tuleks pöörduda eriti siis, kui see on olemas oksendamine ja lihasnõrkus. Samamoodi kannatab enamik patsiente ka tugeva värina all. Sümptomite ilmnemisel tuleb pöörduda arsti poole. Argininosuktsiinhappehaigus võib esineda ka teadvuse kaotuse või tahtmatute liikumiste korral. Pole haruldane, et ka patsiendid kannatavad selle all nohu sümptomid or gripp, kuid need on püsivad ega kao. Patsiendid on vastuvõtlikud ka kergematele haigustele ja nakkustele ning kannatavad nõrgenemise all immuunsüsteemi. Samamoodi tuleks pöörduda ka meditsiinitöötaja poole kõrge vererõhk. Ravi on tavaliselt võimalik, nii et sümptomeid saab pikas perspektiivis piirata. Enamasti ei vähenda see ka patsiendi eluiga.
Tüsistused
Haigusel on kolm käiku, kõige raskemaid probleeme tekitab vastsündinu vorm. Sellest tulenevad tüsistused avalduvad nii kasvu hilinemises kui ka kasvava lapse tõsistes kõrvalekalletes. Muu hulgas kannatavad last krambid, lihasnõrkus, oksendamine, vastuvõtlikkus infektsioonidele, peavalu, suurenenud maks, kooma, vereringepuudulikkus ja isegi surm. Kui vanemad tunnevad haigusnähte liiga hilja, võib imik sümptomile järele anda. Imikud näitavad sageli ADHD sümptomid, oksendamine, värisemine ja ketendus juuksed ja nahk. Tõsiste tüsistuste tagajärgede välistamiseks kuulub laps arstiabisse. Isegi kursuse hilisemas variandis, mis võib puhkeda igas vanuses, tervis tagajärjed ähvardavad. Võib areneda maksatsirroos ja kognitiivsed häired. Sündroomi saab usaldusväärselt tuvastada spetsiaalse laborikatse abil. Seejärel luuakse leidude põhjal pikaajaline raviplaan. Kui sümptom avastatakse varakult, saab hiliseid tüsistusi tõhusalt vältida. Olulised omadused on madala valgusisaldusega dieet ja meditsiinilised preparaadid, mis neutraliseerivad konkreetselt ammoniaagi suurenemise.
Ravi ja teraapia
. ravi argininosuktsiinhappe haigus sõltub haiguse konkreetsest vormist. Vastsündinute vormi olemasolu korral on eesmärk peatada ammoniaagi paljunemine. Seda tehakse ka teiste uurea defektide korral. Pikaajaline ravi on teraapia oluline osa. Selle ravi käigus saab kahjustatud laps ravimid mis neutraliseerivad ammoniaagi leviku. Nende hulka kuuluvad fenüülbutüraat ja naatrium bensoaat, mida manustatakse intravenoosselt. Keha saab ka vastu glükoos ja lipiidid. Samuti on eriline eriline dieet. Näiteks valgud ammoniaagi paljunemise vältimiseks tuleb seda oluliselt vähendada. Elutähtsate valkude ehitusplokkide vajaduse rahuldamiseks saab laps spetsiaalseid ravimeid. Suure valgusisaldusega toidud, mida laps peab vältima, on piim piimatooted, liha, vorst, kala, kaunviljad, munad, pähklid ja manna. Teiselt poolt puuviljad, köögiviljad, kartulid, riis, õunakaste ja vähese valgusisaldusega tooted leib ja pastat peetakse mõistlikuks.
Väljavaade ja prognoos
Argininosuktsiinhappehaiguse prognoos sõltub patsiendi ravist. Ilma meditsiinilise abita võib vastsündinul tekkida kooma seisund juba esimestel elupäevadel. Sellistel juhtudel on surmaoht väga kõrge. Kui meditsiinilist ravi osutatakse väga hilja, on imikul sarnane ebasoodne prognoos. Lapse ellujäämise korral on võimalikud tagajärjed ja eluaegsed puuded. Suurem võimalus on tervis paranemist vastsündinutel, keda uuritakse kohe pärast sündi ja ravitakse viivitamatult pärast diagnoosi. Kui on muid haigusi, siis on tervis klassifitseeritakse kriitiliseks. Prognoos sõltub haiguste raskusastmest. Ilma täiendavate kahjustusteta rakendatakse terviklikku raviplaani. Ainevahetuse kaasasündinud vead näitavad üksikuid sümptomeid. Neid ravitakse individuaalselt suunatud ravimite või kooskõlastatud ravimeetoditega. Argininosuktsiinhappehaigust ei ravita, kuna see on ainevahetussüsteemi haigus. Kuid seda saab toetada ja konkreetselt mõjutada. Sellega leevendatakse tekkivaid kaebusi ja käsitletakse osaliselt täielikult. Spetsiaalse dieedi abil ja mitmesuguseid meditsiiniliselt vajalikke tegureid jälgides on võimalik saavutada patsiendi heaolu märkimisväärne paranemine. Tal on võimalus haigusega hästi elada ja ilma lisakahjustusteta.
Ennetamine
Argininosuktsiinhappehaiguse ennetamine pole võimalik. Seega on see pärilik haigus, mis on juba kaasasündinud.
Järelkontroll
Harvaesineva argininosuktsiinhappehaiguse järelhooldus jäetakse sageli ära, kuna mõjutatud isikud surevad ASL-i puudulikkuse tõttu metaboolse haiguse tõttu noorena. Pärilik karbamiiditsükli defekt võib avalduda igas vanuses, isegi vastsündinutel. Argininosuktsiinhappehaiguse kõige ebakindlam tunnus on hüperammoneemiline kooma. Kuid sümptomid sarnanevad psühhoos võib ette tulla. See raskendab diagnoosi. Tegelikult on põhjuseks siiski ammooniumi liig veres. Kui argininosuktsiinhappehaigus on diagnoositud juba eakal patsiendil, vajab ta elu lõpuni ravi ja intensiivset järelravi. Oluline on mõista, et võib esineda ka kergeid ja diagnoosimata argininosuktsiinhappehaiguse kulgu. Seetõttu võib ALS-i puuduse sümptomatoloogia indiviiditi olla väga erinev. Ravimata jätmise korral vähenevad mõjutatud inimeste võimalused elada sümptomiteta ja pikka elu. Ammooniumi terav liig organismis võib tekkida igal ajal. Arstid püüavad leevendust saavutada, säilitades patsiendi ülejäänud elu rangelt madala valgusisaldusega dieedi. Samal ajal nii lühi- kui ka pikaajalises ravis aminohape L-arginiinja lisaks naatrium fenüülbutraat või naatriumbensoaat manustatakse ammooniumi liia sidumiseks. Kõigi meditsiiniliste võimaluste lõpus jääb sageli ainult maksa siirdamine. Siinkohal on järelravi veelgi olulisem tagasilükkamise ja nakatumise võimaluse tõttu.
Mida saate ise teha
Kõige olulisema panuse eneseabi annab mõjutatud isik, kus ta sööb haigusele spetsiifilist toitu. Nii ägedas kui ka pikaajalises ravis on üks olulisemaid meetmed on vähendada valkude tarbimist nii, et moodustuks vähem ammoniaaki. Seetõttu peavad patsiendid uurima oma toitumisharjumusi ja õppima, millised toidud on eriti valgurikkad ja milliseid alternatiive on võimalik taluda. Erinevalt paljudest muudest dieedist mõjutatud haigustest ei ole argininosuktsiinhappehaiguse korral alati eelistatavad vegan alternatiivid. Keha ammoniaagi tootmist soodustavad nii loomsed kui ka puhtad taimsed valgud. Üldiselt on liha, vorst, munad, munapasta, piim, jogurtkodujuust, juust, kaunviljad, seemned ja pähklid, eriti tuleks vältida maapähkleid. Kuna sojakaste ja eriti lupiinides on palju valke, ei tasu lehmalt üle minna piim tooted nendel kahel taimeliigil põhinevateks toodeteks. Lehmapiima võib aga asendada suhteliselt madala valgusisaldusega riisipiimaga. Need, kes kannatavad, peaksid laskma ökotrofoloogil koostada toitumiskava ja sellest lähtuvalt koostada kogu järgmise nädala söögikava. Samuti tasub investeerida heasse toitumistabelisse, mis mitte ainult ei näita kaloreid aga ka toiduainete valgusisaldus.
