Belimumab on IgG1 lambda monoklonaalne antikeha, mis on heaks kiidetud inimeste raviks. See kinnitati ELis 2011. aastal süsteemse ravina erütematoosne luupus. Seda kasutatakse tavapäraste ravimeetodite toetamiseks, kui need ei too haigusseisundi märkimisväärset paranemist.
Mis on belimumab?
Belimumab müüakse kaubanime Benlysta all. Geneetiliselt muundatud monoklonaalset antikeha kasutatakse süsteemse ravis erütematoosne luupus. Belimumab (belimumabum) müüakse kaubanime Benlysta all. Geneetiliselt muundatud monoklonaalset antikeha kasutatakse süsteemse ravis erütematoosne luupus (SLE). Selle IgG1 molekul toimib B-le lümfotsüüdid ja peatab nende autoimmunoloogilise vastuse. Süsteemse luupuse korral laevad sidekudedes ja nahk leukotsüütide hoiused (kollagenoos) blokeeruvad. Keskmiselt ühte kahest tuhandest inimesest mõjutava haiguse täpne põhjus on seni teadmata. Arstiteadus eeldab siiski autoimmuunset reaktsiooni. Erütematoosluupusega kaasnevad sageli sellised sümptomid nagu gripp- keha nõrgenemine, kaebused lihastes, polüartriit, liblikas punetus põskedel ja ninaja papulad koos naha kaalud. Süsteemse luupuse korral siseorganid mõjutatud on ka: keskne närvisüsteem, neerud, hüüdisja perikard. Patsiendid arenevad sageli aneemia ja neil on kõrgendatud antikeha staatus (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakoloogilised toimed
Belimumab blokeerib immuunsüsteemi B leukotsüüdid, seega on sellel immunosupressiivne toime. See blokeerib BLyS või BAFF tsütokiini aktiivsuse. See on immuunsüsteemi mis vastutab B-rakkude kasvu eest (“B-lümfotsüütide stimulaator”). Kui kehas on liiga palju BLyS-i, tekivad samaaegselt erinevad autoimmuunsed reaktsioonid. Mõnede kliiniliste uuringute kohaselt on monoklonaalsel antikehal märkimisväärne mõju SLE kulgemisele. Kuid siiani on efektiivsuse uuringuid läbi viidud ainult vähem raskekujuliste haigusega SLE-ga patsientidel, kellel ei olnud raskekujulist luupust põletik või närvikahjustus. See võib juhtuda viima arstide poole pöörduda vanemate, tõestatud rituksimab, mis parandab ka belimumabi asemel raskemat luupust. Monoklonaalne antikeha on osutunud efektiivseks patsientidel, kellel tavapärasel kortikosteroidide (raskemad juhtumid) ja ASH (kergemad juhtumid), samuti tsüklosporiin A ravil puudub või on ravivastus vähenenud. asatiopriin ja tsütostaatikumid (kõik sisse märgistusväline kasutamine). Väsimus (tugev väsimus), mis on tavaline erütematoosluupuse korral, saab ka oluliselt parandada haldamine belimumabi. Belimumab seondub lahustuva B-lümfotsüütide stimulaatori valguga BLyS, deaktiveerides selle ja takistades selle autoimmuunset toimet. Monoklonaalne antikehade ravi võib sobida ka teiste jaoks autoimmuunhaigused milles võib tuvastada kõrgendatud BLyS tasemeid veri. Antikeha valk laguneb proteolüütilise metabolismiga ensüümide peptiidide ja aminohapped. Kuidas muundumine üksikasjalikult edasi kulgeb, on siiani ebaselge. Seoses ravi lastel ja noorukitel ei ole praeguseks usaldusväärseid teaduslikke andmeid. Loomkatsetes on haldamine ei kahjustanud Belimumabi embrüo või ema viljakus. B-leukotsüüdid normaliseerus paar kuud pärast sündi. Ei ole teada, kas belimumab võib levida vähk.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Belimumabi kasutatakse süsteemse erütematoosluupuse (SLE) korral, kui haigus sellest hoolimata märkimisväärselt ei parane haldamine of immunosupressandid. Esimesel ravikuul manustatakse umbes üks tund kestev lühiajaline infusioon 0., 14. ja 28. päeval. Alates teisest kuust saavad SLE patsiendid intravenoosset manustamist üks kord kuus. Patsiendid, kellel on ülekaalulisus antakse a annus 10 mg / kg kehakaalu kohta ja alakaaluline üksikisikutele antakse vastavalt vähem. The annus tase ei mõjuta manustatud ravimi efektiivsust, kuid tavaliselt on suuremad annused viima raskemate kõrvaltoimete tekkeni. Ravim on kaubanduslikult saadaval kui pulber ja see tuleb kõigepealt valmistada infusioonilahuse kontsentraadiks 80 mg / ml. Toimeaine meditsiiniline poolväärtusaeg on umbes 19 päeva. Keha metaboliseerib keskmiselt 215 ml päevas. Ei annus neerufunktsiooni häirega patsientidel on vajalik kohandamine, kuna keha eritab ravimit vastavalt: proteinuuriaga inimestel eritub rohkem kui 2 g päevas. Hilinemisega kreatiniin eritumine laguneb toimeaine aeglasemalt. Enne infusiooni võib manustada antihistamiini ja / või palavikualandajaid. Kui süsteemse erütematoosluupusega patsiendid ei parane vähemalt kuue kuu jooksul pärast Benlysta kasutamist, lõpetatakse ravi monoklonaalse antikehaga tavaliselt.
Riskid ja kõrvaltoimed
Belimumabi ajal tekkida võivad kõrvaltoimed ravi järgmised: Palavik, leukotsüütide defitsiit, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, infektsioon, progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML), unehäired, migreen peavalu, nahalööve, näoturse, väsimus, depressioonja valu kätes ja jalgades. Belimumabi ei tohi kasutada elusate antikehade ülitundlikkuse korral vaktsiinid, kroonilised ja korduvad infektsioonid, raske luupusneeniit, raske tsentraalne närvisüsteem luupus, HIV-nakkus, ülitundlikkusreaktsioonid, pahaloomulised kasvajad, hepatiidi B või C, IgA defitsiit, hüpogammaglobulineemia ja pärast peamist elundit või tüvirakkude siirdamine. Selleks, et oleks võimalik koheselt alustada sobivat meditsiinilist abi meetmed mis tahes ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleks monoklonaalse antikehaga ravida ainult ruumides, kus on olemas sobivad meditsiinitöötajad. Kasutage ajal rasedus on soovitatav ainult siis, kui alternatiiv pole saadaval. Ravim läheb ka sisse rinnapiim. Seetõttu soovitatakse rinnaga toitvatel naistel imetamine võimalikult kiiresti lõpetada. Belimumabi ei tohi koos manustada tsüklofosfamiid ja muud immunosupressiivsed ained.
