Daunorubitsiin on ravim tsütostaatiliste ja antratsükliinravimite klassis. Ravimit kasutatakse tsütostaatilise ainena.
Mis on daunorubitsiin?
Daunorubitsiin on saadaval retsepti alusel ja seda kasutatakse mitmesuguste vähkkasvajate raviks. Sel eesmärgil infundeeritakse ravimit intravenoosselt. Daunorubitsiin on nii glükosiid kui ka antibiootikum. See pärineb antratsükliinide rühmast. Antratsükliinid on antibiootikumid kasutatud keemiaravi as tsütostaatikumid erinevate pahaloomuliste vähkide vastu. The antibiootikum daunorubitsiini toodavad bakteriliigid Streptomyces peuceticus ja Streptomyces coeruleorubidus. Keemiliselt koosneb ravimi põhiline molekulaarne struktuur neljast benseen rõngad järjestatud. Vastavalt sellele kuulub daunorubitsiin aromaatsete süsivesinikuühendite või aromaatsed. Toatemperatuuril on daunorubitsiin tahkel kujul. The sulamispunkt on 208 ° C ja lahustuvus vees vesi on vaene. Daunorubitsiin on saadaval retsepti alusel ja seda kasutatakse erinevate vähivormide raviks. Sel eesmärgil infundeeritakse ravimit intravenoosselt. Erinevalt mõnest teisest tsütostaatikumist ravimidei kasutata daunorubitsiini immunosupressandina autoimmuunhaigused.
Farmakoloogiline toime
Daunorubitsiin on nn DNA interkalaator. Ravimi tasapinnaline struktuur kutsub esile nukleiinide interkalatsiooni alused DNA. Termin interkalatsioon viitab aatomite pöörduvale interkalatsioonile, molekulid, ioonid või muud keemilised ühendid DNA-sse. Daunorubitsiini korral interkaliseerub ravim DNA-sse. Interkalatsiooniprotsess häirib DNA replikatsiooni. Samuti on häiritud DNA transkriptsioon. Kui replikatsioon on häiritud, ei saa mitoos tekkida. Mitoosis jaguneb tuum ja DNA jaguneb. Ilma mitoosita ei saa rakkude jagunemine toimuda või mitoosi kahjustuse korral arenevad rakud surevad programmeeritud rakusurma (apoptoosi). Kuna vähk rakud jagunevad eriti sageli ja eriti kiiresti, see mõjutab neid kõige rohkem ravimid mis segavad mitoosi. Paljud kõrvaltoimed ilmnevad aga seetõttu, et keha rakkude kasvu tervikuna pärsivad nende kasvu ravimid seda tüüpi. Lisaks replikatsioonile ja transkriptsioonile mõjutab daunorubitsiini toime ka polüpeptiidi moodustumisega RNA sünteesi. Lisaks on daunorubitsiinil topoisomeraas II inhibeeriv toime. Sellel ensüümil on oluline roll ka rakkude jagunemisel. Daunorubitsiinil on aga kolmas toimemehhanism. Pärast absorptsioon daunorubitsiini, see ravim on aktiveeritud. Redoksreaktsioonis moodustub vaheühend, mis toimib sarnaselt vabade radikaalidega. See kannab elektronid molekulaarsesse hapnik. See omakorda muundub seejärel hüdroksüül- ja superoksiidradikaalideks. Mõlemal radikaalivormil on tsütotoksiline toime. Nad kahjustavad DNA-d, eelistatult DNA ahelate purunemist.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Daunorubitsiin on tsütostaatiline ravim, mida kasutatakse pahaloomuliste vähkide raviks. Täiskasvanutel manustatakse ravimit ägeda müeloidse ja ägeda lümfoblastiga ravimisel leukeemia. Ägeda müeloidi korral leukeemia (AML), see mõjutab hematopoeetilist süsteemi. On ebaküpsete eelkäijate massiline levik veri rakud luuüdi. Ägeda lümfoblastiga leukeemia (ALL), degenereeruvad lümfotsüütide eellasrakud. The ravi Mõlemast leukeemia vormist viiakse peaaegu alati läbi koos teistega tsütostaatilised ravimid. Daunorubitsiini kasutatakse ka lastel raviks äge müeloidne leukeemia ja raviks äge lümfoblastiline leukeemia. Daunorubitsiin on kombineeritud ka teistega tsütostaatilised ravimid siin. Sisse äge lümfoblastiline leukeemia, manustatakse daunorubitsiini nn induktsioonifaasis, see tähendab ravi alguses.
Riskid ja kõrvaltoimed
Daunorubitsiini kõrvaltoimed on tingitud selle tsütotoksilisest ja kasvu pidurdavast toimest. Üldiselt on kõige rohkem mõjutatud kuded, kus rakkude jagunemine ja / või kasv on kõrge. Nende hulka kuuluvad näiteks limaskestad, juuksed ja luuüdi. Seedetraktis võib daunorubitsiin põhjustada limaskesta kahjustusi. Kahju võib olla väike, kuid võib tekkida haavandeid. Selle tulemuseks on valu aasta suu või kõht, sõltuvalt lokaliseerimisest. Iiveldus võib areneda ka limaskesta kahjustuse tagajärjel. Mõnel juhul peavad patsiendid mitu korda päevas oksendama. See on tingitud ühelt poolt limaskesta kahjustusest ja teiselt poolt otse daunorubitsiinist. Limaskesta kahjustus võib olla nii tõsine, et soolte funktsioon on häiritud. Tulemusena, kõhulahtisus võib vaja minna ravi. Daunorubitsiin kahjustab ka vereloome luuüdi. Selle tulemuseks on puudujääk leukotsüüdid (leukopeenia), vereliistakute (trombotsütopeenia) Ja erütrotsüüdid (aneemia). Vereloome madalaim väärtus saabub kaheksa kuni kümme päeva pärast daunorubitsiini manustamist haldamine. Umbes kolm nädalat pärast seda haldamine, on hematopoeetiline süsteem tavaliselt taastunud. Valge puudumise tagajärjel veri rakkudes esinevad infektsioonid sagedamini selle ajal ja pärast seda ravi koos daunorubitsiiniga. Need on peamiselt infektsioonid bakterid ja seened. Need võivad olla eluohtlikud. Trombotsütopeenia suurendab patsientide verejooksu riski. Daunorubitsiini tüüpiline kõrvaltoime ravi is juuste väljalangemine. juuksed kasv võib peatuda või lõppeda juuste väljalangemine võib juhtuda. See daunorubitsiini kõrvaltoime on tavaliselt täielikult pöörduv. Seevastu daunorubitsiini kardiotoksiline toime võib põhjustada pöördumatuid kahjustusi. Äge kardiotoksilisus põhjustab arütmiaid, angiinja põletik Euroopa süda lihas. Hiline tüüp avaldub sageli nädalaid, kuid või aastaid pärast daunorubitsiini haldamine. Patsiendid arenevad kopsu turse or süda ebaõnnestumine Kardiomüopaatia võib olla piisavalt tõsine, et seda nõuda süda siirdamine. Tõsiste kõrvaltoimete tõttu ei tohi daunorubitsiini manustada ravi ajal rasedus või rinnaga toitmise ajal. Raske südamehaigus on ka vastunäidustuste hulgas.
