Toodet
Dronedaroon on kaubanduslikult saadaval kilega kaetud kujul tabletid (Multaq). See kiideti heaks 2009. aastal kõigepealt Ameerika Ühendriikides, seejärel Kanadas, paljudes riikides ja novembris kogu Euroopa Liidus.
Struktuur ja omadused
Dronedaroon (C.31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) on bensofuraani derivaat ja arütmiavastase ravimi analoog amiodaroon (Cordarone, geneerilised ravimid), mis on ise saadud kumariinhelliinist. Dronedarone töötati välja järeltulijana amiodaroon, mis on hästi efektiivne, kuid võib põhjustada paljusid kahjustavat toimet mõjutavad nahk, kopsud, kilpnääre (hüpertüreoidism), silmad, maksja närvisüsteem, Teiste hulgas. Amiodarone on lipofiilne, on kõrge maht of jaotusja ladestub kudedesse, mille tulemuseks on väga pikk poolväärtusaeg, 20 kuni 100 päeva. Dronedaroon on metüülsulfoonamiidrühma tõttu vähem lipofiilne, jaotub halvemini ja selle poolestusaeg on palju lühem, umbes 25–30 tundi. See ei sisalda jood molekulis, mis arvatavasti vastutab kilpnäärme talitlushäire eest.
efektid
Dronedaroon (ATC C01BD07) on antiarütmikum. See vähendab kodade virvendus või lehvib, normaliseerib ja hoiab siinusrütmi, vähendab ja stabiliseerib süda määr ja selle tagajärjel väheneb kardiovaskulaarsete sündmuste korral hospitaliseerimise määr. Selle efektiivsus ja paremus platseebo on tõestatud suurtes kliinilistes uuringutes. Nagu amiodarooni, ei saa seda klassifitseerida vastavalt antiarütmikumide klassikalisele klassifikatsioonile Vaugham-Williams ravimid kuna sellel on omadused kõigist neljast klassist. See on mitmekanaliline blokaator ja ründab erinevaid ioonikanaleid, avaldades mõju kaalium, naatriumja kaltsium praegune. See pikendab tegevuspotentsiaal ja on antiadrenergiline.
Näidustused
Teise rea vahendina siinusrütmi säilitamiseks pärast edukat kardioversiooni kliiniliselt stabiilsetel mittepüsivatel patsientidel kodade virvendus ja kutsuda esile selles patsiendipopulatsioonis kardiovaskulaarsete sündmuste hospitaliseerimise määra vähenemine. Kodade fibrillatsioon on kõige levinum südamerütmihäired ja mõjutab kuni 1% elanikkonnast. See tekib siis, kui kodade süda ebakorrapäraselt ja kiiresti kokku tõmbuma ning võib põhjustada ägedaid sümptomeid ja tõsiseid tüsistusi nagu südamepuudulikkus, insult ja surm. Uute uuringutulemuste põhjal piirati näidustust vastavalt 2011. ja 2012. aastal. Ühes uuringus uuriti selle kasutamist püsiva kodade virvendusarütmiaga patsientidel ja lisaks riskitegurid. See tuli dronedarooni rühmas raskete kardiovaskulaarsete sündmuste tõttu lõpetada. Sellest ajast alates ei ole dronedarooni lubatud kasutada püsiva AF-i korral.
Annus
Tavaline täiskasvanute annus on 400 mg koos hommiku- ja õhtusöögiga. Soovitatav on võtta koos toiduga, sest see võib suureneda biosaadavus. Ravi ajal ei tohi greibimahla tarbida, sest greibimahl pärsib CYP3A4, mis võib suurendada dronedarooni kontsentratsiooni ja suurendada kahjustavat toimet.
Vastunäidustused
Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi omaduste kokkuvõtet. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, telitromütsiin, klaritromütsiin, tsüklosporiin, ritonaviir) Ja ravimid mis võivad põhjustada torsades de pointes'e, näiteks fenotiasiinid, tsisapriid, bepridiil, tritsükliline antidepressandid, terfenadiinMõned makroliididning mõned I ja III klass antiarütmikumid, pole märgitud.
interaktsioonid
Dronedaroon imendub hästi, kuid on kõrge esmase läbimise ainevahetus ja seetõttu ainult sügav biosaadavus umbes 15%. See metaboliseerub CYP3A4 kaudu ja eritub väljaheitega. Ta ise on mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, nõrk CYP2D6 ja tugev CYPXNUMXAXNUMX inhibiitor P-glükoproteiin ja seetõttu on sellel suur interaktsioonipotentsiaal. Vastav ravim-ravim interaktsioonid tuleb arvestada. Seda ei tohi võtta samaaegselt tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, sest see võib suurendada plasmakontsentratsiooni ning tugevdada toimeid ja kõrvaltoimeid. CYP indutseerijad võivad vähendada efektiivsust.Narkootikumide Torsades de Pointes'e tekitamise oht on vastunäidustatud südamerütmihäired. Kõik üksikasjad interaktsioonid leiate ravimi infolehelt.
Kahjulikud mõjud
Kõige sagedamini täheldatud kahjustavat toimet sisaldavad aeglast pulssi (bradükardia), maitse häired, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, madalam kõhuvaluseedehäired, lööve, sügelus, väsimusja nõrkus. Erüteem, ekseemja, tõenäoliselt kumariini või sulfoonamiidi struktuuri tõttu, tekib aeg-ajalt fotodermatoos. Harva, maitse taju võib täielikult puududa. See võib suurendada plasmat kreatiniin tasemed. Dronedaroon võib pikendada QT-intervalli. Kuid see näib olevat vaid nõrgalt proarütmiline, ei suurenda suremust ega põhjustanud teostatud uuringutes torsades de pointes. See on oluline punkt, kuna varem on näidatud, et mõned antiarütmikumid pigem suurendavad suremust kui vähendavad seda. Kuid Andromeda uuringus näidati, et kui seda manustada raskekujulistele patsientidele süda ebaõnnestumine, suremus on suurenenud (vastunäidustus). Lisaks on oht, et dronedaroon võib ebaõigel kasutamisel põhjustada südame rütmihäireid. Seetõttu pöörake tähelepanu vastunäidustustele, ettevaatusabinõudele ja ravimitele interaktsioonid on hädavajalik. 21. jaanuaril 2011 juhtis EMA tähelepanu asjaolule, et väga harvadel juhtudel maks dronedarooniga ravitud patsientidel oli tekkinud vigastus. Seotust raviga ei saanud välistada. Seetõttu kästi maks funktsionaalsuse testid viiakse läbi ettevaatusabinõuna kohese toimega.
