Homotsüstinuuria on haruldane geneetiline ainevahetushäire, mis on põhjustatud ensüümi puudulikkusest ja mida iseloomustab kõrgenenud homotsüsteiin kontsentratsioonid veri. Varase ja järjekindla osana ravi, saab homotsüstinuuria tavaliselt hästi ravida.
Mis on homotsüstinuuria?
Homotsüstinuuria on nimi, mis antakse haruldasele geneetilisele aminohapete ainevahetushäirele, mis tuleneb mitmesuguste defektidest ensüümide seotud metioniini (asendamatu aminohappe) metabolism. Homotsüsteiin ja homotsüstiin esindavad vastavalt selle metaboolse protsessi lagunemist ja vaheprodukte ning metaboliseeruvad otseselt edasi tervetel inimestel. Defektse olemasolu tõttu ensüümide, on see homotsüstinuuriast mõjutatud inimestel võimalik ainult piiratud ulatuses, nii et kontsentratsioon of homotsüsteiin aasta veri ja homotsüstiin uriinis on suurenenud. Suurenenud kontsentratsioon nendest aminohapped, mida peetakse mürgiseks, võib viima erinevate elundisüsteemide kahjustamiseks. Silmahaigused (läätse luksus, lühinägelikkus, glaukoom), luustiku muutused (Osteoporoosi, marfanoidne pika jäsemega), keskosa kahjustus närvisüsteem (vaimne ja füüsiline aeglustumine, krambid, ajuveresoonkonna häired) ja vaskulaarsüsteem (trombemboolia, vaskulaarsed oklusioon) on homotsüstinuuria iseloomulikud tagajärjed.
Põhjustab
Homotsüstinuuria on tingitud autosomaalselt retsessiivsest pärilikust geneetilisest defektist, mille tagajärjeks on erinevate puudulikkus ensüümide seotud metioniini ainevahetus. Sõltuvalt spetsiifilisest ensüümist ja selle alamprotsessist metioniini mõjutatud metabolism, eristatakse kolme homotsüstinuuria vormi. Sagedasemas I tüüpi homotsüstinuuria korral esineb ensüümi tsüstatioon-beeta-süntaas (CBS) puudus, mis häirib tsüsteiin metioniinist. Selle tulemusena akumuleerub homotsüsteiin veri (hüperhomotsüsteineemia) ja homotsüstiin koguneb uriini (homotsüstinuuria). II tüüpi homotsüstinuuriale on iseloomulik 5,10-metüleenetetrahüdrofolaadi reduktaasi (MTHFR) puudus, mis reguleerib homotsüsteiinist metioniini sünteesi. See metaboolne alamprotsess on vastavalt häiritud II tüüpi haigestunutel ja lisaks homotsüsteiini kuhjumisele seerumis võib see ka viima metioniini puuduseni. III tüübi homotsüstinuuriale on iseloomulik kobalamiini puudus (koensüüm vitamiini B12). Kobalamiin osaleb ka homotsüsteiinist pärinevas metioniini sünteesis, mistõttu puudus võib põhjustada ka homotsüsteiini suurenemist kontsentratsioon veres ja metioniini puudus.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Homotsüstinuuria võib esineda mitmel kujul. Sümptomid on erinevad ja sõltuvad elueast. Enne kaheaastaseks saamist ilmnevad haiguse tunnused ainult eriti harvadel juhtudel. Peale iseloomulike laboratoorsete leidude ei ole homotsüstinuuriaga vastsündinud lapsed märkimisväärsed. Tavaliselt on homotsüsteiini tase veres märkimisväärselt tõusnud. See kahjustab verd laevad, mis pikas perspektiivis suudab viima kuni veresoonte lupjumiseni (ateroskleroos) ning sellega seotud embooliaid ja tromboose. Seetõttu on kannatanute eeldatav eluiga oluliselt piiratud. Aasta ainevahetushäire kõige silmatorkavam sümptom lapsepõlv on silma läätse prolaps. Sellega kaasneb sageli lühinägelikkus. Mida varem ilmnevad esimesed haigusnähud, seda suurem on psühhomotoorne oht aeglustumine (vaimne alaareng), mis on pöördumatu. Enamikul mõjutatud inimestel Osteoporoosi on juba olemas lapsepõlv. Selle tulemusena lülisamba lameneb ja deformeerub järk-järgult. Homotsüsteiini kõrge tase põhjustab sageli pikka kasvu ja sümptomid, mis võivad sarnaneda Marfani sündroom pinnal. Nende hulka kuulub näiteks kana ja lehtri olemasolu rind, nihutatud silmalääts (läätse luksus või läätse ektoopia), glaukoom, võrkkesta eraldamineja ämblik sõrmedega (arachnodactyly).
Diagnoos ja kulg
Homotsüstinuuria diagnoosimiseks kasutatakse erinevaid laborianalüüse. Kui a ajal tuvastatakse suurenenud homotsüstiini kontsentratsioon ja / või vähenenud metioniini kontsentratsioon (II ja III tüüp) uriinianalüüs (nt tsüaniid-nitroprussiid test), see võib viidata homotsüstinuuriale. Vereanalüüsi abil saab määrata homotsüsteiini kontsentratsiooni seerumis ja diagnoosida hüperhomotsüsteineemia seotud homotsüstinuuriaga. Diagnoosi kinnitab rakkude kultiveerimine sidekanalist või maks koeproov, mis võimaldab otseselt tuvastada geneetilist defekti. Homotsüstinuuria kulg võib sümptomite ja tagajärgede poolest inimeselt erineda. Kuid varajase diagnoosimise ja varajase ravi alustamise korral ravi, on homotsüstinuuria tavaliselt soodsa käiguga ja hea prognoosiga.
Tüsistused
Homotsüstinuuria põhjustab peamiselt tõsiseid psühholoogilisi sümptomeid, millel võib olla äärmiselt negatiivne mõju patsiendi elule ja päevakavale. Enamasti raske isiksusehäire tekib, millega kaasnevad käitumishäired. Eriti lastel võivad need häired põhjustada tõsiseid tüsistusi. Reeglina mõjutab patsienti sotsiaalne tõrjutus ja ta tõmbub elust üha enam kõrvale. Mitte harva tekivad selle tagajärjel depressiivsed meeleolud. Lisaks on kaebusi silmadele, nii et näiteks glaukoom or lühinägelikkus saab areneda. Samuti erinevad haigused laevad toimuvad palju varem ja võivad seega põhjustada liikumispiiranguid. Ravi ise ei too tavaliselt mingeid erilisi tüsistusi ja see viiakse läbi ravimite abil. Haiguse positiivne kulg toimub suhteliselt kiiresti. Isegi pärast ravi pole enamikul juhtudel täiendavaid kaebusi. Varane ravi ei vähenda oodatavat eluiga. Psühholoogilisi kaebusi saab psühholoog toetavalt ravida.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Kui sümptomid, näiteks käitumisprobleemid, tromboosvõi kui arengupeetused tekivad, on kindlasti vaja külastada arsti. Samamoodi on märke Osteoporoosi or arterioskleroos tuleks varakult selgitada. Arst peab välja selgitama sümptomite põhjused ja vajadusel alustama ravi. Sel põhjusel tuleks nimetatud sümptomid kiiresti selgeks teha. Geneetilise defektiga isikud on eriti vastuvõtlikud homotsüstinuuria tekkele. Mõjutatud inimesed peaksid oma perearstiga tihedalt nõu pidama ja teda kõigist ebatavalistest sümptomitest teavitama. Põhimõtteliselt tuleb selgitada kaebusi, mis kestavad kauem kui paar päeva või suurenevad intensiivsusega pikema aja jooksul. Homotsüstinuuria iseloomulikud tunnused arenevad tavaliselt salakavalalt ja neid tuntakse sageli alles siis, kui pöördumatu haigus on juba sisse kukkunud. See muudab veelgi olulisemaks varajaste sümptomite äratundmise ja nende ravimise. Inimesed, kes märkavad endas või teistes füüsilisi või vaimseid muutusi, mis võivad olla seotud ainevahetushäiretega, peaksid seda tegema rääkima võimalikult kiiresti oma perearsti juurde. Muude kontaktide hulka kuuluvad sisehaiguste spetsialistid või pärilike haiguste erikliinik.
Ravi ja teraapia
Ravi homotsüstinuuria korral sõltub haiguse põhitüübist või ensüümi defektist ning selle eesmärk on toksilise homotsüsteiini kõrgenenud kontsentratsiooni vähendamine ja kõrvaldamine. Nii ravitakse homotsüstinuuria I tüüpi püridoksiin (vitamiin B6) defektse ensüümi jääkaktiivsuse esinemise korral. Aine suurendab ensüümi aktiivsust ja vähendab homotsüsteiini kontsentratsiooni veres. Ligikaudu 50 protsenti sellist tüüpi haigestunutest reageerib suukaudsele ravile suurte vitamiin B6. Lisaks vähese metioniini ja tsüstiin-rikas dieet on soovitatav toetada ravi. Kui homotsüstinuuria II ja III tüübi puhul on ensüümi jääkaktiivsus, mille korral homotsüsteiinist pärinev metioniini süntees on häiritud, püütakse kahjustust piirata kobalamiinipreparaatidega (vitamiini B12). Homotsüstinuuria mõlemas vormis a dieet metioniini rikas. Lisaks, foolhape, millel on ka positiivne mõju defektse 5,10-metüületenetrahüdrofolaadi reduktaasi aktiivsusele, samuti metioniini ja betaiini kasutatakse terapeutiliselt II tüübis. Toetav antikoagulant ravimid (atsetüülsalitsüülhape) kasutatakse selliste veresoonte haiguste ennetamiseks nagu tromboos ja emboolia.
Väljavaade ja prognoos
Varajase diagnoosimise ja intensiivravi korral on homotsüstinuuria prognoos tavaliselt soodne. Kuigi haigus ei ole ravitav, kuna see on geneetiline defekt. Ravi raames on siiski võimalik homotsüsteiini ja metioniini kontsentratsiooni püsiv vähendamine, mis vähendab oluliselt arenguhäirete ja tüsistuste tõenäosust. Homotsüstinuuria ekspressiooniastet saab varieerida. On haigusvorme, mis on esialgu silmapaistmatud ja millel on ka kerge kulg. Kuid on ka suurem risk haigestuda arterioskleroos, tromboosid, embooliad, süda rünnakud ja insuldid 20–30-aastaselt. Kui homotsüsteiini kontsentratsioon on aga imikueas juba väga kõrge, on ilma intensiivse ravita lapsel suur oht füüsiliste ja vaimsete arenguhäirete tekkeks. Vaimne aeglustumine võib ilmneda juba esimesel kahel eluaastal. Sageli kannatavad kannatanud lapsed ka osteoporoosi all. Kuni 70 protsendil ravimata lastest tekivad silmaprobleemid, mis saab kõige selgema väljenduse silmaläätse prolapsis. Täiendavad tagajärjed silmadele võivad olla glaukoom, äärmine lühinägelikkus, võrkkesta eraldamine ja pimedus. Lisaks sellele, kui haiguse raskeid vorme ravitakse liiga hilja või üldse mitte, tromboos ja emboolia areneda 30 protsendil kõigist alla 20-aastastest patsientidest.
Ennetamine
Kuna homotsüstinuuria on geneetiline haigus, ei saa seda ära hoida. Varajane ravi alustamine võib siiski ära hoida või piirata homotsüstinuuria tagajärgi. Lisaks võivad mõjutatud isikud lasta oma sündimata lapsel osana homotsüstinuuriast testida sünnieelne diagnostika (amniootsentees). Mõjutatud isikute õdedel-vendadel soovitatakse testida ka homotsüstinuuria.
Järelkontroll
Sõltuvalt ensüümi defekti tüübist, mis on ainevahetushäire põhjuseks, on terve hulk meetmed on kasulikud ja vajalikud homotsüstinuuria jälgimise osana. I tüüpi homohüstinuuria korral peab patsient järgima a vitamiin-rikas dieet meditsiinilise saatega haldamine vitamiini B6. Vitamiin B6 suurendab defektse ensüümi aktiivsust ja viib seetõttu madalama homotsüsteiini kontsentratsioonini veres. Selle efekti säilitamiseks tuleb dieeti pidevalt järgida. Sama kehtib ka rikkaliku rikka toidu tarbimise kohta tsüstiin ja vähe metioniini. II tüüpi homotsüstinuuria korral tuleb pikaajalise toime saavutamiseks jätkata ka dieeti. Lisaks regulaarne edasiminek järelevalve kehtib järelkontrolli ajal. Arst peab kontrollima mõjutatud ensüümide aktiivsust ja vajadusel ravi kohandama. Kuna homotsüstinuuria ei ole üldjuhul tõsine haigus, piisab meditsiinilisest kontrollist kolme kuni kuue kuu tagant. Tõsiste häirete korral tuleb pärast tegeliku ravi lõpetamist pöörduda spetsialisti poole igakuiselt. Lisaks tuleb tähelepanu pöörata ebatavalistele sümptomitele, kuna ainevahetushäire võib pikaajaliselt põhjustada muid haigusi, mis vajavad ravi.
Mida saate ise teha
Sõltuvalt homotsüstinuuria aluseks olevast ensüümidefekti tüübist ja arsti kasutatavast ravist saavad patsiendid sümptomite leevendamiseks ise mõned asjad ära teha. Esiteks dieet, mis on rikas tsüstiin on oluline. Mõjutatud isik peaks tarbima peamiselt riisi, pähklid, sojaoad ja kaeratooted. Toimeainet leidub ka arbuusides, päevalilleseemnetes ja roheline tee. Arst määrab ka vitamiini B12 toidulisandid väärtuse languse piiramiseks. Mõjutatud isik saab neid toetada meetmed tehes koostööd toitumisspetsialistiga metioniinirikka toitumiskava loomiseks ja selle järjekindlaks rakendamiseks. Suure valgusisaldusega toidud, näiteks munad või liha tuleks vältida. Lubatud on madala valgusisaldusega toidud, sealhulgas puuviljad, köögiviljad ja madala valgusisaldusega pasta, leibvõi spetsiaalsete kaupluste jahu. Seda dieeti tuleks toetada ka erinevate B-ga vitamiinid sama hästi kui foolhape. Pärast seisund on lahenenud, peaks patsient täiendavalt kontrollima. Homotsüstinuuria on elukestev haigus, mida tuleb regulaarselt hinnata spetsialiseeritud ravikeskuses. Läbi läheduse järelevalve, ainevahetusega seotud probleeme saab avastada ja ravida varases staadiumis enne komplikatsioonide tekkimist.
