Jouberti sündroomile on iseloomulik aju varre kui ka agenees (pärssimise väärareng, kinnitumatus, näiteks aju baar, vermiformne liide). Samuti võib esineda väikeaju vermise hüpoplaasia (alaareng). Selle autosomaalse retsessiivse geneetilise defekti all kannatavatel patsientidel esineb teiste sümptomite kõrval ka ebanormaalne hingamiskäitumine ja ataksia.
Mis on Jouberti sündroom?
Jouberti sündroomiga inimesed kannatavad kesknärvi arenguhäirete all närvisüsteem ja järgnevad düsfunktsioonid. Meditsiiniteadlased arutavad vaieldavalt, kas seda geneetilist häiret tuleks liigitada iseseisvaks haiguseks. Mõjutatud patsientidel ilmnevad erinevad sümptomid. Sel põhjusel on lõplik diagnoosimine keeruline. JB-d iseloomustab ulatuslik geen lookuse heterogeensus. Siiani mitu geen mutatsioonid on tuvastatud. Mutatsioonianalüüs on väga ulatuslik.
Põhjustab
Jouberti sündroom kuulub primaarsete tsiliofaatiate rühma. Selle primaarse ripsmete ehk basaalkehade geneetilise häire korral võivad esineda mitmesugused arenguhäired. Spetsiaalsete rakulaienditena täidavad ripsmikud erinevaid ülesandeid. Need toimivad kemo-, mehhano- ja osmosensoritena ning osalevad paljudes signaaliradades. Lisaks tagavad nad elundite normaalse arengu. Nad säilitavad põhiliste arenguprotsesside koe homöostaasi. Suur hulk valgud moodustavad suhtluse kaudu keerulise võrgustiku. Kui lisaks peamistele sümptomitele on mõjutatud ka muud elundid, esineb JSRD (Jouberti sündroomiga seotud häire). Seda sekundaarset haigust iseloomustavad ulatuslikumad organite ilmingud, mis hõlmavad neerusid, maks ja silmad. See on geneetiliselt heterogeenne sündroom. Arstid on tuvastanud NPHP6 / CEP290 väärarendid geen (nefrotsüstiin-6 kodeerimine) või geenis NPHP8 / RPGRIP1L (nefrotsüstiin-8 kodeerimine). Muude geenimutatsioonide hulka kuuluvad FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 ja INPP5E. Vähestel patsientidel on mutatsioonid NPHP4 ja NPHP1.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Patognomooniline tunnus onmolaarne hamba märk ”(MTS), mille saab tuvastada„ aksiaalse T1-kaaluga aju magnetresonantstomograafia. ” Seda tunnust iseloomustab väikeaju või väikeaju vermise agenees või hüpoplaasia. Pealegi on tagumine interpendikulaarne lohk (ajujalgade vahel olev süvend) tugevasti sisse tõmmatud ja väikeajujalgadel on keskaju a väärarengu tõttu silmapaistev ülemine kuju. Lisaks MTS-ile kannatavad patsiendid paljudel juhtudel hingamishäirete, ataksia, lihaste hüpotoonia ja psühhomotoorse häire all aeglustumine. Kaheksast kuni 19 protsendini haigestunud isikutest ilmneb posttaxial polüdaktüülia (mitmekihilisus) ja kuuel protsendil kuklaluu (meningo) -entsefalotselee, mille tagumises ajupiirkonnas on mõhk. See deformatsioon registreeriti esmakordselt 1969. aastal. Levimus on umbes 1: 100,000 XNUMX, see suhe näitab, kui harva seisund ilmub. Esimese meditsiinilise registreerimise aastast on dokumenteeritud vaid sada juhtumit. Kuna see geneetiline defekt esineb erinevates vormides ja variantides, eeldavad arstid, et selles on mitu muutust geneetika. Täpset kõrvalekallet ei ole siiani lõplikult kontrollitud. X-kromosoomi mutatsiooni peetakse siiski kindlaks. See haigus kandub edasi autosomaalse retsessiivse pärandi alusel. Kaasatud on puuduv vermis cerebelli (väikepea, väikeaju vermis), võrkkesta kahjustus ja silmatorkav iiris. Vastsündinute perioodil esinevad tavalised sümptomid ja kaebused hõlmavad järgmist Nüstagm ja ebaregulaarne hingamine nii episoodilise tahhüpnoe kui ka apnoe korral. Imikutel võib tekkida lihaste hüpotoonia. Vanuse kasvades tasakaal tekivad häired ja ebaregulaarne kõnnak (ataksia). Neid peamisi sümptomeid nimetatakse ka motoorseteks verstapostideks. Patsientidel on erinev kognitiivne võimekus ja nad võivad olla tõsiselt kahjustatud, kuid võivad näidata ka tavaliselt arenenud intelligentsust. Võimalik on ka okulo-motoorne apraksia (liikumishäire). Sellele geneetilisele defektile on iseloomulikud näo-näo anomaaliad, näiteks suur juhataja, ümarad ja kõrged kulmud, silmatorkav (väljaulatuv) otsmik, deformeerunud suu, rütmiliselt liikuv ja väljaulatuv keelja madalate kõrvadega. Aeg-ajalt esinevad sümptomid on nefroftiis, võrkkesta düstroofia ja polüdaktüülia.
Diagnoos ja haiguse kulg
Diagnoos pannakse eelnevalt viidatud ataksia, hüpotoonia, okulomotoorse apraksia, ilmse vermis cerebelli pärast 18. rasedusnädalat ja arengupeetuse iseloomulike verstapostide põhjal. Lisaks on MRT-le iseloomulik neuroradioloogiline leid molaarne hambamärk (MTS), tehakse. See funktsioon, mida nimetatakse molaarne hambajälg, on tingitud romboidse ja aju väärarengutest ning väikeaju vermise hüpoplaasiast. Diferentsiaaldiagnoosid pannakse JS-iga tihedalt seotud seisundite, näiteks JSRD (Jouberti sündroomiga seotud häire), Dandy-Walkeri väärarengu (MTS-ga väärarenguga väikeaju vermid), okulomotoorse apraksia, ponto-aju hüpoplaasia ja atroofia, 1- c sündroom, II ja III oro-facio-digitaalsed sündroomid ja Meckel-Gruberi sündroom. I etapp hõlmab JBTS2 (3 kodeerivat eksonit), JBTS5 (53 kodeerivat eksonit), JBTS3 (26 kodeerivat eksonit) ja JBTS6 (28 kodeerivat eksonit) geeni "järgmise põlvkonna sekveneerimispõhist paneelanalüüsi". JBTS9 geeni homosügootset deletsiooni testitakse multipleksse PCR-iga. II etapis analüüsitakse teisi JB-geene PCR-ga (protseduur, mis võimendab geenijärjestusi DNA-ahelas ensüümsõltuvalt), millele järgneb Sangeri sekveneerimine sõltuvalt fenotüüpsetest omadustest vastavalt vähenevatele mutatsioonide sagedustele. Kromosomaalse tasakaalustamatuse välistamiseks viiakse läbi diferentsiaaldiagnostiline SNP massiivi analüüs. Kui on olemas veri või kui perekonnas on teada mitu seda haigust põdevat inimest, viivad arstid läbi homosügootsuse skriinimise geenidega külgneva mikrosatelliidi markeri seondumisanalüüsi ja järgneva geenianalüüsi abil Sangeri sekveneerimisega. Kaks kuni kümme milliliitrit EDTA-d veri võetakse diagnoosimaterjalina lastelt ja täiskasvanutelt viis kuni kümme milliliitrit. Samuti sobib DNA või koematerjal. I etapp: genoomse DNA materjali uuritakse duplikaatide või deletsioonide olemasolu suhtes MLPA abil NPHP1 geeni kvantitatiivse analüüsi abil. Genoomis uuritakse väga väikeseid DNA koguseid üksikute eksonite (geenisegmentide) deletsioonide ja dubleerimiste suhtes. II etapp: seni tuvastatud geenide kodeeritud eksoneid hinnatakse järgmise põlvkonna sekveneerimisega. Splaissimiskohad on rikastatud sondi hübridiseerimisega.
Tüsistused
Jouberti sündroomi tõttu kannatavad enamus patsiente mitmesuguste kaebuste all. Tavaliselt on lühike kasv, hingamishäired ja edasi, aeglustumine. Samuti võib olla häiritud lapse vaimne areng. Hingamisteede probleemid võivad veelgi suureneda viima hingamishäirete vastu, mida tuleb igal juhul ravida. Pole harvad juhtumid, kus kannatanud inimese vanemad kannatavad ka raskete haiguste all depressioon või muud psühholoogilised ärritused. Patsiendid näitavad ka tasakaal häired ja kannatavad harva liikumispiirangute all. Pole haruldane, et sümptomid mõjutavad silmi ja kõrvu, mille tagajärjeks on kuulmiskaotus või nägemisprobleemid. Patsiendi elukvaliteeti halvendab oluliselt Jouberti sündroom. Jouberti sündroomi saab piirata ja ravida erinevate ravimeetodite abil. Kahjuks ei saa põhjuslikku ravi läbi viia. Samamoodi hädaolukordades, hädaolukorras ventilatsioon saab läbi viia, kui peaks tekkima hingamisraskus. Ravi ajal ei esine erilisi tüsistusi. Kas patsiendi oodatav eluiga väheneb Jouberti sündroomi tõttu, ei saa üldjuhul ennustada.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Tulevane ema peaks osalema kõikidel kontrollimistel, mida selle ajal pakutakse rasedus. Eksamitel uuritakse tervis raseduse ja sündimata lapse oma. Kuna Jouberti sündroomi saab diagnoosida juba 18 rasedus, on soovitatav ära kasutada ennetavaid uuringuid, mida pakub ja soovitab tervis Kindlustusfirmad. Lisaks sellele, kui vanemate esivanemate ajaloos esineb geneetiline defekt, geneetiline nõustamine samuti on soovitatav alati uurida. Ebatõenäolisel juhul, kui emakas ei tuvastatud ebakorrapärasust, toimuvad sünnitusarstide ja lastearstide poolt automaatsed kontrollid kohe pärast sünnitust. Nende uuringute käigus võib avastada hingamishäireid. Kui lapse vanemad märkavad edasisel kursusel ebatavalisi rikkumisi, mis varem jäid avastamata, tuleks vaatlusi arstiga arutada. Füüsiliste iseärasuste korral lühike kasv või ilmnevad deformatsioonid, tuleb pöörduda arsti poole. Kui keeleprobleeme või vaimset alaarengut märgatakse otseses võrdluses samaealiste lastega, tuleks pöörduda arsti poole. Põhjuse väljaselgitamiseks on vaja uuringuid. Mida varem diagnoos pannakse, seda kiiremini saab lapse toetamiseks alustada sihipäraseid ravimeetodeid. Seetõttu peaks kõrvalekalde esimeste nähtude ilmnemisel konsulteerima arstiga.
Ravi ja teraapia
Vanematel on õigus geneetiline nõustamine. Ravivõimalused on sama laiad kui selle põhjused seisund. Motoorse arengu häirete ja hüpotoonia korral tuleb toetada hariduse tugiprogramme, kõneteraapia, tööteraapiaja tegevusteraapia jõustuvad ja võivad soodsalt mõjutada haiguse kulgu. Mõjutatud patsiendid, kellel on silmatorkav hingamine mustri saab ka anda hapnik asendamine või ventilatsioon. Kergete sümptomitega patsientidel on positiivne prognoos. Tõsiselt kannatanud patsiente peab juhtima ekspertide saatekeskus.
Väljavaade ja prognoos
Jouberti sündroomi prognoos on ebasoodne. See sündroom on geneetiline häire. See pole praeguste meditsiiniliste, teaduslike ja õiguslike tingimuste korral ravitav. Seaduse kohaselt ei tohi teadlased ja arstid sekkumiste abil muuta inimese geneetilisi tingimusi. Sel põhjusel on ravi suunatud selliste ravimeetodite kasutamisele, mis peaksid viima olemasoleva elukvaliteedi paranemiseni. Arstiabi kasutamata väheneb patsiendi heaolu veelgi. Mida varem saab sündroomi diagnoosida ja ravida, seda paremad on tulemused. Hädaolukordades hädaolukord ventilatsioon on näidustatud, kuna vastasel juhul võib tekkida enneaegne surm. Kuigi individuaalses raviplaanis on kokku pandud ja rakendatud arvukalt ravimeetodeid, võivad praeguse haiguse tõttu tekkida sekundaarsed häired. Need halvendavad üldist prognoosi. Olemasolevate tõttu võivad tekkida psühholoogilised häired funktsionaalsed häired või muud liikumispiirangud. Paljudel patsientidel ajutine või püsiv depressioon, meeleolumuutused või isiksuse muutused on dokumenteeritud. See kujutab endast täiendavat koormust kahjustatud isikule ja keskkonnale. Jouberti sündroomiga patsiendi igapäevaelu saab sageli juhtida ainult piisava sugulaste abi ja toetusega. Vanuse kasvades tasakaal häired kui ka ataksia muutuvad raskemaks.
Ennetamine
Kuna täpset geneetilist põhjust pole veel lõplikult kindlaks tehtud, pole ennetavat meetmed kliinilises mõttes. Ainus viis inimorganismi väärarengute vastu võitlemiseks on tervislik eluviis.
Järelkontroll
Enamasti ei ole Jouberti sündroomiga patsiendil otseseid ega erilisi võimalusi järelhoolduseks, seega sõltub mõjutatud inimene ennekõike haiguse kiirest ja ennekõike varajasest diagnoosimisest. Reeglina, mida varem haigus avastatakse, seda parem on selle edasine kulg. Seetõttu on esimeste sümptomite ja sümptomite ilmnemisel soovitatav pöörduda arsti poole. Selle haiguse all kannatav inimene sõltub tavaliselt intensiivravist ja ravi, mis võib sümptomeid leevendada. Vaja on ka vanemate ja lähisugulaste abi ja tuge, et mõjutatud inimene saaks seda teha viima võimalikult normaalne elu. Sageli harjutused alates füsioteraapia saab teha patsiendi enda kodus, mis võib sümptomeid leevendada. Kaebusi ei saa alati täielikult leevendada. Samuti võib väga kasulik olla kontakt teiste Jouberti sündroomi all kannatajatega, kuna pole haruldane, et see põhjustab teabevahetust. Reeglina ei vähenda see haigus mõjutatud inimese eluiga.
Seda saate ise teha
Jouberti sündroomi vastu pole ravi ja igapäevane abi on samuti keeruline. Enamasti ei ole kaasasündinud häire sümptomid välditavad. Sellest hoolimata on võimalik, et mõnda neist saab leevendada. Kuna hingamine eriti on see häiritud nendes, keda see puudutab, pakub see lähtepunkti. Optimeeritud toakliimal võib olla kasulik mõju. Kuiv kuum õhk võib süvendada hingamisprobleeme. Õhk ka külm on sama efekt. Ideaalis peaks toatemperatuur olema umbes 20 ° C ja õhuniiskus umbes 50 protsenti. Eelkõige toataimed võivad optimaalsele toakliimale kaasa aidata. Teise võimalusena võib niiske soovitud taseme hoidmiseks tuppa panna niisked rätikud. Sisekliima jälgimiseks võib kasutada hügromeetrit. Teine lähtepunkt, mis on suunatud ka hingamisele, on hingamisharjutused. Regulaarne kasutamine parandab muidu automaatse protsessi tajumist. Nii saab vältida liiga kiiret hingamist ja hingamispause. Lisaks on kasulik, kui mõjutatud isikud ei maga toas üksi. Sugulased võivad une ajal märgata hingamispause ja äratada patsiente või stimuleerida neid hingama. See on siiski ainult ettevaatusabinõu.
