Cholerstinesteri ladustamishaigus on lüsosomaalne ladestushaigus ja geneetilise alusega kaasasündinud ainevahetuse viga. Haigus on pärilik ja selle põhjustab lüsosoomhappe kodeerivate geenide geneetiline mutatsioon lipaas. Patsientide sümptomaatiline ravi on konservatiivne ravim või ensüümide asendamine ravi sammud.
Mis on kolesterooli estri säilitamise haigus?
Lüsosomaalsete salvestushaiguste rühma kuuluvad mitmed kaasasündinud haigused, mis tulenevad nn lüsosoomide ebapiisavast või defektsest aktiivsusest. Kõik selle rühma haigused on ainevahetushaigused. Üks selline haigus on kolesterooli ester ladustamishaigus, sageli lühendatult CESD. Nagu kõik lüsosoomide säilitamise haigused, põhineb CESD teatud lüsosoomide aktiivsuse puudumisel. Selle haiguse aktiivsuse puudumine on seotud lüsosomaalse happega lipaas, mis põhjustab tervel inimesel kolesterüülestrite ja triatsüülglütseriidi lagunemist. Cholerestinesteri ladustamishaigus on äärmiselt haruldane ainevahetushäire ja seda seostatakse pärilikkusega. Selles kontekstis vastab pärimisviis autosomaalsele retsessiivsele pärandile. Haigus kuulub kaasasündinud ainevahetusvigade rühma. Kuid esimeste sümptomite ilmnemine ei pea ilmnema kohe pärast sündi. Haiguse peamine põhjus on geneetiline mutatsioon. Sarnase geneetilise mutatsiooniga haigus on Wolmani tõbi. Vastupidiselt sellele haigusele kolesterooli ester ladustamishaigust iseloomustab palju kergem kulg, kuna lüsosomaalhappe jääkaktiivsus lipaas on säilinud ja suudab saavutada kolesterooli ester degradeerumine, vähemalt väljaspool maks.
Põhjustab
Kolerestiinestri säilitamise haigusega patsientidel on ensüümi defekt lüsosomaalse happe lipaasis. Selle defekti tagajärjel väheneb kolerestiinestri lagunemine. Selle tulemuseks on kolesterooli estrid ja sama halvasti degradeerunud triglütseriidid haiguse käigus. Kodeerimine geen happelise lipaasi korral asub DNA kromosoomis 10 geenilookuses q23.2 kuni 23.3. Kümme eksonit moodustavad the,en geen. Koleretiinestrite säilitamise haiguse põhjuseks on kaasatud eksonite mõttetus või missense mutatsioon. Kaadrite nihutamine või teatud eksonite vahelejätmine võib olla ka põhjuslik. Muteerunud geen toode näitab vähenenud aktiivsust, nii et peaaegu üldse lipiidid lüsosoomist võib tungida tsütoplasmasse. Seega katkestatakse rakusisese kolesterooli kontsentratsiooni reguleerimise kontrollsilmus. Rakusisene madal kolesteroolisisaldus kontsentratsioon arendab ja toob endogeense kolesterooli sünteesi ja LDL retseptori aktiivsus ülesregulatsioonini. Selle tagajärjel võtab lüsosoom endotsütoositud kolesterooli. Kolesterooli endogeense sünteesi tõttu on rakud ülekoormatud ja moodustuvad lipiidvakuoolid. Vakuoolid viima üksikute rakkude funktsiooni kadumiseni, käivitada fibroos ja seisund rakusurm.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Cholerestinesteri ladustamishaigust iseloomustab iseloomulik kliiniliste sümptomite kompleks. Kõrvalekalded maks on eriti tüüpilised kõrvalekalded. Orelina on maks on märkimisväärselt seotud kolsterooli ainevahetusega, mis seletab haiguse eelistavat esialgset manifestatsiooni maksas. Kolerestesteri säilitustõvega patsientidel avaldub sümptomatoloogia enamikul juhtudel palju hiljem kui Wolmani tõvega patsientidel. Viimases avalduvad esimesed sümptomid enamasti enam-vähem kohe pärast sündi. Seevastu võivad kolerestesteri säilitamise haigusega patsiendid jääda pikka aega asümptomaatiliseks. Juhtiv sümptom on hepatomegaalia. Maks paisub ja areneb a rasvane maks ladustamise edenedes. Lisaks, hüperkolesteroleemia esineb enamikul juhtudel. See hüperkolesteroleemia vastab kõrgenenud lipiidide ainevahetuse häirele veri kolesterooli tase. Need sümptomid on tavaliselt seotud hüperlipideemia ja vähenes HDL kontsentratsioon. Peale maksa turse ja funktsiooni kaotuse saab enamikku sümptomeid diagnoosida ainult laboridiagnostika.
Diagnoos
Kolerestesteri säilitamise haiguse diagnoosimiseks on vaja laboratoorseid uuringuid veri analüüs, mis võimaldab tuvastada muutunud lipiidide mustrit ja demonstreerida tekkivaid vahtrakke. Lisaks maks biopsia massiivsete lüsosmaalsete kogunemiste näitamine on võimalik diagnostilise protsessi osana. Diagnoosimisprotsessi käigus tuleb haigust eristada teistest lüsosoomide säilitamise haigustest. Tavaliselt tehakse seda diferentseerimist ensümaatilise aktiivsuse testide kontekstis. Geneetilisi teste mutatsiooni tuvastamiseks kasutatakse piiritlemiseks üsna harva.
Tüsistused
Kolesterooli estri säilitamise haigus võib põhjustada mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi, mis sõltuvad peamiselt haiguse tõsidusest. Enamikul juhtudel mõjutab see aga maksa. Paljudel patsientidel ilmnevad esimesed kolesteroolestrite säilitamise haiguse tunnused kohe pärast sündi, nii et näiteks maks on paistes või kui sellest areneb nn. rasvane maks haiguse edasisel kulgemisel. Enamasti kannatavad ka patsiendid valu ja tursest tingitud kipitustunne. Diagnoosimine on tavaliselt suhteliselt lihtne veri test, nii et diagnoosimisega ei viivitata. Kahjuks põhjuslik ravi ja kolesterooli estrite säilitamise haiguse ravi pole võimalik, mistõttu tuleb peamiselt sümptomeid piirata. Sel juhul vähendatud absorptsioon kolesterooli. Siiski sõltub patsient elu lõpuni ravimite võtmisest. Vastasel juhul ei põhjusta kolesteroolestrite säilitamise haigus muid sümptomeid ega komplikatsioone. Samuti ei vähene oodatav eluiga ravi. Patsiendi igapäevaelu piirab haigus harva. Laste saamist planeerides tuleks siiski uurida haiguse kummardamise tõenäosust.
Millal peaks arsti juurde minema?
Kolesterooli estri säilitamise haigus avastatakse tavaliselt kohe pärast sündi. Tüüpilised haigusele viitavad tunnused, mida tuleb selgitada ja ravida, on a paistes maks ja selle edenedes märke rasvane maks. Kui laps kaebab pussitamise üle valu maksa piirkonnas tuleb viivitamatult pöörduda pediaatri poole. See kehtib eriti juhul, kui lisatakse muid kaebusi, mis viitavad kolesterooli estrite säilitamise haigusele. Tõsiste tüsistuste korral tuleb igal juhul pöörduda erakorralise meditsiini poole. Kuigi haigus põhjustab harva eluohtlikke sümptomeid, võib teatud tingimustel välja areneda krooniline maksahaigus. Sel põhjusel tuleb kolesteroolestri säilitamise haiguse esimeste nähtude korral pöörduda arsti poole. Kui perekonnas on haigusjuhud juba teada, on soovitatav pärast sünnitust kohe uurida. Mõnes olukorras saab haigust tuvastada ka sünnieelse. Seejärel arutab arst vanematega, mida edasi meetmed võib pidada ravi osaks.
Ravi ja teraapia
Cholerestinesteri säilitamise haigus on tingitud geneetilisest defektist. Seetõttu ei ole patsientide ravimiseks seni põhjustavaid ravietappe. Põhjuslik ravi oleks võimalik ainult geeniteraapia lähenemisviiside kontekstis. Kuid geeniteraapia pole veel jõudnud kliinilisse faasi. Seetõttu peetakse ladustamishaigust endiselt ravimatuks ja seda ravitakse eranditult sümptomaatiliselt. Sümptomaatiline ravi keskendub vähendatud absorptsioon kolesterooli. Sel eesmärgil soole kolesterool absorptsioon patsientidest on konservatiivselt pärsitud ravimid. Narkootikumide nagu kolestüramiin ja esetimiib sobivad inhibeerimiseks. Lisaks saavad patsiendid tavaliselt statiinid, mille tulemuseks on HMG-CoA reduktaasi inhibeerimine. Lähiminevikus on väljakujunenud uued ravivõimalused, eriti ensüümi asendusravi. Kolerestesteri säilitamise haigusega patsientide jaoks ensüüm alfa sebelipaas mängib eriti olulist rolli. Selle ensüümi ensüümi asendusravi kasutatakse praegu kliinilistes uuringutes ning eelmisel aastal kiitis need heaks ja hindas Euroopa Ravimiamet positiivselt.
Väljavaade ja prognoos
Kolesterooli estri säilitamise haigus on ebasoodsa prognoosiga. Haigust ei peeta ravitavaks ja võib viima raskete tüsistuste tekkeks.Retsessiivselt pärilikku haigust ravivad arstid sümptomaatiliselt, kuna juriidilistel põhjustel sekkumine haigustesse geneetika inimestel ei ole praegu lubatud. Haiguse manifestatsioon on individuaalne ja seega iga patsiendi jaoks erinev. Vastavalt sellele puudub ka ühtne raviplaan. Niipea kui maks on mõjutatud, väheneb paranemisvõimalus märkimisväärselt. Maksa või rasvase maksa paistetus viima teiste haiguste vastu. Sageli on suurenenud põletik or maksatsirroos. Selles etapis on sümptomite leevendamine peaaegu võimatu. Kannatanut ähvardatakse maksapuudulikkus ja seega enneaegne surm. Patsiendid, kelle maks ei ole kahjustatud, on palju parem tervis. Niikaua kui nad järgivad arstide juhiseid ja väldivad lisaks uimastiravile ka kolesterooli sisaldavate toodete tarbimist, kogevad nad hoolimata ladustamishaigusest head elukvaliteeti. Kuid kuna ravi on pikaajaline ravi, on tervis seisund halveneb lühikese aja jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Ebatervislik eluviis avaldab ka otsest negatiivset mõju patsiendi heaolule.
Ennetamine
Cholerestinesteri ladustamishaigus on geneetiline haigus. Kuna teadaolevalt pole väliseid tegureid, mis põhjustaksid, saab haigust seni parimal juhul ja ainult vältida geneetiline nõustamine pereplaneerimise etapis. Kuid isegi selle lähenemisviisi korral ei saa välistada uusi mutatsioone.
Järelkontroll
Enamasti erilist järelhooldust ei toimu meetmed on kahjustatud inimesele kättesaadavad kolesteroolestrite säilitamise haiguse korral. Sellisel juhul sõltub patsient peamiselt kiirest diagnoosimisest, et sümptomeid saaks korralikult leevendada, kuna see ei lase ka iseparaneda. Seetõttu peaks kahjustatud isik sümptomite edasise süvenemise vältimiseks pöörduma kohe pärast esimeste sümptomite ja kaebuste ilmnemist arsti poole. Kuna tegemist on geneetilise haigusega, tuleks kolesteroolestrite säilitamise haiguse kordumise vältimiseks alati läbi viia geneetiline testimine ja nõustamine, kui patsient soovib lapsi saada. Enamasti ravitakse haigust ravimite võtmisega. Haigestunud isik peaks tagama, et ravimeid võetakse regulaarselt ja õiges annuses, et sümptomid püsivalt leevenduksid. Kui on ebakindlust või küsimusi, tuleks kõigepealt pöörduda arsti poole. Paljud patsiendid sõltuvad kolesterooli estrite säilitamise haigusest sõprade ja pereliikmete abist ja toest. Samuti võib olla väga kasulik kontakt teistest, keda haigus mõjutab.
Seda saate ise teha
Kolesterooli estri säilitamise haigus on geneetiline häire. Seetõttu ei ole praegu haiguse põhjuslikuks raviks tavapäraseid ega alternatiivseid meetodeid. Vastavalt sellele puudub eneseabi meetmed saadaval võitlemiseks seisund põhjuslikult. Kuid patsiendid saavad siiski anda olulise panuse haiguse progresseerumise ja tõsiste tagajärgede, eriti maksa, ärahoidmiseks. Madal kolesteroolisisaldus dieet on keskse tähtsusega. Patsiendid peaksid saama põhjalikku ja pädevat teavet kolesteroolestrite säilitamise haiguse eriliste toitumisvajaduste kohta. Raviarst ei ole selles osas alati parim võimalik kontakt, kuna toitumisküsimused mängivad arstide koolitamisel endiselt vähe rolli. Seetõttu peaksid kannatanud pöörduma toitumisnõustaja või ökotrofoloogi poole. Üldiselt leidub kolesterooli ainult loomset päritolu toidus. Üleminek veganile dieet on seetõttu soovitatav kannatanutele. Igal juhul tuleks iga hinna eest vältida eriti kolesteroolirikkaid loomseid toite. Nende hulka kuuluvad eelkõige rasvane liha, vorstid, rups, munad, või, koor ja terve piim. Munad tarbitakse sageli varjatult. Patsiendid ei tea sageli, et paljud pastatooted, eriti makaronid ja kondiitritooted, samuti valmistoidud ja majonees sisaldavad suures koguses munad ja vastavalt suures koguses kolesterooli.
