Kotrimasool on antibiootiliselt aktiivne kombineeritud ravim, mis koosneb antibiootikum trimetoprim ja sulfoonamiidsulfametoksasool fikseeritud vahekorras üks kuni viis. Ravim pärsib tetrahüdrofoolhappe biosünteesi bakterid, takistades seeläbi DNA sünteesi. Kotrimasool, mida kasutatakse peamiselt kuseteede ja hingamisteed infektsioonid ja vastu kõhutüüf ja paratüüf palavik, on efektiivne ka teatud algloomade ja teatud tüüpi seente vastu.
Mis on kotrimasool?
Kotrimasool on bakteriostaatilise toimega kombineeritud ravim paljude gram-positiivsete ja gramnegatiivsete vastu bakterid. Lisaks on kombineeritud ravim efektiivne ka teatud algloomade ja teatud tüüpi seente vastu. See sisaldab antibiootikum trimetoprim ja antibiootiliselt aktiivne sulfoonamiidsulfametoksasool vahekorras üks kuni viis. Ravimi kaks peamist toimeainet täiendavad suures osas üksteist ja häirivad foolhape tasakaal of bakterid. Sulfametoksasool sulfoonamiidina pärsib ensüümi foolhape süntetaas. The antibiootikum trimetopriim pärsib omakorda dihüdrofolaatreduktaasi, mis on veel üks oluline ensüüm foolhape ainevahetus bakterites. Sel viisil pärsivad kombineeritud toimeained samaaegselt kahte erinevat ensüümide foolhappe metabolismi, nii et kahekordse raja tõttu väheneb resistentsuse tekkimise oht. Kotrimoksasool takistab lõpuks tetrahüdrofoolhappe sünteesi, mis on puriini sünteesiks vajalik oluline vaheühend (metaboliit) alused ja tümidiin, mis on DNA ehituskivid. Kahe või enama toimeaine kombineerimise oluline nõue on, et nende bioloogiline poolestusaeg oleks ligikaudu sama. Kotrimoksasool vastab seisund väga hästi, poolväärtusajad on 10–11 tundi ja 9–11 tundi trimetoprim ja sulfametoksasoolvastavalt viimasel juhul.
Farmakoloogiline toime
Farmakoloogiliselt on kotrimoksasooli allaneelamisel otsene ja kaudne mõju kehale ja selle organitele. Ravimi bakteriostaatilised omadused ei laiene ainult patogeensetele bakteritele, vaid mõjutavad laia toimespektriga osaliselt ka normaalset bakterifloorat, eriti seedetrakt, nii et mitte harva pöörduv, vaid mõnikord tõsine seedehäired täheldatakse. Kaks peamist toimeainet imenduvad soolestikus peaaegu 100 protsenti ja on bioloogiliselt kättesaadavad. Otsesed farmakoloogilised mõjud koosnevad peamiselt allergilistest reaktsioonidest, mis avalduvad näiteks nahk ärritused ja harvadel juhtudel ka vesikulaarne naha ketendus (Lyelli sündroom). Kotrimoksasooli bakteriostaatilised omadused, mis põhinevad foolhappe moodustumise pärssimisel, võivad teatud määral mõjutada ka ainevahetust, nii et üldised aneemia võivad areneda, eriti kui teised ravimid sarnase toimespektriga, näiteks barbituraadid, valuvaigistidja fenütoiin or primidoon, võetakse paralleelselt. Muud kaudsed mõjud võivad tuleneda otsesest mõjust kaalium tasakaal, millel võib olla mõju südame rütmile ja sensoorsete närvide tundlikkusele.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Kotrimoksasooli tüüpiline peamine kasutusala on põletik ülemise ja alumise osa hingamisteed. Kombineeritud ravimi peamine eelis on see, et see suudab tõrjuda ka seent Pneumocystis jirovecii, mis on interstitsiaalse kopsupõletik. Teine peamine kasutusala on neerude ning kogu meeste ja naiste urogenitaaltrakti infektsioonid. Ravitavad tingimused hõlmavad ka põletik Euroopa eesnääre ja suguhaigused nagu ulcus molle (pehme šancre) ja lymphogranuloma inguinale - troopilises piirkonnas levinum nakkuslik suguhaigus, mis põhjustab muu hulgas lümf sõlmed suguelundite ja kubeme piirkonnas. Sarnaselt kasutatakse kotrimoksasooli seedetrakti infektsioonide, sealhulgas salmonella mürgitus ja kõhutüüf ja paratüüf palavik. Brutselloos ja nokardioos, samuti muud nakkushaigusedkuuluvad ka kombineeritud uimasti kasutamise spektrisse. Patogeense riski vähenemine mikroobe resistentsuse tekitamine võimaldab kombineeritud ravimit kasutada ka ennetavatel eesmärkidel, eriti immuunpuudulikkusega inimestel. Selle laialdase kasutusspektri tõttu on maailm Tervis Organisatsioon (WHO) hõlmas ravimite kombinatsiooni trimetoprim ja sulfametoksasool hädavajalike ravimite loetelus juba aastal 1977. Infektsiooni raviks on annus täiskasvanutele on tavaliselt 2 x 960 milligrammi päevas. The annus võib ägeda Pneumocystis jirovecii esinemise korral suureneda kuni viis korda. Pikaajaliseks ravi ja ennetavateks meetmed, päevaleht annus vähendatakse 480 milligrammini.
Riskid ja kõrvaltoimed
Nagu teistegi ravimisel antibiootikumid, kotrimoksasooli kasutamist võib seostada kahjulike kõrvaltoimetega. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed hõlmavad mööduvaid seedehäireid. Sümptomaatiliste sümptomite hulka kuuluvad: iiveldus, oksendamineja isukaotus. Harvadel juhtudel suu limaskesta põletik esineb ka. nahk reaktsioone, nagu lööve ja nõgestõbi, esineb kuni 4 protsendil juhtudest. Raskem nahk on täheldatud ärritust või valgustundlikkust, kuid see on haruldane. Veri loendada häired kujul aneemia või vähenemine leukotsüüdid (leukopeenia). Kotrimoksasooli suurtes annustes kaalium tase võib tõusta ja põhjustada hüperkaleemia, sümptomitega nagu südame rütmihäired, lihasnõrkus ja halvatus. Enne ravi kombineeritud ravimiga peamine interaktsioonid teiste ravimid tuleks kaaluda. Näiteks suureneb 4-hüdroksükumariini ainerühma antikoagulantide toime. Ravi kotrimoksasooliga on vastunäidustatud teadaoleva ülitundlikkuse korral sulfoonamiidid või raske neerupuudulikkus.
