Mowat-Wilsoni sündroom on haruldane geneetiline arenguhäire, millel on mitu sümptomit. Geneetilise defekti osana süda defektid ja aju arenguhäired ilmnevad lisaks näo, soolte ja suguelundite kõrvalekalletele. Haigust, mis on seni ravimatu, saab ravida ainult sümptomaatiliselt.
Mis on Mowat-Wilsoni sündroom?
Mowat-Wilsoni sündroom on üsna hiljutine kliiniline üksus. Kliiniliselt mitmekesist nähtust kirjeldasid Mowat ja Wilson esmakordselt 1998. aastal. Lisaks arenguhäiretele iseloomustavad kliinilist pilti ka mikrotsefaaliad ja Hirschsprungi haiguse sümptomite kompleks. Haiguse põhjuseks peetakse geneetilist defekti. Üldiselt on sümptomid äärmiselt erinevad. Haruldast haigust on seni vähe uuritud. Seetõttu on seni saadaval vähe ravivõimalusi. Kindlat levimust ei ole, kuna seda häiret diagnoositi harva või mitte kunagi enne 21. sajandit. Praegu on dokumenteeritud umbes 200 sündroomiga patsienti.
Põhjustab
A geen mutatsioon põhjustab Mowat-Wilsoni sündroomi. Praeguste uuringute kohaselt on ZFHX1B geen on haigust põhjustav geen. Põhjuslik geen arvatakse, et defekt asub kromosomaalses piirkonnas 2q22. Mõjutatud geeni suurus on umbes 70 kb ja see koosneb kokku kümnest 1214 eksonist aminohapped. See geen kodeerib valku SIP1, mis on aktiivne transkriptsioonimodulaatorina ja osaleb embrüogeneesis. Mõjutatud inimeste embrüogenees on seetõttu häiritud. Haigust põhjustavad geeni kõrvalekalded võivad vastata täielikule kustutamisele, ümberpaigutamisele või järjestikusele kõrvalekaldele. Geneetiline defekt kandub edasi autosoomse domineeriva pärandi korral. Seega on üks defektne alleel kahel homoloogil kromosoomid on juba päriliku haiguse edasikandmiseks piisav.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Mowat-Wilsoni sündroomi sümptomid vastavad keerulisele arenguhäirele ja on kliiniliselt erinevad. Juhtivate sümptomite hulka kuuluvad tserebraalselt vallandatud krambid ja mikrotsefaalia. Selline mikrotsefaalia ilmneb kõigi koljuõmbluste enneaegse kõvenemise tagajärjel ja ahendab aju kasvufaasis. Sel põhjusel mõjutab patsiente vaimne aeglustumine. Lisaks esinevad sageli näo anomaaliad, mis annavad patsiendile sageli kotka sarnase profiili. Need kõrvalekalded võivad vastata näiteks horisontaalselt suunatud suurtele sügavale asetatud silmadele kulmud, aurikulaarsed anomaaliad, kinnitatud kõrvaklapid ja silmatorkavalt väljaulatuv lõug. 90 protsendil juhtudest kannatavad kannatanud inimesed epilepsia. Vaimne areng on tõsiselt hilinenud ja keele areng puudub sageli täielikult. Samuti aeglustub patsientide motoorne areng. Lisaks teisejärguline lühike kasv esineb sageli normaalsete sünnimõõtmiste korral. Väärarendid ureetra võib kohal olla. Kaasasündinud süda mõeldavad on ka suguelundite defektid või väärarendid. Lisaks ilmnevad sooleseina põimiku neuronaalsed kõrvalekalded, nagu see on iseloomulik Hirschsprungi tõbi.
Haiguse diagnoos ja kulg
Mowat-Wilsoni sündroomi diagnoosi ei saa panna pelgalt uuringu põhjal, vaid see nõuab geneetilise materjali analüüsi. Patsiendi genoomsest DNA-st võimendab labor ZFHX1B geeni eksoneid läbi kümne. See amplifikatsioon toimub PCR abil. Seda materjali ja introni-eksoni splaissingu saite analüüsitakse DNA sekveneerimisega. Kasutades multipleksse ligeerimisest sõltuvat sondi amplifikatsiooni, analüüsitakse geeni ZFHX1B iga eksoni deletsiooni ja dubleerimise suhtes. See keeruline protseduur võtab aega umbes kolm nädalat ja võib erinevalt patsiendi uurimisest anda kahtlemata diagnoosi. Enamasti sekveneeritakse ja analüüsitakse mitte ainult mõjutatud isiku, vaid ka tema vanemate DNA-d. Haiguse kulg sõltub tugevalt geneetilise anomaalia vormist ja kromosoomiosade kustutamise või ümberpaigutamise ulatusest. Lõplikke prognoose on vaevalt võimalik teha, kasvõi tänapäeval väheste dokumenteeritud haigusjuhtude tõttu. Kuid varajane diagnoosimine ja sellele järgnev ravi tõenäoliselt prognoosi soodsalt mõjutada.
Tüsistused
Mowat-Wilsoni sündroom põhjustab patsiendil tõsiseid sümptomeid ja tüsistusi, mis oluliselt vähendavad eeldatavat eluiga ja elukvaliteeti. Reeglina on ka patsiendi igapäevane elu oluliselt piiratud ja mõjutatud isikud sõltuvad teiste inimeste abist oma igapäevaelus. . Lisaks vaimne aeglustumine tekib, mille puhul pole haruldane, et sugulased ja vanemad kannatavad ka psühholoogiliste kaebuste all või depressioon. Enamikul juhtudel kannatavad ka kannatanud isikud krambid ja vähendas vastupidavust. Lisaks tekivad ka erinevad näo deformatsioonid ja epilepsia areneb. Keeleline areng on samuti märkimisväärselt hilinenud, mille tulemuseks on täiskasvanueas patsiendi suhtlemisel märkimisväärsed raskused. A süda defekt ja lühike kasv esineda ka. The südamerike võimalik viima südame iseenesliku surmani, nii et mõjutatud inimese eluiga on piiratud Mowat-Wilsoni sündroomiga. Mowat-Wilsoni sündroomi pole võimalik ravida. Erinevaid sümptomeid saab siiski piirata ja ravida nii, et mõjutatud inimesel oleks igapäevaelu talutav. Tüsistusi ei esine, kuid positiivne ravi pole igal juhul võimalik.
Millal peaks arsti juurde minema?
Kuigi Mowat-Wilsoni sündroomi ei saa praeguste õiguslike ja meditsiiniliste võimaluste abil ravida, saavutatakse märkimisväärne leevendus ilmnenud sümptomite ravimisega. Tavaliselt, mida varem saab diagnoosi panna, seda paremad on patsiendi ravivõimalused. Arstiga konsulteerimine on vajalik, kui kasvaval lapsel on arenguhäire. Kui üksikud kõrvalekalded tekivad otseses võrdluses eakaaslastega, on vaja arsti. Vaatlusi tuleks temaga arutada, et anda hinnang riigi seisundile tervis on võimalik. A õppimine puue, häired mälu, tuleks arstile esitada kõne hilinemine või liikumisharjumuste iseärasused. Kui krambid, valu või ilmnevad poosihäired, tuleb pöörduda arsti poole. Näo väärarendid või kõrvalekalded näitavad a seisund mille raviks on vaja. Näojoonte visuaalne plekk või kõrvalekalded peaks arst selgitama. Aeglustatud mõtlemisprotsessid või liikumised on häire tunnused ja neid tuleks uurida. Südame rütmihäirete ilmnemisel, eritumisprobleemide tekkimisel või reaktsiooni- või tajumisvõime ebakorrapärasuse korral tuleb pöörduda arsti poole. Käitumuslikud kõrvalekalded, vegetatiivsed häired või nahk välimust peaks uurima arst.
Ravi ja teraapia
Mowat-Wilsoni sündroom on tänaseni ravimatu. Samuti on piiratud sümptomaatilised ravivõimalused. Krampide vastu kasutatakse enamasti ravimiteraapiat. Epilepsiavastased ravimid näitavad selles kontekstis suurimat tõhusust. Mõningaid sümptomaatilisi väärarenguid saab kirurgiliselt korrigeerida. Eriti ilmingud Hirschsprungi tõbi tuleks parandada võimalikult varakult, muidu sepsis või rändavat peritoniit võiks areneda. Sümptomaatiline ravi Mowat-Wilsoni sündroomi eesmärk on eelkõige mõjutatud inimeste elukvaliteedi parandamine. Selle eesmärgi, vaimse ja motoorse aeglustumine saab ka vastu. Kõneteraapia võib aidata keele arengus, mis puudub Mowat-Wilsoni sündroomi korral ilma toetava ravita meetmed. Füsioterapeutiline ja tööteraapia ravi võib vastu pidada ka motoorsete oskuste hilinenud arengule. Mowat-Wilsoni sündroom on mõjutatud inimese vanematele sageli peaaegu mõeldamatu psühholoogiline koormus. Sel põhjusel toetavad psühhoterapeudid patsientide vanemaid. Praegu on meditsiinilised uuringud seotud geeniga ravi lähenemisviise, mis peaksid tulevikus geenidefekte ravima. Näiteks võib kahjustatud inimeste defektne ZFHX1B geen varsti asendada, mis võib muuta haiguse ravitavaks.
Väljavaated ja prognoos
Mowat-Wilsoni sündroom on tänapäeval hästi ravitav. Keskmine eluiga ja elukvaliteet põhinevad kaasasündinud väärarengute tüübil ja raskusastmel. Kerge kõrvalekalde korral, mis ei mõjuta südant, võivad haigestunud isikud elada täiskasvanuks. Tõsiselt kannatanud patsiendid surevad tavaliselt ajal lapsepõlv või noorukiea haiguse tagajärjel. Tüüpilised surmapõhjused on müokardiinfarkt või iseloomulikud HSCR-i haigused. Ajukrampide tõttu saabub surm sageli lapse esimestel eluaastatel. Haruldast sündroomi saab ravida sümptomaatiliselt, võimaldades patsientidel vähemalt ajutiselt elada sümptomiteta. Pikas perspektiivis ei paku Mowat-Wilsoni sündroom siiski positiivset prognoosi, kuna erinevate väärarengute ja anomaaliate tagajärjel halveneb tervis ja lõpuks viima surmani. Keskmise eluea ja haiguse kulgu prognoosib tavaliselt vastutav spetsialist. Tavaliselt on selleks neuroloog või spetsialist geneetilised haigused. Sõltuvalt sümptomipildist osutub haiguse diagnoosimine juba keeruliseks, mistõttu Mowat-Wilsoni sündroomi ei tuvastata sageli enne seisund on juba kaugele arenenud.
Ennetamine
Kuna Mowat-Wilsoni sündroom on keeruline arenguhäire, millel on geneetiline põhjus, on seda raske ennetada. Kuid pereplaneerimise protsessis võivad paarid oma DNA sekveneerida, et hinnata nende isiklikku riski geneetiliste defektide edasiandmiseks.
Järelkontroll
Enamasti on mõjutatud isikutel Mowat-Wilsoni sündroomi korral vähe või üldse mitte järelravi, kuna see on geneetiline haigus. Seetõttu peaksid mõjutatud isikud ideaalis pöörduma arsti poole varakult, et vältida täiendavaid sümptomeid või tüsistusi, mis võivad avaldada negatiivset mõju mõjutatud inimese eeldatavale elueale ja elukvaliteedile. Eneseravimine pole tavaliselt võimalik, seetõttu tuleb haiguse esimeste sümptomite ilmnemisel pöörduda arsti poole. Laste saamise soovi korral võib sündroomi kordumise vältimiseks järeltulijatel olla kasulik geenitestimine ja nõustamine. Reeglina sõltuvad Mowat-Wilsoni sündroomiga haiged erinevate ravimite võtmisest. Neid tuleks sümptomite leevendamiseks alati võtta õigeaegselt ja ka õiges annuses. Laste puhul peaksid tarbimist kontrollima eelkõige vanemad. Samamoodi meetmed of füsioteraapia on paljudel juhtudel vajalikud, kuigi mõnda harjutust saab sooritada ka kodus. Kas Mowat-Wilsoni sündroomi tõttu on mõjutatud inimese oodatav eluiga vähenenud, ei saa antud juhul universaalselt ennustada.
Siin on, mida saate ise teha
Kuna kahjuks pole Mowat-Wilsoni sündroomist veel ravimeid, on praegune prioriteet lapse elukvaliteedi parandamine. Paljudel juhtudel võib varajane logopeediline teraapia vastu võtta keele edasilükkamise hilinemise ja tagada olulise edu keele arendamisel. Lisaks intensiivne füsioterapeutiline ja tööteraapia meetmed tagada parem motoorne ja vaimne areng. Lisaks arsti ettekirjutatud meetmetele on kindlasti soovitatav tegeleda selle probleemiga ise ja jätkata ravi koduses keskkonnas. Puudega lapse eest hoolitsemine on tohutu koormus, eriti vanematele, aga ka kõigile kohal viibivatele õdedele-vendadele ning seetõttu võivad kannatada pereelu ja lõpuks ka hoolduse kvaliteet. Seetõttu on tohutult oluline, et vanemad sellistel juhtudel otsiksid psühhoteraapia õigeaegselt, mis annab neile rohkem tugevus pikas perspektiivis uuesti õppimine meetodeid lõõgastus ja konfliktide haldamine. Samuti on oluline meeles pidada, et puudutatud isikutel on õigus kuni kuuenädalasele igaaastasele ennetavale ravile, mille kulud katab hooldusravikindlustuse fond. Juba praegu on rajatisi, kus intensiivravi osutatakse päevasel ajal, samas kui lähedased saavad väljasõitudel lõõgastuda. See võib olla suureks abiks, eriti õdede-vendade jaoks.
