Nifedipiin on ravim, mida kasutatakse alandamiseks veri rõhk, mille toime põhineb kaltsium sissevool silelihasrakkudesse. Toimeaine kuulub rühma kaltsium 1,4-dihüdropüridiin tüüp. Ravim, mida varem kasutati laialdaselt kõrge vererõhk, on oma lühikese toimeaja ja mõnede kõrvaltoimete tõttu tänapäeval suuresti oma tähtsuse kaotanud.
Mis on nifedipiin?
Nifedipiin kuulub dihüdropüridiin ainete rühm. Selle klassi esindajad ravimid vähendada veri rõhk pärssides kaltsium sissevool silelihaste kaltsiumikanalitesse. Toimeaine nifedipiin peetakse viima aine kolmest struktuurilisest tüübist kaltsiumi antagonistid. Need on nifedipiini tüüpi antihüpertensiivsed ravimid. Ülejäänud kaks kaltsiumi antagonistid kuuluvad fenüülalküülamiinide hulka (verapamiil tüüp) ja bensotiasepiinid (diltiaseem tüüp). Nende kolme tüüpi toimemehhanismid erinevad. Dihüdropüridiinid pakuvad vasodilatatsiooni, samas kui fenüülalküülamiinid vähenevad süda määr ja bensotiasepiinid ühendavad mõlemad mehhanismid. Nifedipiin on a vesi-lahustumatu, kollakas pulber. Aine on ka väga valgustundlik. Aastal maksensüüm CYP3A4 lagundab ravimit kiiresti ja seetõttu on selle aktiivsus märkimisväärselt piiratud biosaadavus kõrge tõttu esmase läbimise ainevahetus.
Farmakoloogiline toime
Nifedipiini toime põhineb kaltsiumi sissevoolu takistamisel veresoonte silelihasrakkudesse kaltsiumikanalite kaudu. Nifedipiin toimib seega kaltsiumi antagonistina. Kaltsiumioonide sissevool lihasrakkudesse muudab elektrilist pingeseisundit ja lihased tõmbuvad kokku. Vaskulaarsete lihaste osas tähendab see lihase ahenemist veri laevad aasta kasvuga vererõhk. See kaltsiumi sissevool on osa normaalsest reguleerimissüsteemist veres ringlus. Siiski, kui see on hädavajalik hüpertensioon (kõrge vererõhk) või muudel haigustel põhinevad vereringehäired olemas, ainult laienev ja lõõgastus verest laevad suudab tagada vererõhu normaliseerimise. Seda lõõgastus vaskulaarsetest lihastest saavutatakse kaltsiumi sissevoolu pärssimisega vaskulaarsetesse lihasrakkudesse. Nifedipiin pärsib ainult L-tüüpi kaltsiumikanaleid. L-tüüpi kaltsiumikanal sõltub pingest ja asub rakumembraan lihasrakkude T-torukestest. Kaltsiumiioonide sissevoolu lihasrakkude tsütoplasmasse kontrollitakse rakumembraan rüanodiini retseptori aktiveerimise kaudu. Kuna rüanodiini retseptor on tihedalt seotud dihüdropüridiin retseptori abil võivad dihüdropüridiinid peatada kaltsiumi sissevoolu rakku. Kuna kanali deaktiveerimine on aeglane, nimetatakse seda kauakestvaks või L-kanaliks. Nifedipiin mõjutab peamiselt vaskulaarseid lihasrakke, kuid mitte südamelihasrakke. Organism püüab siiski vähendada vererõhk oma reguleerivate mehhanismide osana. Seda saab viima kõrvaltoimetele, mis võivad olla ebastabiilse vereringe olukorra korral ohtlikud.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Vererõhku alandava toime tõttu kasutatakse nifedipiini hädavajalikes ravimites hüpertensioon, hüpertensiivsed hädaolukorrad, Raynaudi sündroomja stabiilne angiin. Seda ravimit kasutatakse sageli ka enneaegsel sünnitusel. Lisaks saab seda kasutada ka kreemid pärakulõhede jaoks. Sel juhul on kreemid sisaldavad 0.2 protsenti nifedipiini. Oluline hüpertensioon, mida nimetatakse ka essentsiaalseks hüpertensiooniks, eksisteerib ilma tuvastatava põhjuseta. Nifedipiin aitab siin vaskulaarseid lihaseid lõdvestades väga hästi. Hüpertensiivses hädaolukorras raske kõrge vererõhk äkki tekib, mis võib isegi viima kahjustada siseorganid. Selles ähvardavas seisund, vererõhk tuleb edasiste kahjustuste vältimiseks kiiresti alla lasta. Nifedipiin sobib selleks kõige paremini. Hüpertensiivne kriis, hüpertensiivse hädaolukorra esialgne staadium, avaldub angiin pectoris, pearinglus, hingamine raskused, ninaverejooks, segasusseisundid kuni kooma, urineerimiskäitumine ja nägemishäired. Raynaudi sündroomseevastu hõlmab arteriaalset vereringehäired sõrmedes. Sõrmeotsad on valged ja külm kuna nende verevoolu häirib vaskulaarsete lihaste spasm. Aastal on nifedipiini kasutamine osutunud tõhusaks Raynaudi sündroomNifedipiini võib kasutada ka stabiilsete ravimite raviks angiin pectoris. Kestva toime saavutamiseks manustatakse nifedipiini nüüd toimeainet prolongeeritult vabastavas vormis. Pikendatud vabanemisega tabletid, tagatakse nifedipiini aeglane vabanemine, nii et uus toimeaine on alati saadaval pärast kiiret toime langemist esmakordse läbipääsu tõttu.
Riskid ja kõrvaltoimed
Varem kasutati nifedipiini peamiselt vererõhu langetamiseks. Vahepeal on aga nifedipiin kaotanud oma silmapaistva tähtsuse, kuna ühelt poolt on toimeainet prolongeeritult vabastaval kujul esmapääsmehhanismi ja teiselt poolt kõrvaltoimete tõttu vaid lühiajaline mõju. ja vastunäidustusi on üha enam tunnustatud. Kuigi toimeaine toimib eranditult veresoonte lihaste lõdvestamisel, ei oma see olulist mõju sellele süda määr. Ravimi tugeva alguse tõttu toimub aga vererõhu kiire langus, mis kutsub esile organismi vastureaktsioone. Seega on nifedipiin ebastabiilse stenokardia korral vastunäidustatud, kuna refleks tahhükardia areneb, mis võib selles muutuda eluohtlikuks seisund. Täna teine põlvkond kaltsiumi antagonistid kasutatakse laialdaselt, mida hoitakse membraanides nende lipiidide lahustuvuse tõttu ja vabanevad seega aeglasemalt. Nende madalam süttimine ravimid vähendab ka refleksi tekke riski tahhükardia. Lisaks ebastabiilsele stenokardiale on nifedipiin vastunäidustatud ka müokardiinfarkti korral, kõrge aordiklapi stenoos, šokkvõi kui see on kindel ravimid nagu rifampitsiin manustatakse. Nifedipiini võtmise sagedased kõrvaltoimed on järgmised peavalu, õhetus (õhetus) ja üldine nõrkustunne. Vähem levinud on kõhuvalu, puhitus, kõhukinnisus, närvilisus, anoreksia, higistamine, lihased krambid, palavik, polüuuria või nägemishäired. Refleks tahhükardia kuulub ka vähem levinud kõrvaltoimete hulka.
