Kahtlase palpatiivse leiu selgitamiseks on esmatähtsad meetodid meditsiiniseadmete diagnostika, mammograafia (Röntgen rindade uurimine), sonograafia (ultraheli), vajadusel magnetresonantstomograafia (MRI) ja histoloogilise (peenekoe) selgitamiseks punch biopsia (koeproov). Märkus: kõik palpatoorsed ja / või sonograafilised kahtlased leiud tuleb selgitada histoloogiliste uuringute abil (punch biopsia). 1. järgu laboriparameetrid - kohustuslikud laborikatsed (peamiselt diagnoosimiseks ja ravi kavandamiseks).
- Veri / seerum:
- Põletikuline labor: CRP (C-reaktiivne valk), leukotsüüdid, ESR (erütrotsüütide settimiskiirus) punetuse, turse, rõhu all oleva dolentsi korral.
- Kude (stantsimise või harvemini vaakumbiopsiaga diagnostika kontekstis, üksikjuhtudel, näiteks aksillaarsete lümfisõlmede punktsioon nõela aspiratsiooni abil või kirurgilisel proovil ja sentinelsõlme biopsia korral:
- Histoloogia: kasvaja tüüp, suurus, marginaalne olukord (terves koes eemaldatud?, ohutu kaugus tervest koest, veresoonte invasioon?).
- Lümfisõlmede seisund
- Liigitamine (kasvajakoe diferentseerumise astme hindamine).
- Hormooniretseptorid:
- Östrogeeni retseptor (ER)
- Progesterooni retseptor (PgR)
- HER2 staatus (sünonüümid: Her2 valk; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor; inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor-2 /neuroblastoom). Ligikaudu 20% kõigist invasiivsetest rinnavähkidest on retseptor tugevalt üleekspresseeritud. Seega selle mõju mitmekordistub, mis tähendab halba ellujäämisprognoosi või suhteliselt halvemat haiguskäiku.
- KI-67 (KI67; sünonüüm: MIB1, proliferatsioonimarker objektide määramiseks ja hindamise kinnitamiseks, võimaldab järeldusi kasvukäitumise kohta) Näidustus: naistel, kellel on ER- / PR-positiivne ja HER2-negatiivne invasiivne rinnavähk (Ki-67 positiivsus ≥ 25 % → suurenenud risk] Märkus: invasiivse HER2-negatiivse rinnavähiga ja histoloogiliselt kinnitatud positiivse östrogeeniretseptoriga (ER) naistel /progesterooni retseptori (PR), Ki 67 lisamine tavapärastele prognoosifaktoritele parandab prognostilist hindamist, et otsustada, kas adjuvant keemiaravi on näidatud.
- Kasvajaga infiltreeruvad lümfotsüüdid (TIL) stroomas: TIL-i hulga määramine stroomas (sTIL) diagnoosimise ajal - kolmekordse negatiivse rinnavähiga (kasvaja) naistel (haigusevaba) ellujäämise tõenäosuse prognoosimiseks tüüp, millel puuduvad nii östrogeeni kui ka progesterooni ja HER2 / neu retseptorid) varajases staadiumis [sTIL korreleerus otseselt vanusega ja pöördvõrdeliselt kasvajakoormusega; kõrgem sTIL tase on aga seotud ka kõrgema hindega; iga 10% -line stil fraktsiooni suurenemine vähendas riski
- Invasiivne haigus või surm 14%.
- Kaugete jaoks metastaasid või surma 17% võrra.
- Surmaoht 17%]
- UPA / PAI-1 test (urokinaas-tüüpi plasminogeeni aktivaator), et hinnata prognoosi sõlmes negatiivse rinnavähi korral. Test annab teavet kordumise riski (kasvaja kordumise riski) kohta ja aitab hinnata selle kasulikkust keemiaravi pärast operatsiooni. Kõrge kontsentratsioon on seotud halva prognoosiga. Märkus: praegustes suunistes on öeldud, et uPA / PAI-1 invasioonitegureid ei tohiks enam kasutada adjuvandi kasuks või vastu otsustamiseks ravi östrogeeniretseptoris (ER) - /progesterooni retseptori (PR) positiivne ja HER2-negatiivne, sõlme-negatiivne rinnavähk.
- (Mitmed testimismeetodid (genoomsed testimismeetodid, geen ekspressiooni testimine, geeniekspressiooni profiili testimine, geeniallkirja testimine). Praegu on need veel 2. järgu laboratoorsed parameetrid (vt seal).
Laboratoorsed parameetrid 1. järjekord - kohustuslikud laborikatsed (kui kahtlustatakse geneetilist koormust).
- BRCA geeni staatus (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C geen):
- Veri test: DNA perifeersest lümfotsüüdid (kui kahtlustatakse geneetilist koormust. Teostatakse spetsiaalsetes keskustes geneetiline nõustamine).
- Naistel, kellel on a BRCA mutatsioon, risk elu jooksul - areneda rinnavähk on umbes 60–80 protsenti ja umbes 60% juhtudest mõjutab see ka kontralateraalset („teisel pool”) mammat.
- Arengu oht munasarjavähk (munasarjavähk) on umbes 40 kuni 60 protsenti BRCA1 mutatsioonikandjate ja umbes 10 kuni 30 protsenti BRCA2 mutatsioonikandjate puhul. BRCA3 mutatsiooni kandjatel (RAD51C ja RAD51D) on samuti kõrge risk, umbes 20 kuni 40 protsenti rinnavähk. Risk munasarjavähk võib olla isegi suurem kui risk haigestuda rinnavähk.
- Veri test: DNA perifeersest lümfotsüüdid (kui kahtlustatakse geneetilist koormust. Teostatakse spetsiaalsetes keskustes geneetiline nõustamine).
Edasise geneetilise testimise kriteeriumid
| Geenitestide kaasamiskriteeriumid |
| Geneetilisi teste tuleks pakkuda siis, kui perekondlik või individuaalne koormus on seotud vähemalt 10% -lise mutatsioonide avastamise tõenäosusega. |
| See kehtib juhul, kui perekonna ühes reas: |
| - vähemalt 3 naisel on diagnoositud rinnavähk |
| - Rinnavähk on diagnoositud vähemalt kahel naisel, kellest ühel diagnoositi enne 2. eluaastat |
| - Vähemalt ühel naisel on rinnavähk ja ühel naisel munasarjavähk |
| - vähemalt kahel naisel on munasarjavähk |
| - vähemalt ühel naisel on rinna- ja munasarjavähk |
| - Vähemalt ühel ≤ 1-aastasel naisel on rinnavähk |
| - vähemalt ühel ≤ 1-aastasel naisel on kahepoolne rinnavähk |
| - Vähemalt ühel mehel on rinnavähk ja ühel naisel rinna- või munasarjavähk |
2. järgu laboriparameetrid (diagnoosimiseks, ravi planeerimiseks, järelkontrolliks /ravi järelevalve).
- Veri / seerum:
- Kasvaja markerid: CA 15-3 (metastaatilise rinnanäärmevähi terapeutiline ja järelkontroll; sageli näitab selle kordumist enne, kui see kliiniliselt ilmneb), CEA.
- Ringlevad metastaatilised tüvirakud: nad vastutavad metastaasid ja seega patsiendi ellujäämise ja erinevad geen ekspressiooniprofiil primaarsest kasvajast (resistentsus B ravi) (tulevased valikud).
- Genoomne testimine (geneetiline testimine) - östrogeeni retseptori mutatsioonide tuvastamiseks, mis põhjustavad resistentsust hormoonravi suhtes; seega test enne ravi alustamist! Märkus: need mutatsioonid on tuvastatavad veri (= "Vedelik" biopsia), sest kui kasvajarakud surevad, siseneb nende DNA veri. Uuringus võib näidata, et vereanalüüsi tulemused leppisid 97% -l kokku biopsiate histoloogilise uuringu tulemustega. Lisaks näidati, et positiivne testi tulemus oli seotud kasvaja progresseerumise kolmekordse suurenenud riskiga.
- Kasvaja infiltreerub lümfotsüüdid (TIL): tegur, millel on rinnanäärme mõnel agressiivsel kujul suur prognostiline väärtus vähk ennustada ravivõimalusi ja nende kasulikkust keemiaravi [TIL ↑ = eriti efektiivne keemiaravi].
- Pabertaskurätik:
- Mitme geeniga katsemeetodid (genoomsed testimeetodid, geen ekspressioonitestid, geeniekspressiooni profiili testid, geeni signatuuri test; genotüpiseerimine; Inglise multigeenitestid) Need on praegu veel 2. järgu laboriparameetrid, kuid neid kasutatakse üha sagedamini väikeste rinnakartsinoomide ja keskmise riskiga (<1 cm, N 0-3, HR-retseptori pos., HER-2 neg.) Korral, et eristada patsiente võib loobuda kemoteraapiast. Günekoloogilise onkoloogia uurimisrühm (AGO) soovitab neid protseduure, kui kemoteraapia osas ei saa kliinikopatoloogiliste tegurite põhjal otsust langetada. Plaani B uuringu andmed kinnitavad, et HER2-negatiivse varajase rinnavähiga patsiendid võivad kemoteraapiast ohutult loobuda, kui geen ekspressioonitest näitab kasvaja madalat agressiivsust:
- EndoPredict test-8-geeni signatuur (materjal: biopsia; üks lõik (kasvaja osakaal 30%) koeplokist):
- EP skoor: kaheksa haigusega seotud geeni selgitus ja kaalumine.
- EPclini skoor: EPclini skoori arvutamine, lisades kasvaja suuruse ja sõlme staatuse; avaldus tagasilanguse ohu kohta järgmise kümne aasta jooksul; kõrge või madala riskiga rühma määramine (keemiaravi / keemiaravi puudub).
- Chemobenefit: kemobenefiti arvutamine vastavalt EBCTCG-le (Lancet 2012): keemiaravi võib vähendada metastaaside riski umbes kolmandiku võrra.
- MammaPrinti test - 70-geeniline signatuur (materjal: biopsia / värske või formaliiniga fikseeritud kasvajakoe).
- Tulemus: madal metastaaside risk (hea prognoos) või suur metastaaside risk (halb prognoos).
- Näidustused (ASCO õppetunnid MINDACTilt):
- Patsiendid, kellel on hormoonretseptor-positiivne, HER2-negatiivne ja lümf sõlme negatiivne rind vähk kellel on kõrge kliiniline risk. Siin saab testiga kindlaks teha hea prognoosiga patsiendid, kellel on kemoteraapiast potentsiaalselt vähe kasu.
- Hormoonretseptor-positiivse, HER2-negatiivse rinnaga patsiendid vähk ja üks kuni kolm positiivset lümf sõlmed, kellel on kõrge kliiniline risk. Siin saab testiga kindlaks teha hea prognoosiga patsiendid, kellel on keemiaravist potentsiaalselt piiratud kasu. Naistele tuleb aga selgelt öelda, millest kasu on süsteemne ravi ei saa välistada, eriti kui neid on rohkem kui üks lümf sõlme mõjutab.
- Vastunäidustused:
- Hormoonretseptor-positiivse, HER2-negatiivse ja lümfisõlmede-negatiivse rinnavähiga patsiendid, kellel on madal kliiniline risk. Kuna nende prognoos on niikuinii hea ja keemiaravi seda ei paranda, isegi kui on suur geneetiline risk.
- Patsiendid, kellel on hormoonretseptor-positiivne, HER2-negatiivne rinnavähk ja üks kuni kolm positiivset lümfisõlmed kellel on madal kliiniline risk (andmete põhjal ei ole siiani tõendeid selle kasulikkuse kohta).
- HER2-positiivse rinnavähiga patsiendid (oodatakse täiendavaid uuringuid).
- Kolmekordse negatiivse rinnavähiga patsiendid otsustavad adjuvandi keemiaravi.
- Oncotype DX test - 21-geeni kordumise skoor (materjal: biopsia / kasvaja blokeerimine (või sellest genereeritud koelõigud)). [Kohustuslik ravikindlustushüvitis]
- Korduvuse skoor (patsiendi 10-aastane kordumise risk) ja keemiaravi potentsiaalne individuaalne kasu protsentides; skoor esitatakse vahemikus 0 kuni 100. See vahemik on jagatud kolme riskikategooriasse: madal (<18), keskmine (18-30) ja kõrge riskiga
- TAILORxi uuring: üks uuritud tulemustest oli see, kas Oncotype'i keskmiste riskiskooridega (11–25) naistel esines märkimisväärselt suurema tõenäosusega kordusi ilma täiendava keemiaravita kui kemoteraapia korral. Tulemused näitasid, et adjuvantne hormoonravi oli efektiivne, nagu ka hormoonravi ja keemiaravi koos. Pärast 9-aastast jälgimist oli invasiivse haigusvaba elulemuse määr ainult hormoonravi korral 83.3% ja hormoonravi ja kemoteraapia puhul 84.3% ning üldise elulemuse korral oli see näitaja 93.9% ja 93.8%. JÄRELDUS: Adjuvantsel endokriinsel ravil ja kemoendokriinsel ravil oli sarnane efektiivsus hormoonretseptor-positiivse, HER2-negatiivse, aksillaarsõlme-negatiivse rinnavähiga naistel, kellel oli vahemikus 21 geeni kordumisskoor, ehkki mõned naised vanuses 50 aastat või nooremad leiti, et kemoteraapiast on kasu.
- Prosigna - PAM-50 geeni signatuur (50 geeni rühm); näidustus: äsja diagnoositud patsiendid, kellel on varane rinnavähk sõlme-negatiivse või sõlme-positiivse, hormoonretseptor-positiivse (HR +) ja HER2-negatiivse (HER2-) haigusega; tulemused:
- Kordumise riski (ROR) määramine.
- Teave kasvaja bioloogilise alatüübi kohta.
- Rinnakasvaja kohta lisateabe saamiseks veel kaks testi:
- TargetPrint - östrogeeni retseptori (ER) kvantitatiivne määramine, progesterooni retseptori (PR) ja inimese epidermise kasvufaktori (HER2) ekspressioon, kasutades DNA mikrokiibi tehnoloogiat.
- BluePrint - 80-geeniline profiil; klassifitseerib rinnavähi basaaltüübi, luminaalse tüübi või ErbB2 (HER2) tüüpi. See nn kasvajate molekulaarne alamtüüp määratakse kindlaks, millisele ravile kasvaja tõenäoliselt reageerib.
- EndoPredict test-8-geeni signatuur (materjal: biopsia; üks lõik (kasvaja osakaal 30%) koeplokist):
- Histoloogilise kontrolli uuring näiteks pärast neoadjuvantset keemiaravi või metastaasid (tütarkasvajad), sest kasvaja bioloogia võib aja jooksul oluliselt muutuda või tekib resistentsus raviainete suhtes (uurimismeetodid vt labori parameetrid 1. järjekorras).
- Mitme geeniga katsemeetodid (genoomsed testimeetodid, geen ekspressioonitestid, geeniekspressiooni profiili testid, geeni signatuuri test; genotüpiseerimine; Inglise multigeenitestid) Need on praegu veel 2. järgu laboriparameetrid, kuid neid kasutatakse üha sagedamini väikeste rinnakartsinoomide ja keskmise riskiga (<1 cm, N 0-3, HR-retseptori pos., HER-2 neg.) Korral, et eristada patsiente võib loobuda kemoteraapiast. Günekoloogilise onkoloogia uurimisrühm (AGO) soovitab neid protseduure, kui kemoteraapia osas ei saa kliinikopatoloogiliste tegurite põhjal otsust langetada. Plaani B uuringu andmed kinnitavad, et HER2-negatiivse varajase rinnavähiga patsiendid võivad kemoteraapiast ohutult loobuda, kui geen ekspressioonitest näitab kasvaja madalat agressiivsust:
Ennustav biomarker
- Proneurotensiin 1-117 (pro-NT): ennustav biomarker, mis annab statistiliselt oluliste tulemustega teavet rinnavähi tekkimise riski muutuste kohta. Malmöga Dieet Ja vähiuuring (MDC) 2012. aastal, seos pro-NT vahel kontsentratsioon vere ja rinnavähi riski. See näitas, et pro-NT suurenenud kontsentratsioon on seotud järgneva 3-5 aasta jooksul ligikaudu 15 korda suurema riskiga haigestuda rinnavähki.
- Karboanhüdraas IX (lahustuv tsink metalli ensüüm) [madal ensüümi tase = neoadjuvantse kemoteraapia kombinatsioon bevatsizumab on seotud parema täieliku ravivastusega kui kõrge tase].
