Hartnupi tõbi on haruldane ja autosomaalselt retsessiivne pärilik ainevahetushäire, mis blokeerib selle transpordi aminohapped rakumembraanides alleelmutatsiooni kaudu. Haigus on väga varieeruv ja võib mõjutada nahk, neerud, maksja isegi keskne närvisüsteem.
Mis on Hartnupi tõbi?
Hartnupi tõbi ehk Hartnupi sündroom on meditsiiniline termin metaboolse häire kohta, mis mõjutab transporti aminohapped üle rakumembraanide. See on pärilik haigus, mis kandub edasi autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et mõlemad on homoloogsed kromosoomid peab haiguse esinemiseks olema defektne alleel. Seetõttu on Hartnupi tõbi pigem haruldane. Mitte kõik geen tekivad üldse sümptomid. Sest kuni kuus erinevat geen variante haigus mõjutab, ainevahetushäire on äärmiselt varieeruv. Näiteks võib haigus avalduda eranditult transpordi raskustes aminohapped neerudes, kuid see võib mõjutada ka ainult soolestikku. Haigust võrreldakse sageli nn pellagraga, mille põhjuseks on hüpovitaminoos alatoitumine, mis põhjustab sarnaseid sümptomeid. Haigus dokumenteeriti esmakordselt 1956. aastal Hartnupi perekonna lastel Londonis. Täna usuvad eksperdid, et Julius Caesar kannatas juba ainevahetushäire all.
Põhjustab
Hartnupi sündroomi põhjus on a geen mutatsioon. Selles kontekstis eeldab meditsiin viienda kromosoomi geenilookuses p21 kokku 6 erinevat SLC19A15.33 mutatsiooni, millest igaühel on erinev toime amino transpordile happed kehas. Reeglina kannatavad Hartnupi sündroomiga patsiendid kahe erineva mutatsiooni all, kusjuures suurel osal neist on geenikandjaks alleel D173N. Alleelide D173N või P265L mutatsioonidel on ACE2 otseses sõltuvuses transpordikanalid soolestikus või Tmem27 neerudes. Geenidefekti tagajärjel tekib teatud membraan valgud kehas, mis tervetel inimestel ilmnevad neutraalsete aminohapete kandjatena. Need aminohapete transportijad transpordivad nii neutraalset kui ka aromaatset aminorühma happed läbi keharakkude. Aminohapete omastamise suurenenud kehakudedes on geenidefekti mõjud kõige ilmekamad, kuigi põhimõtteliselt ei piirdu nende kudedega.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Hartnupi haigus avaldub sõltuvalt raskusastmest väga erinevate sümptomitega ja progresseerub episoodidena. Eriti, palavik, stressja ravimid võivad vallandada episoodi. On nahk, erütematoosne ekseem, spetsiifiline nahk kahjustused, ilmnevad episoodi ajal. Seedetrakti mõjutavad sellised sümptomid nagu korduvad või isegi püsivad kõhulahtisus. Teatud tingimustel, millega kaasnevad psühhiaatrilised häired, ilmnevad ka neuroloogilised sümptomid, nagu ataksia või halvatus, kuid need kaovad tavaliselt uuesti. Enamasti on see ennekõike immuunsüsteemi see on jäädavalt kahjustatud, nii et näiteks Hartnupi sündroomi all kannatajad haigestuvad kiiremini. Peale selle ülitundlikkus insuliin võib olla haiguse sümptomaatiline. Sama kehtib ka neerupealiste anatoomiliste kahjustuste või maks. Mõnel juhul võib peavalu ja valgustundlikkus võib esineda ka haiguse episoodi ajal.
Diagnoos ja kulg
Kuna Hartnupi haigus on varieeruv, on haiguse kulgu kohta raske teha põhjalikke avaldusi. Lõppkokkuvõttes mõjutab ainevahetushäire peamiselt ülemist peensoolde ja teatud neerurakud. Hartnupi tõve mõju neerudele koosneb tavaliselt vähenenud absorptsioonehk võimetus aminohapet säilitada happed vereringes. Aminohapped on seega kadunud, kuna need akumuleeruvad uriinis veri. Kui aga kahjustatud inimene võtab piisavalt valku, siis pole see kaotus märkimisväärne ega põhjusta sümptomeid. Kuid kuna Hartnupi tõvest mõjutatud inimestel on sageli ka resorptsioonihäire peensoolde, on tavaliselt üldiselt tõsiseid kaotusi, sest kindel asendamatuid aminohappeid on elutegevuseks lihtsalt vajalikud ja terve organism saab aminohapete ringlussevõtu kaudu soolestikus suure osa neist elutähtsatest ainetest. Ravimata jätmisel põhjustab Hartnupi sündroom sageli tõsiseid kahjustusi ja võib põhjustada isegi surmavaid tagajärgi. Sellest hoolimata eeldab arstiteadus tänapäeval haiguse üsna healoomulist kulgu, kuna aminohapete kadu kompenseerimiseks on saadaval ka sobivad ravimeetodid Harntupi sündroomi juhtumeid. Haiguse tuvastamine on paljude mutatsioonide tõttu suhteliselt keeruline. Tavaliselt, kui kahtlustatakse geneetilist defekti, määravad arstid a uriinianalüüs, mis võib kinnitada aminohapete olemasolu uriinis, kinnitades seega esialgset kahtlust. Kui esialgset kahtlust ei saa uriiniprooviga kinnitada, pole haigus tingimata välistatud. Sellisel juhul on usaldusväärne diagnoosimine ka keeruline või võimatu veri väärtused. Teatud tingimustel võib porfürogeenide test anda näiteid, milles vesinikkloriidhape lisatakse hommikusele uriinile. Kui seejärel uriini kuumutatakse, moodustavad porfürogeenid punase värvi, mis vastab positiivsele testi tulemusele. Kuid see test on ka üsna mittespetsiifiline.
Tüsistused
Hartnupi haigus võib mõjutada mitmesuguseid siseorganid keha ja põhjustada neis ebamugavusi või tüsistusi. Kuid enamasti mõjutab Hartnupi haigus maks, neerud ja nahk. Lisaks võivad keskused olla ka piirangud ja kaebused närvisüsteem. Patsient kannatab peamiselt stress ja palavik. Samamoodi kõhulahtisus tekib, millega harva võib kaasneda oksendamine ja raske iiveldus. Keskse kahjustuse tõttu närvisüsteem, kannatab patsient mõnikord halvatusest või sensoorsetest häiretest. Need võivad veelgi viima psühholoogiliste kaebuste ja depressioon. Patsient immuunsüsteemi tavaliselt nõrgestab Hartnupi tõbi, nii et põletikud ja mitmesugused infektsioonid arenevad sagedamini. Tekib maksa ja neerude kahjustus. Halvimal juhul kannatab patsient täielikult neerupuudulikkus ja on seega sõltuv dialüüs või doonororgan. Hartnupi tõve sümptomeid ravitakse ravimite abil. Rohkem tüsistusi ei esine. Niisamuti psühholoogiline meetmed on vajalikud ka tavaliselt.
Millal peaks arsti juurde minema?
Kahjuks pole Hartnupi tõve sümptomid eriti spetsiifilised, mistõttu ei saa üldist ennustust anda, millal arsti poole pöörduda. Sümptomid ilmnevad sageli episoodidena, mis võivad viidata haigusele. See hõlmab tavaliselt rasket kõhulahtisus või muu ebamugavustunne kõht ja soolestik. Nahakaebused võivad viidata ka Hartnupi tõvele ja neid tuleks uurida. Lisaks on halvatus ka haiguse tüüpiline sümptom ja selle raskusaste võib olla väga erinev. Sageli kannatavad nõrgenemise all ka kannatanud isikud immuunsüsteemi ning haigestuvad suhteliselt sageli või kannatavad infektsioonide ja põletike all. Mõnel juhul võib ka Hartnupi tõbi viima kõrge tundlikkusega insuliin, mida tuleks ka uurida. Esmase uuringu saab teha lastearst või üldarst. Kuna haigust ei saa täielikult ravida ja seda ravitakse ainult sümptomaatiliselt, saab üldarst seda ravi ka tavaliselt pakkuda.
Ravi ja teraapia
Hartnupi tõvega patsiente ravitakse tavaliselt asendusravi abil ravi. See tähendab, et neile pakutakse igapäevast dieeti täiendamine niatsiini kujul. Nad võtavad algfaasis päevas kuni kolm grammi ainet koos annus reguleeritakse hooldusetapis 500 milligrammini päevas. Eriti valgurikas dieet rohkesti trüptofaan täiendab seda meetodit ravi. Piimatooted, linnuliha, kartul ja pähklid moodustavad dieedi tuuma meetmed. Tõsiste haigusvormide korral ei ole need meetodid transpordidefekti kompenseerimiseks piisavad, mistõttu tuleb kasutada intravenoosselt asendusi keemiliselt modifitseeritud aminohappega. Sõltuvalt haiguse episoodi põhjustatud sümptomitest on füsioterapeutiline meetmed võib lisaks kasutada ka halvatusnähtude vastu võitlemiseks salvid nahanähtude jaoks.
Väljavaade ja prognoos
Hartnupi haiguse väljavaated on erinevad. Need sõltuvad neutraalsete ja asendamatuid aminohappeid.Kui häire mõjutab ainult neerusid, saab kahju hästi kompenseerida dieet. Hartnupi tõbi on geneetiline. Kuid see arendab suurt muutlikkust. Seega kahtlustatakse mitut võimalikku mutatsiooni. Selle tagajärjel on haigus lai, asümptomaatiline kuni raske. Enamikul mõjutatud inimestel ei esine sümptomeid ja nende eluiga on normaalne ka ilma ravita. Kuid Hartnupi tõve rasked vormid on sageli viima ravimata jätmise korral surmani. Halvenemine võib mõjutada paljusid keha organeid. Neutraalseid ja aromaatseid aminohappeid transporditakse rakkude kaudu transpordi puudumise tõttu ebapiisavalt või üldse mitte valgud. Need kaovad organismile uriiniga eritumise kaudu. Rasketel juhtudel ei saa lagunenud keharakkude aminohappeid enam üldse kasutada. See võib viia olukorrani, kus isegi hädavajalikud jaasendamatuid aminohappeid tarnitakse dieet elutähtsate funktsioonide säilitamiseks enam ei piisa. Paljud elundid ja elundisüsteemid, nagu maks, pankreas, neerupealised, nahk, sooled, kesknärvisüsteem või immuunsüsteem, on nõrgenenud. haldus niatsiini sisaldus võib mõnel juhul parandada transpordiprobleeme. Hartnupi tõve eriti rasketel juhtudel tuleb eluiga pikendada, asendades olulised aminohapped intravenoosselt.
Ennetamine
Hartnupi tõbe ei saa vältida, sest metaboolne haigus on pärilik geneetiline defekt. Kuid levimusega 1: 24,000 XNUMX on haigus suhteliselt haruldane.
Järelkontroll
Hartnupi tõve korral on patsiendile kättesaadavad väga vähesed otsese jälgimise meetmed. Kuid selle haiguse korral on haiguse varajane avastamine ja ravi edasiste komplikatsioonide või ebamugavuste vältimiseks väga oluline. Haigestunud isik peaks esimeste sümptomite ja sümptomite korral pöörduma Hartnupi tõve suhtes arsti poole, et vältida sümptomite edasist süvenemist. Ise ei saa ravida. Seetõttu tehakse enamikul juhtudel selle haiguse ravi erinevate ravimite võtmisega. Sümptomite leevendamiseks peaks patsient pöörama alati tähelepanu õigele annusele ja ka regulaarsele manustamisele. Paljudel juhtudel on vaja dieeti muuta ja ka arst saab koostada toitumiskava. Veelgi enam, Hartnupi tõve korral tuginevad mõned kannatajad füsioteraapia sümptomite raviks. Sellistest palju harjutusi ravi saab läbi viia ka patsiendi enda kodus. Selle haiguse kulgu mõjutab positiivselt ka armastatud hoolitsus ja tugi kannatanutele. Ennekõike, depressioon või selle tagajärjel saab ära hoida psühholoogilisi häireid.
Mida saate ise teha
Kuna Hartnupi tõbi on pärilik defekt, ei saa seda haigust tavaliselt ära hoida. Mõjutatud isikud sõltuvad alati arsti ravist. Sel põhjusel puudub haiguse otsene eneseabi võimalus. Enamasti sõltuvad haigestunud sümptomid sümptomite leevendamiseks asendusravist. Tuleb tagada regulaarne ja õigesti doseeritud sissevõtt. Kahtluste korral tuleb alati pöörduda arsti poole. Lisaks dieet koos trüptofaan võib ka Hartnupi haigusele väga hästi mõjuda. Sel põhjusel sobivad kartul, linnuliha ja piimatooted eriti hästi. Pähklid samuti on selle dieedi oluline osa. Kui ilmnevad halvatus või sensoorsed häired, ravitakse neid tavaliselt terapeutiliselt. Neid harjutusi saab Hartnupi haiguse paranemise kiirendamiseks teha sageli kodus. Tõsise halvatuse korral sõltuvad kannatanud inimesed siiski igapäevaelus armastavast toest. Kontakt teiste haiguse all kannatajatega võib psühholoogilisi ebamugavusi ära hoida.
