Rituksimab on tsütostaatiliste ravimite klassi kuuluv ravim. See on monoklonaalne antikeha, mida kasutatakse peamiselt pahaloomuliste ravimite ravis lümfoom.
Mis on rituksimab?
Rituksimab töötas 1990. aastatel välja Lee Nadler Dana-Farberis vähk Instituut. See oli esimene antikeha, mis oli heaks kiidetud vähk kogu maailmas. ELis rituksimab turustab Roche kaubanime MabThera all. Biotehnoloogiliselt toodetud ravimit kasutatakse ELis peamiselt vähk immunoteraapia. Kuid see on heaks kiidetud ka autoimmuunhaigused. Rituksimabi võtmisel ilmnevad kõrvaltoimed üsna sageli. Näiteks kogevad rohkem kui pooled vähihaigetest palavik, nahk lööbed või hingamine raskusi. Reumatoidpatsiendid taluvad seda ainet paremini artriit. Rasked kõrvaltoimed nagu Stevens-Johnsoni sündroom või epidermise toksilist nekrolüüsi esineb üsna harva.
Farmakoloogilised toimed
Rituksimab on monoklonaalne antikeha. IgG-kappa immunoglobuliin on suunatud pinnaantigeeni CD20 vastu. Seda pinna antigeeni leidub suures osas B pinnal lümfotsüüdid. CD20 leidub peaaegu kõigis B-rakkude neoplasmides. Rituksimabi kasutamine vähi korral on kasulik ainult siis, kui vähirakkudel on pinnamolekul CD20. Nendes rakkudes seondub rituksimab CD20-ga. See loob kompleksi, mis mobiliseerib keha enda immuunvastust. Ekspresseerivate rakkude hävitamine algatatakse kolme erineva toimemehhanismi kaudu. Esiteks käivitatakse mõjutatud rakkudes programmeeritud rakusurm (apoptoos). Selles protsessis eralduvad rakud kõigepealt koeühendusest. Nad muutuvad üha eosinofiilsemaks ja väiksemaks. Vesiikulid moodustuvad rakumembraan. Ka rakutuum muutub üha tihedamaks ja väiksemaks. Apoptoosi lõpus jääb väike apoptootiline korpus, mis eemaldatakse fagotsütoosiga. Programmeeritud rakusurmas pole põletikulist vastust. Lisaks apoptoosile areneb ka komplemendist sõltuv B-rakkude lüüs. Selles protsessis reageerivad erinevad komplemendi tegurid. Komplemendisüsteem on kaskaadilaadne plasma süsteem valgud. Kaskaadi lõpus käivitavad need antikeha vastuse, mille käigus mõjutatud rakke rünnatakse. Sellele järgneb põletikuline reaktsioon koos rakkude lõpliku hävitamisega. Kolmas toimemehhanism põhineb antikehadest sõltuval rakulisel tsütotoksilisusel. Rituksimab meelitab makrofaage, granulotsüüte ja looduslikke tapja T-rakke, mis kõrvaldavad mõjutatud rakud.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Rituksimabi kasutatakse peamiselt vähi raviks. Ravim on osa standardist ravi madala astme pahaloomuliste ja follikulaarseteHodgkini lümfoom. Mitte-Hodgkini lümfoomid on kõik lümfisüsteemi pahaloomulised kasvajad, mis ei ole Hodgkini tõbi. Lümfoomid avalduvad mittevalulike lümf sõlme laiendamine, väsimus, kaalukaotus, palavik, öine higistamine või suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele. Rituksimabi kombineeritakse tavaliselt tavapärasega keemiaravi nendel juhtudel. CHOP-režiimi kasutatakse sageli. See sisaldab ravimid tsüklofosfamiid, daunorubitsiin, vinkristiin ja prednisoloon. Uuringud näitavad, et CHOP-protokolli kombineerimisel rituksimabiga on prognoosile soodne mõju. Rituksimab on ka üks olulisemaid ravimid siirdamisega seotud ravimite raviks lümfoom. Need on lümfoom-taolised pahaloomulised kasvajad, mis tekivad pärast elundit või tüvirakkude siirdamine. Rituksimabi kasutatakse ka koos ravimiga bendamustiin kaugelearenenud kroonilise lümfotsüütide raviks leukeemia. Kuid hiljutised uuringud näitavad, et ravitulemused paranevad rituksimabi kombineerimisel tsüklofosfamiid ja fludarabiin. Kui standard ravimid ja esialgne TNF-a inhibiitor ebaõnnestub, rituksimabi kasutatakse ka reumatoidravi korral artriit. Reumatoidne artriit on krooniline põletik Euroopa liigesed, mida varem nimetati ka krooniliseks polüartriit. Kõige sagedamini sõrm liigesed mõjutatud. Paljudel patsientidel kaks infusioonid kahe nädala jooksul võib sümptomite paranemise ühe aasta jooksul saavutada. A ravi soovitatav on kuue kuu pikkune intervall infusioonid võib säilitada või parandada ravi edukust. Teine näidustus rituksimabi kasutamiseks on membraanne glomerulonefriit. See neerukehade krooniline põletikuline haigus on tingitud antikehade moodustumisest valgud of neer rakke.
Riskid ja kõrvaltoimed
Onkoloogias areneb üle 50 protsendi patsientidest kahjustavat toimet. Need sisaldavad palavik, raskused hingamine, nahk lööbed ja külmavärinad. Tõsiseid sümptomeid arvatakse põhjustavat mass hävinud vähirakkude lagunemine. Selle lagunemise käigus vabanevad paljud tsütokiinid. Tsütokiinid on valgud mis mängivad olulist rolli immunoloogilistes reaktsioonides ja põletikulistes protsessides. Lagunemisest tulenevad sümptomid on seetõttu kokku võetud ka tsütokiinide vabanemise sündroomi all. Sündroom esineb peamiselt suure kasvajaga patsientidel mass. Ravi käigus need kõrvaltoimed tavaliselt paranevad. Üksikutel vähihaigetel võib ravikuuri vältel areneda progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML). Sel juhul on aju mõjutab JC viirus tänu immuunpuudulikkus. Oportunistlik viirusnakkus on alati surmav. Enamik PML-i juhtumeid esineb patsientidel, kellel on lümf sõlmevähk ja samaaegne ravi immunosupressiivsete ravimitega tsütostaatilised ravimid. PML-i juhtumeid on kirjeldatud ka patsientidel, kellel on autoimmuunhaigused. Tõsised kõrvaltoimed nagu Stevens-Johnsoni sündroom ja toksilist epidermaalset nekrolüüsi esineb vähem kui 0.01 protsendil ravitud patsientidest.
