Antratsükliinid on rühm eraldatud ühenditest bakterid mida kasutatakse tsütostaatiliste ainetena. Näidustused saadud ainete kohta mitoksantroon, epirubitsiin, idarubitsiinja daunorubitsiinon leukeemiad ja muud kantserogeensed haigused. Interkalatsiooniprotsesside kaudu ravimid sihtida kasvajarakke ja takistada nende jagunemist.
Mis on antratsükliinid?
Antratsükliinid on antibiootiliselt aktiivsete ühendite rühm. Need ühendid on eraldatud bakteriperekonnast Streptomyces ja on tsütostaatiliste ainetena keemiaravi. Täpsemalt, liigid Streptomyces coeruleorubidus ja Streptomyces peuceticus snythetiseerivad aktiivseid ühendeid. Isoleeritud toimemehhanismid ravimid on mitmekesised. Eelkõige on toimeained suunatud kõrge jagunemiskiirusega rakkude vastu. Kõik antratsükliinide rühma esindajad on aromaatsed süsivesinikud molekulid. Need on aromaatse süsteemiga tsüklilised ja tasapinnalised süsivesinikud. Antratsükliine nimetatakse ka antratsükliinideks antibiootikumid. Lisaks idarubitsiin, daunorubitsiinja doksorubitsiinkuuluvad selle agendirühma tuntumate esindajate hulka mitoksantroon ja epirubitsiin.
Farmakoloogiline toime
Antratsükliinide üks peamisi toimemehhanisme on interkalatsioon. Seda tuntakse kui üksikute ioonide, aatomite või molekulid keemilisteks ühenditeks. Interkalatsiooniosakeste molekulaarne struktuur interkaleerimise tagajärjel peaaegu ei muutu. Anorgaaniline keemia räägib interkalatsioonist, kui mitmesuguseid aatomeid, ioone ja väiksemaid molekulid interkaleeritakse kihtkristallide kristallvõre tasapindade vahel, näiteks kui leelismetallid on interkaleeritud grafiitkristallvõredes. Termini biokeemiline määratlus põhineb sellel anorgaanilise keemia määratlusel. Mis puutub DNA-sse, siis räägime interkalatsiooniprotsessidest alati, kui üksikud molekulid sisenevad topeltheeliksi DNA ahelasse külgnevate aluspaaride vahel. Selline interkalatsioon häirib nii DNA replikatsiooni kui ka transkriptsiooni. Replikatsiooniprotsessi käigus tekivad raamivad mutatsioonid. Sel põhjusel arvatakse, et interkalatsioonil on mutageenne toime. Interkalatsioon häirib ka valkude biosünteesi protsesse. Mõjutatud rakkude jaoks tähendab see rakusurma. Lisaks kannavad antratsükliinid ensüümi topoisomeraas II. See ensüüm vabastab kaheahelaliste DNA ahelate heeliksi pöörded ja muudab seega DNA topeltheeliksi ruumilist struktuuri. Biokeemilises mõttes lõhustab topoisomeraas II ajutiselt mõlemad DNA ahelad, tarbides ATP. Saadud lõngadevahelist tühikut kasutatakse juhiauguna ja see mahutab veel ühe osa kaksikheeliksist. Lisaks interkalatsioonile ja ensüümidega seondumisele on antratsükliinid võimelised moodustama vabu radikaale. Seega tekitavad nad kasvaja DNA-s kaheahelalisi katkestusi. Nende toimeained suurendavad ka kasvaja läbilaskvust rakumembraan ja tapavad rakud sel viisil.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Kõik antratsükliinid on suunatud pahaloomuliste ruumi hõivavate kasvajate levikule või levikule erineval viisil. Pahaloomulised kasvajad invasiivselt kasvama selle hävitamiseks ümbritsevasse koesse. Läbi veri ja lümfirajad, nad seemned metastaasid pärast teatud punkti. Vaatamata meditsiinilisele arengule, pahaloomuline vähk jääb 21. sajandi üheks kõige ohtlikumaks haiguseks. Pahaloomulistes ravimites kasutatakse tsütostaatiliste ainetena antratsükliine vähk nende proliferatsioonivastaste toimemehhanismide tõttu. Nagu toimemehhanism, kasutavad nad peamiselt kasvaja DNA interkalatsiooni, mis blokeerib rakkude valgu biosünteesi, mõistes nad surma. Näidustused haldamine of daunorubitsiin hulka kuuluvad lümfotsütaarsed või müeloidsed leukeemia lastel, noorukitel ja täiskasvanutel. Enamikul juhtudel manustatakse daunorubitsiini koos teiste tsütostaatikumidega ravimid ja see on initsiaator kemoterapeutilise induktsiooni faasis, eriti ägeda lümfoblastiga leukeemia. Idarubitsiin, mida omakorda kasutatakse kombinatsioonis ravi leukeemiatest. Vanemad ägeda müeloidiga patsiendid leukeemia eriti saavad seda agenti. Eeltöötlust enne seda reeglina ei toimu haldamine. Tsütostaatiline ravim ei sobi aga a palliatiivne ravi. Mitoksantroomi kasutatakse mitte ainult leukeemia, vaid ka rinnavähi, mitteHodgkini lümfoom ja eesnääre kartsinoom. Seda kasutatakse ka eskaleerimiseks ravi patsientidest koos hulgiskleroos. Epirubitsiin kasutatakse ka rinnavähkide ja mitte-Hodgkini lümfoomide korral. Muud näidustused hõlmavad sarkoome ja maovähk.
Riskid ja kõrvaltoimed
Antratsükliinide kõrvaltoimed sõltuvad konkreetsest ainest. Daunorubitsiin võib soodustada leukopeeniat, trombotsütopeeniaja aneemia. Lisaks verejooks, immunoloogilisest nõrgenemisest tingitud infektsioonid, juuste väljalangeminevõi angiin mõnikord tekib pectoris. The kardiovaskulaarsüsteem võib tekkida hüpertensioon, arütmia, müokardiit, endokardiit, süda müokardi kahjustus. Lisaks tekivad perikardi efusioonid, kopsu turseja seedetrakti ebamugavustunne on sagedased kõrvaltoimed. Lisaks iiveldus, oksendamine, kõhulahtisusvõi kõhuvalu võib esineda kui limaskest rünnatakse. Doksorubitsiin avaldab sarnaseid kõrvaltoimeid ja seondub sarnaselt daunorubitsiiniga peamiselt luuüdi depressioon ja kardiotoksilisus. Koos mitoksantroon, lisaks ülalmainitud kõrvaltoimetele, pearinglus, uriini ja kõvakesta värvimuutus ning nahk nekroos sageli esineda. Üksikjuhtudel põhjustab ravim ka leukeemiat. Mitmekordsete kõrvaltoimete ja elundikahjustuse ohu tõttu on ravimil lugematu arv vastunäidustusi haldamine antratsükliinidest. Eriti olemasolevate südamepuudulikkuse või kardiomüopaatia, on toimeainete manustamine eeldatava kardiotoksilisuse tõttu vaevalt õigustatud. Lisaks on rasked infektsioonid tavaliselt vastunäidustuseks. Seda seetõttu, et antratsükliinid summutavad keha immuunsüsteemi, nii et olemasolevad nakkused võivad põhjustada eluohtlikke olukordi sepsis (veri mürgitus). Idarubitsiin ei sobi ka verejooksu korral neerupuudulikkus või maksapuudulikkus. Üldiselt tuleb riske ja eeliseid hoolikalt kaaluda.
