Güntheri tõbi on pärilik autosoomne retsessiivne geen kümne kromosoomi mutatsioon. Haigus rikub ensüümi aktiivsuse ja heemi biosünteesi punaseks veri pigment. Aneemia ja valgustundlikkus kuuluvad peamiste sümptomite hulka.
Mis on Guentheri tõbi?
Güntheri tõbi on arstide arvates haruldane pärilik haigus. Seda haigust nimetatakse ka kaasasündinud erütropoeetiliseks porfüüria. See rikub Biosünteesi raud- sisaldavad punast pigmenti veri rakke. Seda pigmenti tuntakse ka heemina. Koos globiinidega moodustub heem hemoglobiin tervetel inimestel. Punane veri rakud sisaldavad hemoglobiin eest hapnik transport. Haigusi tuleb eristada porfüüria ja vereülekande reaktsioon. Mõlemad võivad põhjustada sarnaseid sümptomeid ja on seetõttu olulised diferentsiaaldiagnoos. Mõnel juhul nimetatakse uraani sisaldavatest laskemoonadest tulenevaid haigusi ka Güntheri tõveks. Kuid see pole tehniliselt õige ja pole seotud tegeliku Güntheri tõvega. Samuti pole mingit seost Güntheri tõve ja pigmentne kseroderma. See haigus põhjustab sarnaseid sümptomeid. Sel juhul on aga põhjuseks geneetilise regeneratsiooni häire nahk rakke.
Põhjustab
Guentheri tõve põhjus on geneetiline defekt. Tavaliselt on see kümne kromosoomi defekt. See kromosoom kodeerib porfüriini metabolismis osalevat ensüümi. Ensüümi nimetatakse ka uroporfürinogeen III süntaasiks ja seda leidub tervetel inimestel kõigis koetüüpides. Heemi ja globiini biosünteesis vajab organism lisaks veel seitsmele muule seda uroporfürinogeen III süntaasi ensüümide. Enamikul juhtudel pärineb Güntheri tõbi autosomaalse retsessiivse pärandi kaudu. Mõlemad partnerid peavad defektsed kandma geen. Siiski on geen defekt ei pruugi tingimata põhjustada haiguse tegelikku algust. Seega võivad kaks defektiga partnerit lõpuks ilma defektita lapse isaks saada. Selle stsenaariumi tõenäosus on sama, mis haigusega lapsele. Geneetilise defektiga laste risk on aga kaks korda suurem.
Sümptomid, sümptomid ja tunnused
Esimesed Guentheri tõve sümptomid avalduvad tavaliselt varakult lapsepõlv. Enamikul juhtudel ilmnevad kõigepealt naha sümptomid. Patsientide nahk on valguse suhtes üldiselt tundlikum kui tervetel inimestel. Seda valgustalumatust seostatakse heemi prekursori uroporfürinogeeni I akumulatsiooniga. Selle akumuleerumise tagajärjeks on võimetus heemi edasiseks töötlemiseks sünteesida. Selle tulemusena on nahk Güntheri tõvega patsientidest kipuvad ilmnema punetus ja vesiikulid. Need nähtused muutuvad mõnikord haavanditeks. Hilisemates eluetappides ilmneb nahal mõnikord hüper- või hüpopigmentatsioon ja konjunktiiv. Sama sümptomaatiline haigus on punane või roosa uriin. Patsientide hambad on sageli pruunikad või punakaspruunid ja fluorestseerivad UV-valguses pikki laineid. Splenomegaalia, hemolüütiline aneemiaja nahka vähk on haiguse võimalikud hilised mõjud. Mõnikord, välja arvatud ülaltoodud sümptomid, ilmnevad patsiendid talumatus küüslauk. Sel põhjusel arvatakse nüüd, et vampiirimüüd on pärit aneemilisest Güntheri tõvest.
Haiguse diagnoos ja kulg
Esimese vihje Güntheri tõvest annab arst punaka või pruunika värvunud uriiniga. Enamasti võib seda värvimuutust täheldada varsti pärast sündi. Eriti vastsündinutele koos kollatõbivarajane diagnoosimine võib olla ülioluline. Vastsündinud kollatõbi ravitakse sageli kergete ravimeetoditega. Güntheri tõvega vastsündinud kannataksid aga tõsiselt põletus sellises valgusteraapia. Kuna isegi puudusi kandvatel vanematel ei ole enamikul juhtudel seda haigust, on perekonna ajaloos haiguse diagnoosimisel väike roll. Uroporfürinogeen I tuvastamist uriinis saab teha HPLC abil ja seda peetakse diagnostiliseks. Guentheri tõve prognoosi peetakse ebasoodsaks, praeguseks on saadaval piiratud ravivõimalused.
Tüsistused
Enamasti ilmnevad Güntheri tõve sümptomid väga noorelt. Sellisel juhul kannatavad lapsed peamiselt valgustalumatuse all ja võivad seeläbi ka nägemisprobleeme tekkida või täielikud pimedus.Patsientide nahale ilmuvad plekitajad ja punetus, mis võib tõsiselt piirata mõjutatud inimeste esteetikat. Eriti lapsed võivad kiusamise ja kiusamise all kannatada, mille tagajärjeks võivad olla vaimuhaigus. Lisaks mõjutavad ka Güntheri tõve hambad, mille tulemuseks on hammaste pruun värvimuutus. Samamoodi on oht, et patsiendil tekib nahk vähk suureneb, nii et mõjutatud isikud sõltuvad arsti regulaarsetest uuringutest. Patsiendi elukvaliteeti halvendab ja piirab Güntheri tõbi märkimisväärselt. Güntheri tõve põhjuslik ravi ei ole võimalik. Seetõttu sõltuvad patsiendid erinevatest ravimeetoditest ja peavad oma nahka kaitsma põletus. Erilisi tüsistusi enamikul juhtudel ei esine.
Millal peaks arsti juurde minema?
Naha väljanägemise muutusi või kõrvalekaldeid peaks arst uurima ja ravima. Kui ebakorrapärasused ja naha iseärasused ilmnevad juba lastel, tuleb pöörduda lastearsti poole. Tugevat tundlikkust valguse mõju suhtes peetakse organismi hoiatavaks märgiks ja see tuleks selgitada. Villide moodustumine, naha punetus või valu on märgid tervis väärtuse langus. Arstiga tuleks pöörduda niipea, kui kaebused püsivad pikema aja jooksul või intensiivsus suureneb. Organismi tursete või haavandite korral on vaja tegutseda. Nad on eriti murettekitavad, kui nende suurus suureneb või levib kehas lühikese aja jooksul. Uriini või hammaste värvimuutus viitab ka häirele. Kui uriin on korduvalt roosa ja seda füüsilise koormuse tõttu ei vallandata, on vaja meditsiinilist abi. Kergelt pruunikaid hambaid peetakse samuti ebaloomulikuks ja need tuleks arstile esitada. Üldise haigustunde, sisemise rahutuse või hajusate muutuste korral organismis on soovitatav külastada arsti. Kui lisaks füüsilistele sümptomitele ilmnevad emotsionaalsed või vaimsed vastuolud, on vaja arsti. Juhul kui meeleolumuutused, käitumuslikud kõrvalekalded kui ka ühiskonnast eemaldumine, on soovitatav külastada arsti. Lapsed näitavad pikaajalisel valguse käes sageli vinguvat käitumist.
Ravi ja teraapia
Güntheri tõve raviks, peaaegu eranditult üldine meetmed on saadaval sümptomite raviks. Nende hulgas on kõige olulisem kaitse päikesevalguse eest. Selle kaitse eesmärk on vältida põletus ja vähendada patsientide suurenenud nahariski vähk. Operatiivselt allogeenne tüvirakk ravi võib käsitleda ravimeetmena. Sellisel juhul siirdatakse patsiendile teise inimese tüvirakud. Sellise operatsiooniga kaasnevad aga suured riskid ja mõnikord mitte viima soovitud eduni. Keha oma immuunsüsteemi sageli võõraste tüvirakkude tõttu vägivaldseid kaitsereaktsioone. Neid reaktsioone saab alla suruda immunosupressandid. Güntheri tõvega patsiendid peavad seda ravimit siiski säilitama ravi koos immunosupressandid elu lõpuni pärast tüvirakkude siirdamine. See muudab nad ka püsivalt vastuvõtlikumaks üldhaigustele. Vahepeal katsetab meditsiin kausaaliga seotud põhjuslikke kirurgilisi protseduure ravi haigusest. Esimesed elavate inimeste geeniteraapiad on teiste haiguste taustal juba edukad olnud. Kuid varem on geeniteraapia uuringutes esinenud ka surmajuhtumeid. Kuid geeniteraapia on praegu (alates 2015. aastast) endiselt üks praeguste meditsiiniuuringute peamisi valdkondi.
Väljavaade ja prognoos
Güntheri tõbi pakub ebasoodsat prognoosi. CEP on raske haigus, millel on eluohtlik sümptom ja mis põhjustab surma suurel osal mõjutatud lastest. Siiani puudub põhjuslik ravi. Sümptomite paranemist saab saavutada nii päikesevalguse range vältimisega kui ka selliste ravimite võtmisega nagu beetakaroteen. Selleks tuleb ravi alustada varases staadiumis. Mõnel juhul saab raskeid haigusi ravida tüvirakkude teraapia abil. Varajane diagnoosimine võib prognoosi parandada. Haigusega laste elukvaliteet on oluliselt langenud. Keskmine eluiga on samuti piiratud, nagu aneemia ja kartsinoom põhjustavad paratamatult ebamugavusi ja piiravad patsienti oluliselt. Sugulaste jaoks on lapse haigus märkimisväärne koormus. Reeglina vajavad nad terapeutilist tuge. Samuti tuleb mõjutatud last toetada, eriti rasketel kursustel, mis on füüsiliselt ja emotsionaalselt pingelised. Heaolu saab parandada haldamine of valuvaigistid ja muud ravimid. Güntheri tõve prognoosi teeb vastutav lastearst või selle spetsialist geneetilised haigused. Sel eesmärgil võtab ta arvesse sümptomipilti, patsiendi põhiseadust ja mitmeid muid tegureid.
Ennetamine
Autosomaalse retsessiivse päriliku haigusena ei saa Guentheri tõbe ära hoida. Kuid DNA järjestuse analüüs aitab tulevastel vanematel või paaridel pereplaneerimisel hinnata oma järglaste haigestumisriske.
Järelkontroll
Üldjuhul peavad haruldase päriliku haiguse Güntheri tõve all kannatavad patsiendid rangelt vältima päikesevalgust. Õues veetmine on võimalik päeval ja vastava kaitsevahendiga meetmed. Tavaline päikesepruun ei ole ettevaatusabinõude jaoks sobiv, kuna need tooted filtreerivad välja UVA ja UVB valguse komponendid, kuid lasevad sinisel valgusel läbi. Seetõttu tuginevad mõjutatud isikud mineraalainepõhistele päikesekaitsekreemidele ja kogu keha katvatele spetsiaalsetele kaitseriietustele. Kuna hematopoeetiline süsteem ei toimi Güntheri tõve korral korralikult, siis igakuiselt vereülekannet on vajalik. Geneetiline defekt on seotud hammaste muutustega, seetõttu on soovitatav regulaarsed kontrollid ja ravi hambaarstiga. Vahepeal saavad mõned Güntheri tõvega patsiendid a luuüdi siirdamine seisund. Sel juhul on ravimite eluaegne kasutamine, mis pärsivad immuunsüsteemi ja vältida tagasilükkamist on vajalik. Esimene aasta pärast siirdamine on eriti kriitiline, kuna keha oma immuunsüsteemi vajab seda aega taastumiseks. Seetõttu on patsiendid vastuvõtlikud igasugustele nakkustele. Riski minimeerimiseks tuleks vältida kokkupuudet loomade, taimede, taimemulla või kompostiga. Kriitilised on ka suured inimeste kogunemised. Täiendavaid näpunäiteid käitumise kohta annab raviarst.
Seda saate ise teha
Kui on diagnoositud Güntheri tõbi, peavad haigestunud eelkõige vältima päikese käes viibimist. Väljas on soovitatav kanda sobivaid kaitseriietusi. Nägu ja silmi saab kaitsta nii spetsiaalsete kui ka sobivate kaitsemaskidega päikeseprillid. Kui nahasümptomid sellest hoolimata ilmnevad, peab arst määrama sobiva preparaadi. Vajadusel nii alternatiivmeditsiini kui ka mitmesuguseid ravimeid kodus õiguskaitsevahendid saab ka kasutada. Seda soovitatakse eriti raskete haiguste korral naha muutused seotud sügeluse, verejooksu ja muude tüsistustega. Kui defektseid rakke ei ravita varakult, võivad tekkida armid. Kuna need on sageli ka vaimselt stressirohked, tuleb ravi igal juhul läbi viia. Kui alaline naha muutused psüühikale pinge panema, tuleks küsida psühholoogilist nõu. Güntheri tõbe saab tõhusalt leevendada eneseabi abil meetmed. Sellest hoolimata on terviklik meditsiiniline ravi alati vajalik. Eriti haiguse hilisemates staadiumides võivad tekkida tõsised ainevahetushäired, mida ei saa iseseisvalt leevendada ja mis mõnikord mõjutavad psüühikat ja kogu keha. Sellisel juhul tuleks koos arstiga välja töötada sobiv ravikontseptsioon. Kiireks taastumiseks on hädavajalik ettenähtud ravimite korrapärane tarvitamine.
