Hüperkolesteroleemia: põhjustab

Patogenees (haiguse areng)

Polügeense hüperkolesteroleemia tekkeks võivad olla mitmed tegurid:

  • Geneetiline koormus
  • Liigne kokkupuude elustiili ja dieediga
  • Haigused
  • Ravimi kõrvaltoimed

Sõltuvalt piirmäärast mõjutab see umbes 20% elanikkonnast. Hüperkolesteroleemia (FH) perekondlikus vormis on geneetiline häire (autosoomne dominantne hüperkolesteroleemia):

  • Heterosügootne vorm: 1: 500; geen defekt LDL retseptori organ; LDL kolesterooli: 190–450 ng / dl (4.9–11.6 mmol / l; mõjutatud on järgmised geenid (näidates sagedust juhtumite protsendina): LDLR geen (74%), APOB-geen (2-7%), PCSK9-geen (<3%) ja STAP1-geen (protsent pole teada).
  • Homosügootne vorm (HoFH): 1: 1,000,000 XNUMX XNUMX); aeglane katabolism ja samaaegselt suurenenud sünteesi kiirus LDL; LDL kolesterooli:> 400 mg / dl, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) ja võimalik.

Teises geneetilises vormis hüperkolesteroleemia (autosoomne retsessiivne hüperkolesteroleemia), see häire seisneb mutatsioonides LDL retseptorid; vastutavad LDL-R adaptervalgu 1 (LDLRAP1) kaks defekti alleeli. Harvadel juhtudel esineb perekondlik ApoB-100 defekt (vastavalt Fredricksoni klassifikatsioonile IIa). Sel juhul on defektne ApoB-100, mille tulemuseks on LDL-i tõus (kolesterooli: 250-600 mg / dl).

Etioloogia (põhjused)

Hüperkolesteroleemiaga on seotud järgmised põhjused:

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt
    • Geneetiline risk sõltuvalt geenide polümorfismidest:
      • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
        • Geenid: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Kuna üle 100 SNP-d on olemas, üksikasjalik loetelu jäetakse välja.
    • Geneetilised haigused
      • Porfüüria või äge vahelduv porfüüria (AIP); geneetiline haigus, millel on autosoomne domineeriv pärilikkus; selle haigusega patsientidel väheneb ensüümi porfobilinogeendeaminaas (PBG-D) aktiivsus 50 protsenti, mis on piisav porfüriini sünteesiks. Käivitajad a porfüüria rünnak, mis võib kesta paar päeva, kuid ka kuid, on infektsioonid, ravimid or alkohol. Nende rünnakute kliiniline pilt on äge kõht või neuroloogiline defitsiit, mis võib võtta surmava kulgu. Akuutse peamised sümptomid porfüüria on perioodilised neuroloogilised ja psühhiaatrilised häired. Autonoomne neuropaatia on sageli silmatorkav, põhjustades kõhukoolikuid (äge kõht), iiveldus (iiveldus), oksendaminevõi kõhukinnisus (kõhukinnisus), samuti tahhükardia (südamelöögid> 100 lööki / min) ja labiilsed hüpertensioon (kõrge vererõhk).
  • Eluiga - vanuse suurenemine:
    • Hüperkolesteroleemiat väärtustega = 250 mg / 100 ml ja = 300 mg / 100 ml esineb kõige sagedamini naistel vanuses 60 kuni 69 aastat
    • Meestel on levimus hüperkolesteroleemia suureneb kuni 80. eluaastani.
  • Hormonaalsed tegurid - menopausi (naiste menopaus): östrogeeni taseme langus (→ LDL ↑ ja HDL ↓).

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Krooniline ülesöömine
      • Suur kaloraaž
      • Suur küllastunud tarbimine rasvhapped samuti kolesterool ja trans-rasvhapped (10–20 g transrasvhappeid päevas; nt küpsetised, laastud, kiirtoidukaubad, kergtoidud, praetud toidud, näiteks friikartulid, hommikusöögihelbed rasvainega, suupisted, maiustused kuivad supid)
      • Suur suhkrutarbimine
    • Liiga madal monoküllastumata rasvhapete osakaal
    • Liiga madal polüküllastumata rasvhapete osakaal
    • Dieet, milles on vähe kiudaineid
    • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt Ennetamine mikrotoitainetega.
  • Stimulantide tarbimine
    • Alkohol (naine:> 20 g / päevas; mees> 30 g / päevas).
    • Tubakas (suitsetamine)
  • Kehaline aktiivsus
    • Füüsiline tegevusetus
  • Psühho-sotsiaalne olukord
    • Magamatus
    • Stress
  • Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus)? - DYSIS (rahvusvaheline düslipideemia uuring) uuris rohkem kui 50,000 30 patsienti XNUMX riigis. Autorid ei suutnud leida seost kehamassiindeks (KMI) ja LDL-kolesterool.

LDL-i tõus

Haigusega seotud põhjused

  • Anorexia nervosa (anorexia nervosa)
  • Kolestaas (sapi staas)
  • Hepatiit (maksapõletik)
  • Hepatoom - pahaloomuline maksakasvaja
  • Hüperurikeemia (taseme tõus) kusihappe aasta veri).
  • Kilpnäärme alatalitlus (kilpnäärme alatalitlus)
  • Cushingi tõbi - hüperkortisolismi põhjustavate haiguste rühm (hüperkortisolism; Kortisool).
  • Nefrootiline sündroom - koondnimetus sümptomite kohta, mis esinevad glomeruluse (neerukered) mitmesuguste haiguste korral; sümptomiteks on: Proteinuuria (valgu suurenenud eritumine uriiniga) koos valgu kadumisega üle 1 g / m² kehapinna kohta päevas; Hüpoproteineemia, hüperbumeneemiast tingitud perifeerne turse seerumis <2.5 g / dl, hüperlipoproteineemia (lipiidide ainevahetushäire) koos LDL-i tõusuga.
  • Neerupuudulikkus - protsess, mis viib neerufunktsiooni aeglaselt progresseeruva vähenemiseni.
  • Porfüüria või äge vahelduv porfüüria (AIP); selle haigusega patsientidel on ensüümi porfobilinogeendeaminaas (PBG-D) aktiivsus vähenenud 50 protsenti, mis on piisav porfüriini sünteesiks. Porfüüria rünnaku, mis võib kesta paar päeva, aga ka kuid, käivitajad on nakkused, ravimid or alkoholNende rünnakute kliiniline pilt on äge kõht või neuroloogiline defitsiit, mis võib võtta surmava kulgu. Ägeda porfüüria peamisteks sümptomiteks on perioodilised (aeg-ajalt või krooniliselt) neuroloogilised ja psühhiaatrilised häired. Autonoomne neuropaatia on sageli esiplaanil, põhjustades kõhukoolikuid (äge kõht), iiveldus (iiveldus), oksendamine or kõhukinnisus (kõhukinnisus), samuti tahhükardia (liiga kiire südamelöök:> 100 lööki minutis) ja labiilne hüpertensioon (kõrge vererõhk).
  • Kasvuhormooni puudulikkus (hüposomatotropism, GHD, inglise kasvuhormooni puudulikkus).

Ravim

  • Anaboolsed steroidid - LDL suureneb kuni 20% koos järjestikuse 3- kuni 6-kordse südamehaiguse riski suurenemisega (südame-veresoonkonna haigus; südame-veresoonkonna haigus).
  • Karbamasepiin (epilepsiavastane ravim)
  • Tsüklosporiin (tsüklosporiin A) (immunosupressant).
  • Kortikosteroidid
  • Tiasiidid (diureetikum)

edasi

  • Gravitatsioon (rasedus) (LDL ↑)
  • Neeru siirdamine

LDL-i langetamine

Haigusega seotud põhjused

  • Kroonilised infektsioonid
  • Gaucheri tõbi - autosoomne retsessiivne pärilik sfingolipidoos kui glükotserebrosidaasi defitsiidil põhinev ladustamishaigus koos tserebrosiidide säilitamisega rakkudes.
  • Hüpertüreoidism (hüpertüreoidism).
  • Maks maksatsirroos - maksa pöördumatu kahjustus ja maksakoe väljendunud ümberkujundamine.
  • Malabsorptsioon - toidu häired absorptsioon.
  • Alatoitumine (alatoitumus)
  • raske maks haigus nagu tsirroos - maksa nodulaarne ümberkujundamine koos funktsiooni kadumisega.

LDL-i alandavad ravimid

  • Niatsiinimürgitus

Operations

  • Orhideektoomia - munandite eemaldamine

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

edasi

Ravimid, mis suurendavad VLDL-i

  • Anioonivahetid - rasva vähendamiseks kasutatavad ravimid (lipiidide inhibiitorid), näiteks kolestüramiin; need seovad sooles sapphappeid ja suurendavad nende eritumist; keha kompenseerib selle tekkiva defitsiidi ja nõuab selleks kolesterooli
  • Antiretroviirus ravi (ART) - näiteks HIV proteaasi inhibiitorid; HIV-patsientide uimastiravi strateegia.
  • Glükokortikoidid - kuuluvad kortikosteroidide hulka, mis kuulub steroidide klassi hormoonid neerupealiste koorest; looduslikult esinevad glükokortikoidid hõlmavad järgmist Kortisool ja kortikosteroon.
  • Retinoehape (ühendi derivaat / derivaat) A-vitamiini).

Narkootikumide mis suurendavad külomikroone.