Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkus (MACD defitsiit) on geneetiline metaboolne häire, mille korral keskmise ahelaga rasvhapped on ebapiisavalt jaotatud. Teatud tingimustel saab viima ainevahetuse ohtlikele rööbastele, mis võivad lõppeda surmaga. Kui ravi alustatakse varakult, saab seda haigust hästi kontrollida.
Mis on keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudus?
Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse korral keskmise ahelaga lagunemine rasvhapped on geneetiliste põhjuste tõttu häiritud. Neid ei saa enam piisavalt kasutada energia tootmiseks. Seetõttu on keha sunnitud lagunema süsivesikuid ja aminohapped suurenenud ulatuses. Kui energiavajadus suureneb suurema füüsilise tõttu stress, kasvuprotsessid või infektsioonid, keha süsivesikute varud ja endogeensed valgud kasutatakse üha enam energia tootmiseks. Sama lugu on pikemaajalise toiduga hoidumise perioodiga. Tavaliselt sunnitakse nendes tingimustes rasvhapete lagunemist beetaoksüdatsiooni teel. Kuid see ei ole MACD puudulikkuse korral piisavalt võimalik. Sellest tulenev suurem jaotus glükoos viib ohtlikeni hüpoglükeemia. Sunniviisiline degradeerimine aminohapped suurendab samaaegselt ammoniaak sisu veri. Karnitiin, mis on oluline energia metabolismon redutseeritud, kuna see moodustab akumuleeruva keskmise ahelaga ühendeid rasvhapped. Ühendid esindavad rasvhapete lagundamise vaheühendeid. Keskmise ahelaga rasvhapete edasisest lagunemisest happed on blokeeritud atsüül-hüdrogenaasi kompleksi defektse ensüümi poolt, tekib sekundaarne karnitiinipuudus. Vastavate väärtuste tõsine kõrvalekalle võib viima eluohtlike tüsistuste tekkeni. Ravimata jätab umbes 25 protsenti selle häire põhjustatud metaboolsest rööpast välja surmaga. Üldiselt on keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkus üks levinumaid ainevahetushäireid ja see on osa vastsündinute sõeluuringute osana tehtavatest uuringutest. Efektiivseks toimimiseks on vajalik vastutava geneetilise defekti õigeaegne tuvastamine ravi. Sobiva terapeutilise raviga meetmed, on see haigus hõlpsasti ravitav.
Põhjustab
Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse põhjus on MCAD ensüümi talitlushäire. MCAD-i autosoomne retsessiivne mutatsioon geen, mis asub 1. kromosoomis, kahjustab ensüümi voltimisomadusi. Selle tulemuseks on valesti kokku pandud ensüüm, mis sekreteeritakse ja laguneb valgu kvaliteedi kontrolli osana. Selle tulemusena on keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi liiga vähe. Keskmise ahelaga rasvane happed on siis halvasti lagunenud. Nagu juba mainitud, on MCAD-i autosoomne retsessiivne mutatsioon geen vastutab selle haiguse eest. Autosomaalse retsessiivse pärandi korral on kahjustatud patsiendil kaks defektset geeni, millest mõlemast vanem edastab ühe eksemplari. Isikud, kellel on ainult üks muteerunud geen ei arene haigus. Seetõttu ei ole haigus põlvest põlve pärilik. Kui mõlemad vanemad on ühe defektse geeni suhtes heterosügootsed, on tõenäosus, et järglastel tekib MCAD-puudulikkus 25 protsenti.
Sümptomid, sümptomid ja tunnused
Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkust iseloomustab kalduvus hüpoglükeemia, krambid ja koomas olekud. Esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt teise elukuu ja neljanda eluaasta vahel. Neid käivitavad nakkused või pikaajaline toidupuudus ja need ilmnevad kõhulahtisus, oksendamine, teadvushäired ja krambid. The maks võib suurendada. Mis tahes metaboolse häire korral veri glükoos tase on langenud, veri ammoniaak tase tõuseb ja karnitiini tase väheneb. Mida tõsisemad kõrvalekalded on, seda suurem on oht sattuda eluohtlikusse olukorda kooma. Siiski on ka palju kergemate sümptomitega MCAD-puudulikkuse vorme. Mõnel juhul pole sümptomeid üldse. Nendel juhtudel näitavad vastavat geneetilist defekti ainult laborikatsed. Isegi raskemini mõjutatud patsientidel on metaboolsete rööbastelt eemaldamise vahel alati sümptomideta faasid.
Haiguse diagnoos ja kulg
Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiiti saab tuvastada tandemiga mass spektroskoopia osana vastsündinute skriinimisest. Selles meetodis määratakse atsüülkarnitiinide fraktsioonid. The kontsentratsioon oktanüülkarnitiini peetakse viima parameeter siin. Kui väärtused on kõrgendatud, aitab DNA analüüs diagnoosi kinnitada. Haiguse ägedas faasis hüpoglükeemia, kõrgendatud ammoniaak keskmise ahelaga rasvade sisaldus ja kõrgenenud tase happed uriinis võib tuvastada dikarboksüülhapete kujul. On olemas ka hüperurikeemia (kõrgendatud kusihappe tase uriinis) ja selle tunnused maks düsfunktsioon. Mõnikord uriiniga müoglobiin tase on samuti kõrgem.
Tüsistused
Halvimal juhul võib keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkus olla patsiendile surmav. Seetõttu tuleb raskete komplikatsioonide ja tagajärgede vältimiseks selle haiguse varajane ravi. Enamikul juhtudel kannatavad kannatanud rasked krambid, mis on samuti seotud valu. Samamoodi võib viia keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudus kooma või teadvusekaotus, nii et kaebus mõjutab oluliselt mõjutatud inimese igapäevaelu. Tekivad teadvushäired ja kannatanud inimene kannatab kõhulahtisus ja oksendamine. Paljudel juhtudel toimub ka programmi laiendamine maks, mis on samuti seotud valu. Kui kahjustatud isik on a koomaSee seisund võib avaldada negatiivset mõju ka sugulaste või vanemate ja laste psüühikale ning viia selleni depressioon või muude psühholoogiliste häiretega nendel inimestel. Reeglina saab keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkust ravida suhteliselt hästi, kui see diagnoositakse varakult. See ei too kaasa erilisi tüsistusi. Alles siis, kui see diagnoositakse ja ravitakse hilises staadiumis, võivad tekkida mitmesugused tüsistused, näiteks võib juhtuda, et kannatanud inimene tuleb operatsioonile minna.
Millal peaks arsti juurde minema?
Iha ja sellega seotud sümptomid nagu iiveldus sama hästi kui oksendamine on a märke tervis väärtuse langus. Kui seal on häireid kontsentratsioon, halb enesetunne või jõudluse langus, on vaja arsti. Juhul kui valu, krambid ja krambihäire, tuleb kohe külastada arsti. Sõidu puudumine, isukaotus või tuleb uurida ja ravida suurenenud vastuvõtlikkust infektsioonidele. Kuna haigus näitab oma esimesi sümptomeid vanuses kuus kuud kuni neli aastat, on eriti väikelastel oht haigestuda. Kui mõjutatud isikud näitavad oma kaalus silmatorkavaid muutusi või kui esineb apaatiat või käitumishäireid, tuleks pöörduda arsti poole. Teadvushäirete korral on vajalik suurem valvsus. Kuna teadvuse languse tõttu suureneb kannatanu jaoks õnnetuse või vigastuste oht, on vaja tegutseda. Kui on ilmne koomasisaldus või tekib teadvusekaotus, tuleks sellest teavitada kiirabi. Samal ajal, esmaabi meetmed nõutakse kuni nende saabumiseni. Ülakeha turse, väsimus, kurnatust, samuti sisemist rahutust ja suurenenud ärrituvust tuleb arstile näidata. Haigusele on iseloomulik kõigi sümptomite faasiline taandareng. Hoolimata sümptomivabast perioodist on arsti külastamine soovitatav kohe, kui selle tunnused ilmnevad tervis kahjustused ilmnevad korduvalt.
Ravi ja teraapia
Kui diagnoos pannakse varakult, on haiguse prognoos väga hea. Siis profülaktiline meetmed võib metaboolsete kriiside vältimiseks õigeaegselt alustada, isegi rasketes ja stressirohketes olukordades. Oluline on vältida pikaajalist toidus hoidumist ja nakkusi. Toidust hoidumine ei tohiks kesta kauem kui kaks tundi. Selle haiguse tundmine on vajalik ka võimalike operatsioonide ettevalmistamiseks. Seetõttu ei tohiks teha paljusid operatsioone, mis pole tingimata vajalikud. Kui operatsiooni ei ole võimalik vältida, tehke kunstlik toitumine glükoos metaboolse rööbastelt väljalangemise vältimiseks on lahus absoluutselt vajalik. Ägedast metaboolsest rööbastelt eemaldumisest saab ka ainult glükoosilahuse infusiooniga. Kuna karnitiin puudub, siis suukaudselt haldamine kasulik on ka karnitiin. Lisaks sellele haldamine of riboflaviin võib kaasa tuua rasvade ainevahetus kuna see on rasvhapete lagundamisel koensüüm.
Väljavaade ja prognoos
Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse korral on prognoos positiivne, kui diagnoos pannakse võimalikult varakult. Teatud tingimustel võib selline kaasasündinud ainevahetushäire põhjustada tõsiseid metaboolseid rööbastelt surmaga lõppeda. On problemaatiline, et keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkus on kliinilises vormis erinev. Seetõttu ei saa valediagnoosi välistada. Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse sümptomid on märgatavad juba vastsündinutel. Mõjutatud inimeste väljavaadete parandamiseks viiakse metaboolne skriinimine tavaliselt vastsündinutel läbi. Elamistingimused on head seni, kuni kannatanu väldib pikaajalisi perioode paastumine või nälga. Ta peaks säilitama madala rasvasisaldusega dieet kus süsivesikuid neid on piisavas koguses. Lisaks tuleb hoolitseda karnitiinipuuduse eest. Et vältida lähenevat metaboolset rööbastelt eemaldumist, haldamine glükoosi-elektrolüüdi sisaldus infusioonid kaaluda võib ka. Hädaolukorrad ja eelseisvad metaboolsed rööbastelt mahasõidud kujutavad endast suurt ohtu. Seetõttu tuleks keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudusest mõjutatud patsiendid vajadusel koheselt statsionaarsele ravile lubada. Need, keda MCAD puudutab, kannavad hädaolukorra isikutunnistust, mis tuvastab neil keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse. Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkusega inimeste väljavaade on halvem, kui nad kannatavad infektsioonide all või kiiresti. Paastumine enne operatsiooni kujutab endast ka suuri riske. Metaboolne rööbastelt mahajätmine võib põhjustada hüpoketoosse hüpoglükeemia või metaboolse aine atsidoos. Teadvusetus või surm võib tekkida, kui neuroloogilised sümptomid, näiteks hüpotensioon või letargia.
Ennetamine
Kuna keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkus on geneetiline, pole selle ennetamiseks soovitusi. Perekondliku klastrite korral inimlik geneetiline nõustamine on kasulik, kui on soov lapsi saada. DNA testimisega saab tuvastada defektsed geenid. Kui mõlemal vanemal on muteerunud geen, on järeltulijatel keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse tekkimise oht 25 protsenti. Kui vastsündinute skriinimisel avastatakse MCAD-i puudus, on nakkuse vältimiseks vajalik terviklik meditsiiniline kontroll. Dieet tuleb kohandada kõrge süsivesikute ja madala rasvasisaldusega dieediga.
Järelkontroll
Kuna peroksisomaalne haigus põhineb geneetilisel defektil, ravi saab leevendada ainult üksikuid sümptomeid, ilma et oleks võimalik haigust täielikult ravida. Sel põhjusel ei toimu selles mõttes tegelikku järelravi, vaid mõnede kannatuste leevendamiseks intensiivne sümptomite ravi. Üldiselt soovitatakse patsientidel ja nende lähedastel järgida tasakaalustatud tervisliku eluviisi dieet toetada immuunsüsteemi. Viimane soovitab ka kindlat lõõgastus ja vaimsed võtted stabiliseerimiseks, samuti võimalikult paljude vaba aja tegevuste nõustamine. Vaimne tasakaal hõlbustab haigusega võitlemist ja võib mõnikord soodustada taastumist. Kui vanematel, kes on juba korra kannatanud, on soov lapsi saada, soovitatakse neil läbida üksikasjalik geneetiline uuring, et eelnevalt kindlaks teha tõenäosus saada teine haigusega laps.
Mida saate ise teha
Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkus on ainevahetushäire, mida saab varakult tuvastades hästi ravida. Oluline eneseabi on ainevahetuse reguleerimine dieedi ja piisava treeningu abil. Inimesed, kes võtavad regulaarselt ravimeid või tegelevad ainevahetust negatiivselt mõjutavate tegevustega, peaksid seda tegema rääkima nende perearstile. Sobiva ravi abil saab ainevahetust optimeerida ja seeläbi MCADD-d hästi ravida. Lisaks meditsiinilisele ravile on võimalik ka alternatiivne ravi. Looduslikud ravimid nagu palderjan or salvei võivad oma valu leevendava ja muu positiivse mõju tõttu raviprotsessi hästi mõjutada. Riskide ja kõrvaltoimete minimeerimiseks tuleks kõigepealt vastutava arstiga arutada sobivate preparaatide kasutamist. Vanemad, kelle laps on surnud MCADD-sse, peaksid otsima traumateraapia.Uue korral rasedus, tuleks skriinimine läbi viia varases staadiumis, et oleks võimalik avastada keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit ja imiku äkksurm ära hoitud. Mõjutatud imikud vajavad pidevat vaatlust, et tüsistuste korral saaksid viivitamatult ühendust võtta kiirabi või kiirabiteenistusega.
